대부분
"나에게 열을 주면 나는 어떤 질병도 고칠 수 있다": 그리스 의사 히포크라테스(400 BC)가 말한 이 말은 인간이 열의 치료 가능성을 오랫동안 이해해 왔던 방법을 증언합니다.
종양 치료에서 고온의 가능한 치유 효과에 대한 최초의 문서 기록은 1866년으로 거슬러 올라갑니다. 당시 독일 의사인 Busch는 고열이 반복된 후 환자의 얼굴에서 육종이 완전히 차도를 보인 것을 관찰했습니다.
1970년대와 1980년대부터 종양학에서 온열 요법의 임상적 적용을 시작하여 오랫동안 의심스러운 효능에 대한 접근 방식으로 간주되어 흥미로운 역동성을 경험했습니다. 그 이후로 여러 연구에서 다양한 유형의 암 치료에서 온열 요법과 방사선 요법(열방사선 요법) 및 화학요법(온열화학 요법)의 연관성에서 파생되는 치료적 이점이 확인되었습니다. 연관이라는 단어의 굵은 글씨는 다음을 강조하기 위한 것입니다. 현재 지식 상태에서, 온열 요법은 특히 표준 요법과 함께 사용될 때 종양 치료에서 중요한 동맹자로 간주됩니다.
오늘날 이 기술의 잠재적인 치료 이점으로 인해 온열 요법은 종양학의 네 번째 기둥으로 인식되고 있습니다.
종양학적 온열요법이란 무엇입니까?
종양온열요법은 악성종양의 치료를 위한 임상적 치료법으로 단독으로 사용하거나 방사선치료, 항암화학요법과 병행하여 시행하는 경우가 많다. 다른 항암 치료.이 연관성은 치료 효능의 상호 강화를 얻을 수 있습니다. 또한, 온열 요법과의 연관성은 표준 요법과 관련된 부작용을 현저하게 감소시키면서 화학요법 및 방사선량을 감소시킬 수 있습니다.
온열요법의 종류
종양 치료를 위한 온열 요법의 치료 효과는 다양한 접근 방식과 기술을 사용하여 이용할 수 있습니다.
고열에 좋은 반응을 보인 종양 형태:
- 흑색종 및 기타 형태의 피부암
- 유방암
- 연조직 육종
- 방광암
- 두경부 암종
- 자궁경부암 및 난소암
- 전립선암
- 직장암
- 겨드랑이 또는 흉벽 암종
온도와 열 노출 기간은 원하는 치료 결과를 얻기 위해 보정해야 하는 두 가지 기본 양입니다. 그러나 도달한 온도의 정도와 열을 가하는 시간 외에도 발열원과 그 인가 부위를 평가하는 것은 매우 중요하다. 초음파, 레이저 등을 신체 외부 또는 내부에 배치할 수 있습니다.
이러한 모든 변수는 다양한 임상 사례의 특성을 기반으로 종양 전문의가 선택합니다.
결과
종양학에서 악성 종양의 치유 가능성은 종양의 유형과 병기, 크기와 위치, 환자의 연령 및 일반적인 건강 상태와 같은 많은 요인에 따라 달라집니다.
이 모든 것을 염두에 두고 여러 연구에 따르면 온열 요법은 환자에게 금기 사항이 거의 없는 전통적인 종양 치료 기술에 대한 훌륭한 보조제임을 보여줍니다.
일부 유형의 종양에 대해 방사선 요법(및/또는 화학 요법)을 온열 요법과 연관시키면 방사선 요법 단독 사용(및 / 또는 화학 요법). 직장암과 같은 일부 암의 경우 치료 결과가 훨씬 더 고무적인 것으로 입증되었습니다(5년 생존율의 최대 +500%).
고전적인 온열 요법 41-45 ° C
전통적인 종양학적 온열 요법은 주변의 건강한 조직을 손상시키지 않으면서 암세포를 따뜻하게 하는 것을 목표로 합니다.
- 도달한 온도가 41-43°C(가벼운 고열) 주요 목적은 방사선 요법 및/또는 화학 요법 치료에 대한 종양의 감수성을 증가시키는 것입니다.
- 도달한 온도가 43~46°C이면 암세포의 사멸에 대한 열의 직접적인 영향이 더 중요해집니다.
경우에 따라 전통적인 온열 요법은 평균 40분에서 60분 동안 지속되며 일주일에 2번에서 3번 반복됩니다. 더 빈번한 치료는 실제로 암세포에서 내열성(또는 원하는 경우 내열성)을 유도하여 고온을 더 잘 견딜 수 있도록 하는 경향이 있습니다.
