뒤셴 근이영양증의 원인은 근육의 건강과 기능에 필수적인 단백질인 디스트로핀을 코딩하는 유전자의 돌연변이입니다.
Duchenne 근이영양증은 생후 첫 해에 나타나기 시작하여 팔다리의 주요 근육의 활동에 영향을 미칩니다. 이 순간부터 환자의 상태는 천천히 그러나 점차적으로 악화됩니다. 청소년기와 성인기의 시작 사이에 첫 번째 심장 및 호흡기 문제를 일으키며, 이 문제의 진화는 30세에 가장 흔한 사망 원인이 될 것입니다.
불행히도 Duchenne 근이영양증에 대한 치료법은 아직 없습니다. 그러나 환자는 다양한 증상 치료를 통해 증상을 완화하고 기대 수명을 연장할 수 있습니다.
유전학에 대한 간략한 알림
DNA 란 무엇입니까?
세포 핵 안에 들어 있는 DNA는 그것이 존재하는 살아있는 유기체의 세포의 올바른 발달과 기능에 필요한 모든 정보를 포함하는 생물학적 거대분자입니다.
염색체는 무엇입니까?
염색체는 DNA를 구성하는 구조 단위입니다.
건강한 인간의 각 세포에는 22쌍의 상염색체(또는 무성염색체) 염색체와 한 쌍의 성염색체가 있습니다(남성의 경우 X와 Y, 여성의 경우 두 개의 X).
23개의 각 쌍의 염색체 중 하나는 어머니로부터, 다른 하나는 아버지로부터입니다.
유전자란?
유전자는 기본적인 생물학적 중요성을 지닌 DNA의 짧은 스트레치(또는 서열)입니다. 사실 이 유전자에서 생명의 기본 분자인 단백질이 파생됩니다.
각 유전자에 대해 대립유전자라고 하는 두 가지 버전이 있으며, 하나는 모계 염색체에 속하고 다른 하나는 부계 염색체에 속합니다.
유전자 돌연변이 란 무엇입니까?
그것은 "유전자를 형성하는 DNA 서열의 변형입니다.
이 변경으로 인해 생성된 단백질은 결함이 있거나 완전히 없습니다. 두 경우 모두 그 영향은 돌연변이가 발생하는 세포의 생명과 유기체 전체의 생명 모두에 해로울 수 있습니다.
Duchenne 근이영양증: 어떤 근육에 영향을 미칩니까?
Duchenne 근이영양증은 먼저 몸통과 관련이 있는 하지와 상지의 수의근에 영향을 미칩니다. 따라서 질병의 전형적인 표적은 하지와 관련하여 대퇴사두근, 장요근 및 엉덩이이고 상지와 관련하여 삼각근, 가슴, 견갑하근입니다.
후기 단계에서 DMD는 정확히 수의근은 아니지만 호흡 근육과 심근으로 확장됩니다.
Duchenne 근이영양증으로 고통받는 최초의 근육은 하지의 근육이라는 점에 유의해야 합니다.
역학: Duchenne 근이영양증은 얼마나 흔한가요?
나중에 논의될 유전 기전에 대해 Duchenne 근이영양증은 주로 남성에게 영향을 미치고 여성에게는 드물게 영향을 미칩니다.
역학 데이터에 따르면 남성 3,500-6,000명 중 1명은 DMD를 가지고 태어날 것입니다.
다양한 형태의 근이영양증이 있습니다. 그 중 Duchenne의 것이 가장 일반적입니다.
당신은 알고 계십니까 ...
이탈리아에는 Duchenne 근이영양증 환자가 약 2,000명 있습니다.
추가 정보: 근이영양증의 유형 .DMD를 담당하는 돌연변이는 디스트로핀의 완전한 부재를 초래합니다.
디스트로핀
디스트로핀은 근육 섬유를 구성하는 세포에 포함된 단백질입니다. 특히 다음과 같은 다양한 기능을 수행합니다.
- 그것은 sarcolemma라고 불리는 근육 섬유의 막을 세포막과 세포 외 기질에 연결합니다.
- 세포 내 칼슘 이온의 움직임을 조절합니다(주의: 칼슘은 근육 수축을 담당합니다).
따라서 디스트로핀이 없으면 이러한 과정이 실패하고 근육 세포는 치명적인 산화 스트레스를 받습니다.
Duchenne 근이영양증 : 발병 기전
디스트로핀이 없으면 다양한 결과가 나타납니다.
- sarcolemma로 칼슘 이온의 과도한 침투가 발생합니다.이 사건은 "파열"하는 근육 세포 (myocytes)의 미토콘드리아로 과도한 물의 유입을 유발합니다.
- 근육 세포의 원형질막은 약해지고 쉽게 부서집니다.
