유효 성분: 클로피도그렐
CLOPIDOGREL DOC Generici 75 mg 필름코팅정
클로피도그렐을 사용하는 이유 - 제네릭 약물? 무엇을 위한 것입니까?
클로피도그렐은 클로피도그렐을 함유하고 있으며 항혈소판제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 혈소판은 혈액 응고 중에 함께 뭉치는 혈액의 미세한 요소입니다. 이러한 덩어리를 방지함으로써 항혈소판제는 혈전 형성(혈전증이라고 하는 현상) 가능성을 줄입니다.
Clopidogrel은 경화된 혈관(동맥)에 혈전(혈전)이 형성되는 것을 방지하기 위해 성인이 복용합니다. 이 과정을 죽상혈전증이라고 하며, 이는 죽상혈전성 사건(예: 뇌졸중, 심장마비 또는 사망)을 유발할 수 있습니다.
Clopidogrel은 다음과 같은 이유로 혈전을 예방하고 이러한 심각한 사건의 위험을 줄이기 위해 처방됩니다.
- 동맥 경화(동맥경화라고도 함)로 알려진 상태가 있습니다. e
- 이전에 심장 마비, 뇌졸중 또는 말초 동맥 질환으로 알려진 상태가 있거나
- 이전에 '불안정 협심증' 또는 '심근경색증'(심장마비)으로 알려진 심한 흉통을 겪은 적이 있습니다. 이 상태를 치료하기 위해 의사는 혈류를 회복하기 위해 막히거나 좁아진 동맥에 스텐트를 삽입했을 수 있습니다.또한 의사는 아세틸살리실산(통증을 완화하고 열을 내리는 데 사용되는 많은 약에서 발견되는 물질, 예를 들어 혈액 응고 방지);
- '심방세동'이라고 하는 불규칙한 심장 박동이 있고 새로운 혈전이 형성되고 기존 혈전이 발생하는 것을 방지하는 '경구 항응고제'(비타민 K 길항제)로 알려진 약을 복용할 수 없습니다. "경구용 항응고제"가 아세틸살리실산 또는 CLOPIDOGREL DOC Generici와 아세틸살리실산을 함께 사용하는 것보다 이 상태의 치료에 더 효과적이라는 말을 들어보셨을 것입니다. "경구용 항응고제"를 복용할 수 없고 출혈 위험이 높지 않은 경우 의사가 Clopidogrel Plus 아세틸살리실산을 처방했을 수 있습니다.
Clopidogrel을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 - 제네릭
클로피도그렐을 복용하지 마십시오
- 클로피도그렐 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- "위궤양이나 뇌 영역의 출혈과 같은 활동성 출혈이있는 경우;
- 심한 간 질환이 있는 경우. 이 중 하나라도 해당된다고 생각하거나 의심이 가는 경우 Clopidogrel을 사용하기 전에 의사와 상담하십시오.
클로피도그렐 - 제네릭 의약품을 복용하기 전에 알아야 할 사항
아래에 언급된 상황 중 하나라도 발생하면 Clopidogrel을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 다음과 같은 출혈 위험이 있는 경우:
- 내부 출혈의 위험이 있는 의학적 상태(예: "위궤양)
- 내부 출혈(신체의 모든 조직, 기관 또는 관절 내부 출혈)을 일으키기 쉬운 혈액 장애
- 최근 심각한 부상 - 최근 수술(치과 수술 포함)
- 앞으로 7일 동안 예정된 수술(치과 수술 포함)
- 지난 7일 이내에 발생한 "뇌동맥(허혈성 뇌졸중)"에 혈전이 발생한 경우
- 신장이나 간 질환이 있는 경우
- 귀하의 질병을 치료하는 데 사용되는 약에 알레르기 또는 반응이 있었던 적이 있는 경우.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Clopidogrel의 효과를 변경할 수 있는지 - 일반 약물
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 의약품은 Clopidogrel의 사용에 영향을 미치거나 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.
다음을 복용하는 경우 특히 의사에게 알려야 합니다.