경우에 따라 열원은 크기가 다를 수 있으며 인체의 다른 장기 또는 해부학적 부분에서 다른 깊이에 위치할 수 있습니다. 예를 들어, 현대의 온열 요법 중 마이크로파 안테나를 피하 조직에 직접 이식할 가능성도 있습니다.
어떻게 작동합니까
종양 세포에 대한 직접적인 손상
종양학적 온열요법의 효능은 종양 조직의 무질서한 혈관 신생에 기초합니다.기본적으로, 종양 미세 환경은 거의 항상 무질서하고 무질서한 혈관 스캐폴드를 나타냅니다. 결과적으로 큰 종양 부위(특히 중심 종괴)에는 불충분한 양의 혈액과 산소가 공급됩니다. 혈관의 이러한 변화로 인해 종양 덩어리는 정상 조직처럼 열을 발산할 수 없습니다. 다시 말해, 종양은 건강한 조직보다 훨씬 더 많은 열을 받는 경향이 있습니다. 종양의 일부 영역에는 혈액이 거의 공급되지 않기 때문입니다(실제 냉각제 역할을 함). 같은 이유로 이들 지역은 이미 산소와 영양소의 부족과 풍부한 폐기물(과산성화)로 고통받고 있습니다.
온열요법으로 인한 열은 원형질막, 세포 골격 및 핵에 손상을 줍니다. 온열 요법의 범위와 기간이 충분하다면 이 손상은 종양 세포의 죽음으로 직접 이어집니다. 직접적인 손상은 43°C 이상의 온도에서 심각해집니다. 곧 보게 될 간접적인 손상은 소위 "가벼운 고열"(42-43°C)의 전형입니다.
간접 손상: 보조적 고열
우리 몸은 환부에 혈류를 증가시켜 국소 온도 상승에 반응합니다. 이러한 방식으로 더 많은 양의 순환 혈액이 열을 "흡수"하여 조직을 열 손상으로부터 보호합니다. 이 반응은 종양 수준에서도 발생하므로 독특한 혈관 무질서의 한계 내에서 약간의 온도 상승을 받은 종양 세포는 더 많은 양의 혈액과 산소를 받습니다.
- 항종양 약물은 혈액에 존재할 수 있으며, 고열에 의해 유도된 혈관 확장 덕분에 혈관이 덜 발달된 종양 부위에 더 쉽게 도달할 수 있습니다. 열에 의한 변형(단백질 변성).
반면에 종양 덩어리의 온도가 43 ° C를 초과하면 종양 혈류의 감소가 기록되어 결과적으로 약물 분자가 "포착"됩니다.
온열요법과 화학요법의 병용요법의 장점은 여러 연구를 통해 확인되었으며 Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin과 같은 항종양제는 온열요법 중에 투여하는 것이 더 효과적이다. 알려진 모든 화학 요법 약물이 고열 환경에서 사용되는 경우 효과가 향상되는 것은 아닙니다. - 종양 조직으로의 더 많은 산소 공급은 방사선에 의해 생성된 활성 산소종(유리기)에 의해 유도된 DNA 손상에 주로 기반을 둔 방사선 치료의 효과를 증폭시킵니다. 이전에 고열에 의해 가해진 손상과 관련된 세포 손상.
온열 요법과 방사선 요법 사이의 상호 완료 및 작용 강화는 다음 사실에서 파생됩니다.- 고열에 의해 유발된 손상은 신생물 결절의 저산소 중심 핵과 같이 낮은 혈관 형성(열을 효과적으로 발산할 수 없음)이 있는 영역에서 더 큽니다.
- 방사선 요법에 의해 유발된 손상은 종양 결절의 말초 맨틀 영역과 같이 혈관 형성이 높은(산소가 더 풍부한) 영역에서 대신 더 큽니다.
- 두 가지 치료법은 세포 주기의 서로 다른 단계에서 종양에 대한 최대 손상 효능을 수행하며 이러한 의미에서도 보완적입니다.
방사선치료 후 1~2시간 이내에 온열치료를 시행함으로써 최대의 치료효과를 얻을 수 있을 것으로 보인다. 그러나 열화학 요법의 경우 두 가지 치료를 동시에 수행할 수도 있습니다.
종양학적 온열요법은 외과적 제거의 관점에서 종양 질량 감소에 기여할 수 있습니다.진통 효과(종양 덩어리에 의한 조직 압박으로 유발되는 통증 감소) 측면에서도 이점이 있습니다.