미토콘드리아의 손실과 관련된 이러한 막의 취약성은 세포 괴사로 이어집니다. - 위에서 설명한 이벤트는 손상된 근육 세포를 복구하고 교체하는 세포 메커니즘보다 확실히 더 빠른 시간을 가지고 있습니다. 이것은 필연적으로 상황의 점진적인 악화로 이어진다.
- 죽은 근육세포를 대체하는 것은 결합(또는 섬유성) 조직과 지방 세포입니다. 이 과정은 일부 근육의 겉보기 확대에 의해 강조되며, 전문가들은 이 확대를 가비대(pseudohypertrophy)라는 용어로 정의합니다.
Duchenne 근이영양증: 유전학
Duchenne 근이영양증은 X-연관 열성 유전 패턴을 따르는 질병입니다.
- X염색체와 연결 그것은 질병이 성염색체 X에 위치한 유전자의 돌연변이에 의존한다는 것을 의미합니다.
- 열성 병리학이 나타나려면 담당 유전자의 두 대립 유전자가 모두 돌연변이되어야 함을 의미합니다.
DMD는 주로 매우 특정한 유전적 이유로 남성에 영향을 미칩니다. 남자는 X 염색체가 하나만 있고(다른 하나는 Y 염색체임) 결과적으로 그 안에 존재하는 유전자의 돌연변이가 전체 유기체에서 암호화된 단백질을 박탈합니다. 반면에 여성은 2개의 X 염색체를 가지고 있으며 열성 유전이 있는 유전 질환이 있는 경우 그 중 하나만의 돌연변이가 병리를 결정하기에 충분하지 않습니다(건강한 염색체는 돌연변이) .
Duchenne 근이영양증으로 고통받는 여성의 경우 두 X 염색체 모두 디스트로핀 유전자에서 돌연변이가 발생해야 합니다. 이것은 드물지만 불가능한 것은 아니며 여성 50,000명 중 1명꼴로 나타납니다.
사실, 여기에 자세히 설명되지 않은 일련의 복잡한 유전적 이유 때문에 DMD는 돌연변이 X 염색체가 하나만 있는 일부 여성에서도 발생할 수 있습니다.
Duchenne 근이영양증: 유전과 전염
Duchenne 근이영양증은 유전 질환일 수 있습니다. 유전 질환은 부모 중 하나(또는 둘 다)로부터 유전된 돌연변이로 인한 상태입니다.
대부분의 경우 유전성 DMD는 "건강한 남성과 질병의 건강한 보균자 사이의 만남. 디스트로핀을 코딩하는 유전자의 돌연변이"에 의해 유발됩니다.
그러한 상황에서는 남자 아이들만 아플 수 있습니다. 반면에 딸들은 질병의 건강한 보균자만 될 수 있습니다.
이 모든 것은 두 성별에 존재하는 다른 수의 X 염색체와 관련하여 위에서 설명한 이유 때문에 발생합니다.
다음은 건강한 남성과 DMD가 있는 건강한 여성이 아이를 잉태할 때 일어날 수 있는 일입니다.
- NS 자제 아프거나 건강할 확률은 50%입니다. 어머니로부터 돌연변이 X염색체를 물려받으면 병이고, 어머니로부터 돌연변이가 없는 X염색체를 물려받으면 건강합니다.
- NS 딸들 건강하거나 질병의 건강한 보균자일 확률이 50%입니다. 어머니로부터 건강한 X 염색체를 물려받으면 건강하고, 어머니로부터 돌연변이 X를 받으면 건강한 보균자입니다.
보시다시피, 검토 중인 상황에서 아들과 딸 모두 어머니가 항상 핵심적인 역할을 합니다.
유전성 Duchenne 근이영양증은 질병의 보균자인 건강한 여성과 아픈 남성 사이의 만남의 결과일 수도 있습니다.
이 단일한 상황에서 남자 아이들은 계속해서 건강하거나 아플 확률이 50%인 반면(이전의 경우와 동일한 이유로), 여자 딸은 질병의 건강한 보균자이거나 아플 수 있습니다(자신의 질병으로부터 아버지 딸은 항상 돌연변이 X를 물려받으며 어머니의 돌연변이 X 염색체도 받으면 아프다).
분석된 첫 번째 사례와 비교하여 이 두 번째 상황은 확실히 더 드물며, 이에 대한 증거는 50,000명 중 한 명의 여성이 DMA를 가지고 태어난다는 것입니다.
뒤셴 근이영양증 획득
매우 드물지만 Duchenne 근이영양증은 자연적 돌연변이의 결과로 배아 발달 중 수정 직후에 발병할 수도 있습니다.
이 경우 우리는 후천성 듀센 근이영양증에 대해 이야기합니다.
DMD의 후천적 형태에서 부모는 모두 건강하고 돌연변이 사건은 완전히 생각할 수 없습니다.
그리고 달리다; 그 후, 그는 또한 팔과 목을 움직이기 위해 고군분투합니다.