- 경구용 항응고제, 혈액 응고를 줄이는 데 사용되는 약물,
- 일반적으로 근육이나 관절의 통증 및/또는 염증 상태를 치료하는 데 사용되는 비스테로이드성 항염증제,
- 헤파린 또는 혈액 응고를 줄이는 데 사용되는 기타 주사제,
- 오메프라졸, 에소메프라졸 또는 시메티딘, 위장 문제를 치료하는 데 사용되는 의약품,
- 플루코나졸, 보리코나졸, 시프로플록사신 또는 클로람페니콜, 박테리아 또는 곰팡이 감염 치료에 사용되는 의약품,
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(플루옥세틴 또는 플루복사민을 포함하지만 이에 국한되지 않음), 우울증 치료에 일반적으로 사용되는 약물,
- 우울증 치료제인 모클로베마이드,
- 일부 형태의 간질을 치료하는 데 사용되는 카르바마제핀 또는 옥스카르바제핀,
- 티클로피딘, 기타 항혈소판제.
심한 흉통(불안정 협심증 또는 심장마비)이 있는 경우 통증을 완화하고 열을 내리는 데 사용되는 많은 의약품에서 발견되는 물질인 아세틸살리실산과 함께 클로피도그렐을 처방받았을 수 있습니다. 가끔 아세틸살리실산(24시간에 1,000mg 이하)을 사용하는 것은 일반적으로 문제를 일으키지 않지만 다른 상황에서 장기간 사용하는 경우 의사와 상의해야 합니다.
음식과 음료가 포함된 CLOPIDOGREL DOC Generici
클로피도그렐은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
클로피도그렐을 복용하는 동안:
- 수술(치과 수술 포함)이 필요한 경우 의사에게 알려야 합니다.
- 설명할 수 없는 극도의 피로, 혼란, 피부의 황변 또는 황변을 동반하거나 동반하지 않고 피부 아래에 붉은 점으로 나타나는 발열 및 타박상을 포함하는 의학적 상태(혈전성 혈소판 감소성 자반병 또는 PTT라고도 함)가 발생하는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 눈( 황달)(섹션 4 "가능한 부작용" 참조).
- 자해를 하거나 다친 경우 출혈이 멈추는 데 평소보다 더 오래 걸릴 수 있습니다. 이것은 혈전이 형성되는 것을 방지하는 약의 작용 방식 때문입니다. 자해나 면도와 같은 경미한 베임이나 부상의 경우 일반적으로 문제가 되지 않습니다. 그러나 출혈이 우려되는 경우 즉시 의사에게 연락해야 합니다(섹션 4 '가능한 부작용' 참조).
- 의사가 혈액 검사를 지시할 수 있습니다. 어린이 및 청소년 이 약은 효과가 없으므로 어린이에게 주지 마십시오.
임신과 모유 수유
임신 중에는 이 약을 복용하지 않는 것이 좋습니다.
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 클로피도그렐을 복용하는 동안 임신이 된 경우 임신 중에는 클로피도그렐을 복용하지 않는 것이 권장되므로 즉시 의사와 상담하십시오.
이 약을 복용하는 동안 모유 수유를 해서는 안됩니다.
모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
운전 및 기계 사용
Clopidogrel은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것입니다.
CLOPIDOGREL DOC Generici에는 유당이 포함되어 있습니다.
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Clopidogrel 사용 방법 - 제네릭 약물: 포졸로지
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
심한 흉통(불안정 협심증 또는 심장마비)이 있는 경우 치료 시작 시 의사가 클로피도그렐 300mg(75mg 4정)을 1회 투여할 수 있으며 이후 권장 용량은 75mg 중 1정입니다. Clopidogrel DOC Generici는 하루에 음식과 함께 또는 음식 없이 경구로 매일 같은 시간에 복용합니다.
클로피도그렐은 의사가 필요하다고 생각하는 동안 복용해야 합니다.
클로피도그렐 복용을 잊은 경우
복용을 잊었지만 평소 시간의 12시간 이내에 기억나는 경우에는 즉시 1정을 복용하고 평소 시간에 다음 1정을 복용하십시오.
12시간이 넘었다면 그냥 평소대로 복용하고 잊어버린 알약을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Clopidogrel 복용을 중단하는 경우:
의사가 지시하지 않는 한 치료를 중단하지 마십시오. 중단하기 전에 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Clopidogrel을 과다 복용한 경우 해야 할 일 - 일반 약물
클로피도그렐을 복용해야 하는 것보다 더 많이 복용하는 경우
출혈 증가의 위험이 있으므로 의사나 가까운 병원의 응급실에 연락하십시오.