다른 형태의 온열 요법
전신 고열
이름에서 알 수 있듯이 이 형태의 온열 요법은 전체 유기체의 가열을 제공합니다. 이 경우 목표는 종양 덩어리를 직접 파괴하는 것이 아니라 면역 체계 강화를 통해 간접적인 관해를 결정하는 것입니다. 퀘스트 " 실제로 후자는 암세포를 파괴하는 고유한 능력을 가지고 있으며 이 능력은 체온이 높은 조건에서 엄청나게 증가합니다.
전신 온열 요법의 목적은 39-41 ° C 주변의 열성 발작을 시뮬레이션하여 인공 발열을 유도하는 것입니다. 이와 관련하여 온열 또는 물이 덮인 챔버를 사용할 수 있습니다.
전신의 사용은 주로 미만성 전이의 치료를 위한 실험 설정에 국한됩니다. 이 기술은 매우 심각할 수 있는 고열로 인한 손상을 피하기 위해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 또한 보조 요법입니다. 따라서 다른 항암 요법과 함께 사용됩니다.
간질 고열
표적 조직에 작은 방사성 소스를 이식하는 근접 치료에서 볼 수 있듯이 "간질 온열 요법은 국소 온열 요법을 생성할 수 있는 장치의 이식을 포함합니다. 안테나는 마이크로파 공급 덕분에 열을 발생시키는 데 사용됩니다.
주입형 고열 및 관류형 고열
복강 내 주입 온열 요법은 고온에서 약용 용액과 함께 복막 세척의 사용을 기반으로합니다. 복막 중피종, 위암 등 치료가 어려운 복막 신생물의 경우에 사용한다. 다른 온열 요법 기술은 흉막강이나 방광강과 같은 다른 강에 가열된 치료 용액을 주입하는 것과 동일한 원리를 기반으로 합니다.
관류 온열 요법에서 체외 순환은 관류 조직에서 높은 약물 농도를 얻기 위해 혈액의 일부를 가열하고 화학 요법 약물을 추가하여 혈액을 재도입하는 데 사용됩니다.
절제적 고열
이 경우 온도는 훨씬 더 높지만(50-100°C) 몇 분 동안만 적용됩니다. 이러한 온도는 치료된 조직의 즉각적이고 완전한 괴사를 일으킬 수 있습니다. 열은 전극을 통해 교류 전류를 적용하거나 종양 덩어리에 직접 적용되는 레이저 또는 전자기 방사선을 사용하여 생성됩니다(침습적 치료). 주요 어려움은 종양을 둘러싼 건강한 조직을 보존하는 데 있습니다.
이 기술은 열의 치료 효과를 이용하지만 작용 기전에 대해 온열 요법의 전통적인 개념을 뛰어 넘습니다.
"고체온증"의 새로운 발전
온열 요법의 과학은 건강한 세포를 손상시키지 않으면서 암세포를 파괴하기 위해 점점 더 선택적인 치료법을 개발하기 위해 끊임없이 진화하고 있습니다.
가장 최근의 개발은 자기 공명 스캐너(다양한 종양 영역의 온도를 평가하기 위해), 고열 자기 유체 및 감열성 리포솜의 사용을 사용한 비침습적 체온 측정에 관한 것입니다. 후자는 지질 소포로 둘러싸인 약물로 정상 체온에서는 안정하지만 약 40-43 ° C의 온도에서 내용물을 방출할 수 있습니다. 따라서 이러한 약물은 지역 온열 요법과의 이상적인 조합을 나타냅니다.
제한
온열 요법의 작용 메커니즘과 종양 치료에 대한 잠재적인 이점을 이해하면 이러한 유형의 치료에 대한 독자의 과도한 열광을 유발할 수 있습니다.
효능에 대한 공정한 증거에 의해 뒷받침되지만, 종양학에서 온열 요법의 적용은 몇 가지 중요한 문제를 유지합니다. 우선, 임상 실습에서 중재를 실행 불가능하게 만드는 금기 또는 제한이 있을 수 있습니다. 한계를 극복하기 위해 열 방출, 침투 깊이, 열장의 균질성 및 건강한 조직의 손상을 방지하기 위한 정확한 열량의 필요성과 관련된 기술자. 이와 관련하여 더 많은 연구와 기술 개발이 바람직합니다. 효과적인 프로토콜을 개발하고 다양한 임상 상황에서 채택할 수 있도록 표준화합니다.