청소년기와 성인기의 시작 사이에 쇠약은 더욱 진행되어 호흡과 심근을 담당하는 비자발적 근육을 포함하여 거의 모든 근육에 영향을 미칩니다.
질병이 진행되는 동안 일부 환자에서는 인지 결핍 및 행동 장애도 발생한다는 점에 유의해야 합니다.
추가 정보: Duchenne 근이영양증 증상Duchenne 근이영양증: 운동 증상
Duchenne 근이영양증의 특징적인 운동 증상은 다음과 같습니다.
- 첫 번째 단계의 지연(주의: 건강한 어린이에게도 발생할 수 있음);
- 하지 근육의 약화로 인해 걷기, 달리기, 점프 및 계단 오르기 어려움;
- 걷기는 "거위"(흔들거나 기울이는 보행)와 유사하게 흔들립니다.
- 상지와 목 근육의 저체온증;
- 땅에서 일어나기가 어렵습니다. 환자는 상지와 무릎을 지지하면서 스스로 "등반"합니다(Gower's sign).
- 이미 언급한 가비대(pseudohypertrophy) 현상으로 인한 송아지 비대;
- 고관절 굴곡근의 약화로 인한 요추 측만증 및 전만도;
- 장기간의 부동으로 인한 구축, 관절 장애.
아동기의 끝과 사춘기의 시작 사이에 하지에 영향을 미치는 운동 장애는 환자가 휠체어를 사용하도록 강요하는 것과 같습니다.
일반적으로 21세가 되면 DMD 환자는 목 아래로 마비됩니다.
Duchenne 근이영양증: 인지 증상
예상대로 일부 DMD 환자는 시간이 지남에 따라 인지 결핍 및 행동 장애가 발생합니다.
이러한 상태에는 예를 들어 난독증, ADHD(주의력 결핍 과잉 행동 장애) 및 단기 기억력 결핍이 포함됩니다.
Duchenne 근이영양증: 합병증
일반적으로 청소년기 또는 후기 청소년기에 시작하여 Duchenne 근이영양증은 심장 근육(심근)까지 확장되어 일종의 확장성 심근병증을 유발합니다.
그 결과, 질병은 또한 비자발적 호흡 근육(횡격막 및 늑간근)과 씹는 역할을 하는 근육을 포함합니다. 이러한 추가 악화는 처음에는 단순히 호흡기 감염(예: 폐렴)을 일으키고 나중에는 호흡 부전을 유발합니다.
한편, 장의 평활근 기능 상실과 관련된 골다공증(강제적 부동으로 인한) 및 위장 문제(변비)도 나타난다는 점에 유의해야 합니다.
심근병증과 호흡기 문제는 치명적일 정도로 진행됩니다. 일반적으로 Duchenne 근이영양증 환자의 사망은 심장-호흡기 합병증으로 인해 발생합니다.
대부분의 환자의 사망 연령은 약 30세입니다.
(신체 검사);크레아틴 키나제 측정
혈액에는 효소인 크레아틴 키나제(CK 또는 CPK)가 포함되어 있습니다.
DMD 환자는 정상보다 10~100배 높은 크레아틴 키나아제의 매우 높은 용량을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다.
혈액 크레아틴 키나아제 수치의 측정은 근육에 영향을 미치는 비정상 상태를 식별하는 데 유용하지만 그다지 구체적이지 않습니다. DMD 외에도 실제로 여러 다른 상태가 CK를 크게 증가시킵니다.
근육 생검
근육 생검은 일반적으로 크레아틴 키나제 검사 후 다음 단계입니다. 실제로 근육 조직 샘플의 분석을 통해 근육 조직을 구성하는 세포를 연구하고 근육 섬유의 상태를 평가하며 디스트로핀 수치를 정량화할 수 있습니다.
근육 조각을 제거하려면 국소 마취하에 작은 수술이 필요합니다.
DMD 환자의 근육 생검: 분석 결과
- 디스트로핀의 완전한 부재(낮은 수준은 다른 형태의 근이영양증을 특징으로 함).
- 근육 대신 섬유 지방 조직의 존재(가비대의 징후).
- 근육 섬유가 퇴화합니다.
근전도
근전도 검사는 활동을 제어하는 근육과 말초 신경의 건강을 평가하기 위한 진단 절차입니다.
전극, 바늘 전극 및 근전도계라는 기구의 사용을 기반으로 하는 이 검사를 통해 신경 자극에 대한 반응으로 근육 활동을 분석할 수 있습니다.
뒤셴 근이영양증 환자의 근전도 검사에서 근육이 정상 상태에서와 같이 신경 자극에 반응하지 않는 것으로 나타났습니다.