부작용 Clopidogrel의 부작용은 무엇입니까 - 제네릭 약물
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 발열, 감염 징후 또는 심각한 약점. 이러한 효과는 일부 혈액 세포의 드문 감소로 인한 것일 수 있습니다.
- 피부 및/또는 눈의 황변(황달)과 같은 간 문제의 징후, 피부 아래에 붉은 점으로 나타나는 출혈 및/또는 혼란(섹션 2 "경고 및 예방 조치" 참조)
- 발진, 가려움증, 피부 수포와 같은 입 또는 피부 질환의 부종. 이는 알레르기 반응의 징후일 수 있습니다.
Clopidogrel에서 보고된 가장 흔한 부작용은 출혈입니다.
출혈은 위장이나 내장의 출혈, 멍, 멍(비정상적 출혈 또는 피부 아래 멍), 코피, 소변의 혈액으로 나타날 수 있습니다. 몇몇 경우에는 눈, 두개내, 폐 및 관절의 출혈이 있습니다.
Clopidogrel을 복용하는 동안 출혈이 지속되는 경우
자해를 하거나 다친 경우 출혈이 멈추는 데 평소보다 더 오래 걸릴 수 있습니다. 이것은 혈전이 형성되는 것을 방지하는 약의 작용 방식 때문입니다. 자해나 면도와 같은 경미한 베임이나 부상의 경우 일반적으로 문제가 되지 않습니다. 그러나 출혈이 우려되는 경우 즉시 의사에게 연락해야 합니다(섹션 2 '경고 및 주의사항' 참조).
다른 부작용은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 설사, 복통, 소화 불량 또는 속쓰림.
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 발생할 수 있음): 두통, 위궤양, 구토, 메스꺼움, 변비, 위장이나 장의 과도한 가스, 발진, 가려움증, 현기증, 따끔거림 및 무감각 .
드문 부작용(환자 1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 현기증.
매우 드문 부작용(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 황달; 요통이 있거나 없는 심한 복통; 발열, 때때로 기침과 관련된 호흡 곤란; 일반화된 알레르기 반응(예: 기절에 이르는 갑작스러운 전신 권태감과 함께 전신적인 열감); 입안의 붓기; 피부의 물집; 피부 알레르기; 입안의 통증(구내염); 혈압 감소; 착란; 환각; 관절 통증; 근육통; 음식 맛의 변화.
또한 의사가 혈액 및 소변 검사의 변화를 확인했을 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. EXP 뒤에 물집이 생깁니다. 유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
외부 포장에 표시된 보관 조건을 참조하십시오. 클로피도그렐이 PVC/PE/PVDC/알루미늄 블리스터로 공급되는 경우 25°C 이하에서 보관하십시오.
Clopidogrel이 알루미늄/알루미늄 수포로 공급되는 경우 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
눈에 띄는 악화 징후가 보이면 이 약을 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Other_information "> 기타 정보
Clopidogrel DOC Generici가 포함하는 것
활성 성분은 클로피도그렐입니다. 각 필름코팅정에는 75mg의 클로피도그렐이 함유되어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다(섹션 2 "CLOPIDOGREL DOC Generici에는 유당이 포함됨" 참조): 미세결정질 셀룰로오스, 만니톨, 히드록시프로필셀룰로오스, 크로스포비돈(A형), 시트르산 일수화물, 마크로골 6000, 스테아르산, 정제 코어의 활석 및 하이프로멜로스(E464) , 유당 일수화물, 적색 산화철(E 172), 트리아세틴(E1518), 이산화티타늄(E 171) 정제 코팅.
Clopidogrel의 모양과 팩 내용물
클로피도그렐 필름코팅정은 분홍색의 원형이고 양면이 볼록한 정제이다. CLOPIDOGREL DOC Generici는 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 PVC/PE/PVDC/알루미늄 블리스터 또는 PA/Al/PVC-호일 블리스터에 필름 코팅된 정제 14, 28, 30, 50, 56, 100을 포함하는 상자에 공급됩니다. 알루미늄/알루미늄).
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
복용량
• 성인 및 노인 인구
Clopidogrel은 1일 75mg의 단일 용량으로 제공됩니다.
