아세틸콜린은 중추신경계와 말초신경계의 여러 지점에 신경 자극을 전달하기 위해 우리 몸에서 생성되는 신경전달물질입니다. 이러한 수용체의 화학적 구조와 조직의 상대적인 isoform은 아세틸콜린의 작용을 방해하는 다양한 약물이 다른 영역보다는 한 부문에 주로 제한된 효과를 생성할 수 있음을 의미합니다. 이러한 구조적 다양성에도 불구하고 아세틸콜린은 결합할 수 있습니다. 무스카린 수용체와 상호작용하는 분자 부분이 니코틴 수용체와 다르기 때문에 두 수용체 모두. 이것이 아세틸콜린이 치료 목적으로 직접 사용되지 않는 이유 중 하나입니다. 아세틸콜린은 유기체의 모든 콜린성 수용체(무스카린성 및 니코틴성 모두)에 작용하기 때문에 그 작용이 너무 광범위하고 매우 구체적이지 않습니다.
아세틸콜린은 1924년 Otto Loewi의 연구에 의해 발견된 최초의 신경전달물질입니다. 화학적 관점에서 아세틸콜린은 아세틸-코엔자임 A(아세틸-CoA) 중 하나와 콜린 분자의 결합으로 형성됩니다. ; 첫 번째는 인지질막에 농축된 작은 분자이고 Acetyl-CoA는 해당과정과 Krebs 회로 사이의 대사 중간체를 나타냅니다. 이 두 물질로부터 시작되는 아세틸콜린의 합성은 축삭 말단을 따라 발생합니다. 합성된 후에는 그런 다음 소포에 저장되어 신경 자극이 도착하면 시냅스 전 막에 결합하여 세포외 배출에 의해 그 내용물을 병합 및 방출합니다. 이 시점에서 시냅스 틈에서 방출된 아세틸콜린은 자유롭게 시냅스 후 수용체에 도달하여 상호 작용합니다. , 세포를 탈분극시키고 신경 섬유 또는 근육 섬유에서 활동 전위의 형성을 유발합니다. 자극한 라어; 이 상호작용 직후 아세틸콜린의 대부분은 아세틸콜린에스테라제(ACHE)에 의해 즉시 분해됩니다. 그것은 콜린성 수용체 근처에 위치한 효소로, 아세테이트와 콜린 사이의 결합을 끊음으로써 작용합니다. 이 마지막 물질은 시냅스 전 말단에서 쉽게 재흡수되어 새로운 아세틸콜린 합성에 사용됩니다(콜린-아세틸트랜스퍼라제 효소 덕분에). 이 효소의 작용은 신경 자극의 전달을 방해하기 때문에 매우 중요합니다.
아세틸콜린은 수의적 근육을 조절하는 모든 신경의 전달자입니다(신경근판 참조). 부교감신경은 아세틸콜린을 분비한다). 사실, 이 분자는 기관지, 타액, 위 및 췌장의 분비를 자극하는 동안 심박수를 느리게 하고 장 연동 운동 및 일반적으로 모든 소화 기능을 증가시킵니다. 골격근의 운동 판과 부교감 신경계의 신경절 후 말단에 추가하여 교감 및 부교감 신경계의 신경절 전 섬유와 신경절 후 뉴런 사이의 시냅스 수준에서 아세틸 콜린을 찾을 수 있습니다 , 부신 수질 및 중추 신경계의 일부 시냅스에서.
무스카린 작용은 신경절 후 부교감 신경 말단에서 방출되는 아세틸콜린에 의해 유도된 작용에 해당하며, 두 가지 중요한 예외가 있습니다.
대부분의 혈관이 부교감신경계의 지배를 받지는 않지만 아세틸콜린은 전신 혈관 확장을 유발합니다.
아세틸콜린은 교감신경계의 콜린성 섬유의 신경지배를 받는 땀샘에서 분비를 유발합니다.
NS 니코틴 작용 이는 교감 및 부교감신경계의 신경절 시냅스, 수의근의 신경근판 및 부신 수질의 분비 세포를 둘러싸고 있는 내장 신경의 신경 말단 수준에서 방출되는 아세틸콜린의 수준에 해당합니다.
예상대로 아세틸콜린과 유사한 효과는 콜린성 수용체를 자극하거나(부교감신경 흥분제) 아세틸콜린에스테라아제(항콜린에스테라아제)의 작용을 차단할 수 있는 물질에 의해 생성될 수 있습니다. 동시에, 아세틸콜린의 효과는 콜린성 수용체에 결합할 수 있는 물질에 의해 차단되어 아세틸콜린(항콜린제)이 전달하는 신호를 포착할 수 없게 만듭니다. 몇 가지 예를 살펴보겠습니다.
큐라레는 근육 마비로 사망을 유발하여 근육막(니코틴 수용체가 있는 곳)에서 아세틸콜린의 작용을 차단합니다. 반면에 피소스티그민은 콜린에스테라제를 차단하여 아세틸콜린의 작용을 연장하는 반면, 블랙 위도우의 독은 과도한 방출을 자극합니다. 신경 가스는 또한 이 효소를 차단하여 아세틸콜린이 수용체에 고정된 상태를 유지합니다. 이러한 가스의 치명적인 효과는 아세틸콜린과 무스카린 수용체 사이의 상호작용 효과를 조사하는 데 유용합니다: 기침, 가슴 압박감, 기관지 과분비에서 폐부종, 메스꺼움, 구토, 설사, 타액 분비 증가, 동공 축소 및 시력 장애, 정지할 때까지 심박수 감소 및 요실금 니코틴 수용체에 아세틸콜린이 축적되어 다음과 같은 증상이 나타납니다. 피부 창백, 빈맥, 동맥성 고혈압, 고혈당증 및 변화 근골격계, 특히 무력증 및 쉬운 근육 피로, 떨림 및 경련. 아세틸콜린의 축적으로 인해 골격근이 마비되고 수축시 근육마비로 사망할 수 있으며, 마지막으로 중추신경계에 대한 영향으로는 간질형의 긴장성-간대성 수축이 호흡중추의 눌림까지 나타난다. 이것은 일반적으로 횡격막과 늑간근의 마비로 인한 질식으로 인해 발생합니다.미용의학에서 극미량으로 사용되는 매우 유독한 독소인 보툴리눔조차도 아세틸콜린과 관련이 있습니다. 그 작용으로 실제로 소포에서 방출되는 것을 방지합니다. 이런 식으로 보톡스는 근육의 이완성 마비를 일으키고 호흡기 근육이 많이 관련되면 치명적입니다. 이러한 의미에서 이것은 아세틸콜린과는 무관한 경직성 마비를 특징으로 하는 파상풍의 작용과 대조됩니다. 동공을 좁히고 눈의 눈물을 자극하기 위해 안과에서 주로 사용되는 약물(녹내장 치료에 유용)인 필로카르핀은 무스카린 작용제입니다. 실제로 이것은 아세틸콜린의 무스카린성 수용체에 결합합니다.이런 의미에서 필로카르핀은 무스카린성 길항제인 아트로핀의 작용을 상쇄하여 부교감신경(부교감신경)의 활성을 억제합니다. 아트로핀은 무스카린 수용체를 차단하고 큐라레는 니코틴 수용체를 차단합니다.