근전도 검사는 근육 기능 장애(예: 근이영양증)로 인한 병리를 근육에 영향을 미치는 신경 기원의 질병(예: 운동 뉴런 질병)과 구별하기 때문에 DMD 진단에 도움이 됩니다.
유전자 검사
개인의 염색체 프로필에 대한 유전적 분석을 통해 염색체에 영향을 미치는 모든 유전적 돌연변이를 식별할 수 있습니다.
염색체 프로필의 유전자 검사는 일반적으로 Duchenne 근이영양증의 유무를 확인하는 진단 조사입니다.
유전자 평가는 출생 후(출생 후)뿐만 아니라 출생 전(산전)에서도 수행할 수 있습니다.
산후 검사의 경우 혈액 샘플과 혈액 샘플의 후속 분석으로 충분합니다. 반면에 산전 검사의 경우 두 가지 가능성이 있습니다. 태아 DNA(오차가 작은)와 양수천자 또는 CVS(작은 낙태 위험)를 통해 채취한 양수 샘플의 분석입니다.
물리 치료, 운동 활동 및 정형 외과 보조기
물리 치료와 규칙적인 운동 활동은 근육 위축과 약화를 늦추는 데 필수적입니다.
환자가 가능한 한 멀리 움직이도록 격려하는 것은 근육을 긴장시키고 일부 합병증을 예방(또는 최소한 연기)하는 데 도움이 됩니다. 실제로 운동은 골다공증, 변비, 척추측만증에 반대합니다.
지속적인 물리 치료, 자세 교육 및 정형 외과적 보조 기구의 사용은 적어도 부분적으로 관절, 힘줄 및 근육 가동성을 보존합니다.
기억 ...
하지 근육의 기능이 완전히 손상되면 DMD 환자는 휠체어에 국한됩니다.
DMD가 있는 경우 코르티코스테로이드를 복용하면 환자의 근육량과 힘을 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다.
Duchenne 근이영양증 환자에게 일반적으로 사용되는 코르티코스테로이드에는 프레드니솔론과 데플라자코르트가 있습니다.
합병증의 치료 및 예방
DMD가 심장 및 호흡 근육의 건강을 복잡하게 만들 때 환자는 확장성 심근병증을 제어하기 위한 약물, 기계적 환기를 위한 휴대용 호흡 장치, 때로는 심박 조정기가 필요합니다.
또한, 질병이 이 단계에 도달하면 의사는 DMD 환자에게 가장 흔한 호흡기 감염을 예방하기 위해 독감 백신과 폐렴구균 백신을 접종할 것을 권장합니다.
심한 척추측만증이 있는 경우 수술이 필요합니다. 씹는 기능이 완전히 손상된 경우에도 마찬가지입니다(위루술).
백신:
- 독감 예방
- 항폐렴구균
정기 점검:
- 폐 기능 검사
- 혈액 산소 수준.
심근병증 치료용 약물:
- 베타 차단제;
- 이뇨제;
- ACE 억제제.
정기 점검:
- 심전도;
- 심장초음파;
- 초음파.
약:
- 변비에 대한 완하제.
수술:
- 씹고 삼키는 데 어려움이 있는 환자를 위한 위루술.
뼈를 "강하게" 만들려면:
- 비타민 D와 칼슘의 투여;
- 햇빛에 노출.
수술:
- 고관절 굴근 건절개술;
- 특히 힘줄의 스트레칭. 그 아킬레오
Duchenne 근이영양증에 대해 승인된 약물
- 2014년 EMA(European Medicines Agency)는 낭포성 섬유증 및 Duchenne 근이영양증 환자의 증상을 개선하는 것으로 나타난 약물인 Ataluren을 승인했습니다.
DMD 환자에서 아탈루렌의 효과는 대상이 여전히 걸을 수 있는 경우에만 눈에 띕니다.
Ataluren은 Duchenne 근이영양증에 대해 정확히 승인된 약이 아닙니다. - 2016년 미국 FDA(식품의약품안전청)는 Duchenne 근이영양증에 대한 최초의 특정 약물을 승인했습니다: 그것은 에테플러센으로도 알려진 Exondys 51입니다.
이 약은 디스트로핀 생성을 촉진하여 질병의 진행을 막는 것으로 보입니다.
Exondys 51은 전체 Duchenne 근이영양증 사례의 13%에 영향을 미치는 디스트로핀 유전자의 엑손 51 "변형"이 특징인 DMD 형태의 환자에게만 사용하도록 지정됩니다. - 2019년과 2020년에 각각 FDA는 뒤센 근이영양증 치료를 위한 두 가지 특정 약물인 Vyondys 53(golodirsen)과 Viltepso(viltolarsen)를 승인했습니다.
이 약물은 전체 Duchenne 근이영양증 사례의 8%에 영향을 미치는 디스트로핀 유전자의 엑손 53 "변형"이 특징인 DMD 형태의 환자에게만 사용하도록 지정됩니다.