급성 관상동맥 증후군 환자:
• ST 분절 상승이 없는 급성 관상동맥 증후군(Q파가 없는 불안정 협심증 또는 심근경색증): 클로피도그렐 치료는 단일 300mg 부하 용량으로 시작한 다음 1일 1회 75mg으로 계속해야 합니다(아세틸살리실산(ASA) 75mg과 병용). -325mg/일). 더 높은 용량의 ASA는 더 높은 출혈 위험과 상관관계가 있으므로 ASA의 용량은 100mg을 초과하지 않는 것이 좋습니다. 최적의 치료 기간은 공식적으로 확립되지 않았습니다. 임상 시험 데이터는 최대 12개월 사용을 지원하고 최대 이점은 3개월에 나타났습니다(섹션 5.1 참조).
• ST 분절 상승 급성 심근경색증: 클로피도그렐은 혈전용해제 유무에 관계없이 ASA와 병용하여 300mg 부하 용량으로 시작하여 75mg의 단일 일일 용량으로 투여해야 합니다. 75세 이상의 환자에서 클로피도그렐은 부하 용량 없이 시작되어야 합니다. 병용 요법은 증상이 시작된 후 가능한 한 빨리 시작되어야 하며 최소 4주 동안 지속되어야 합니다. 클로피도그렐과 ASA를 4주 이상 병용할 경우의 이점은 이 환경에서 연구되지 않았습니다(섹션 5.1 참조).
심방세동이 있는 환자에서 클로피도그렐은 1일 1회 75mg을 투여할 수 있습니다. ASA(매일 75-100mg)로 치료를 시작하고 클로피도그렐과 병용하여 계속해야 합니다(섹션 5.1 참조).
복용량을 놓친 경우:
• 예정 복용 후 12시간 이내: 환자는 즉시 복용하고 다음 복용량을 평소 시간에 복용해야 합니다.
• 12시간 이상 경과한 경우: 환자는 평소 시간에 다음 용량을 복용해야 하며 이중 용량을 복용해서는 안 됩니다.
• 소아 인구
클로피도그렐은 효능 문제로 인해 어린이에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 5.1 참조).
• 신장 장애
신장애 환자의 치료 경험은 제한적입니다(섹션 4.4 참조).
• 간 장애
출혈성 체질이 있을 수 있는 중등도 간 기능장애 환자의 치료 경험은 제한적입니다(섹션 4.4 참조).
투여 방법
구강 사용
정제는 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항 -
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 심한 간 장애.
• 다음과 같은 진행 중인 병리학적 출혈. 소화성 궤양 또는 두개 내 출혈이있는 경우.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
출혈 및 혈액 병리학
출혈 및 혈액학적 이상반응의 위험 때문에 치료 중 출혈을 시사하는 임상 증상이 나타날 때마다 즉시 전체 혈구 수 및/또는 기타 적절한 검사의 수행을 고려해야 합니다(섹션 4.8 참조). 다른 항혈소판제와 마찬가지로 클로피도그렐도 외상, 수술 또는 기타 병적 상태에 따른 출혈 증가의 위험이 있는 환자 및 ASA, 헤파린, 당단백질 억제제 IIb/IIIa 또는 COX를 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 치료받는 환자에게는 주의해서 사용하십시오. -2 억제제 또는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 환자는 특히 치료 첫 몇 주 동안 및/또는 심장 시술 후 잠복 출혈을 포함한 출혈 징후에 대해 면밀히 추적 관찰해야 합니다. 침습적 또는 외과적 개입. 클로피도그렐과 경구 항응고제의 병용은 출혈 강도를 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
환자가 일시적으로 항혈소판 활성이 권장되지 않는 선택적 수술을 받아야 하는 경우 수술 7일 전부터 클로피도그렐 사용을 중단해야 합니다. 클로피도그렐로 치료 중입니다. 클로피도그렐은 출혈 시간을 연장하므로 출혈이 발생하기 쉬운 병변(특히 위장관 및 안구 내)이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
환자에게 클로피도그렐(단독 또는 ASA와 병용)을 사용하면 출혈이 연장될 수 있으며 발생할 수 있는 비정상적인 출혈(국소화 또는 지속 기간)에 대해 의사에게 알려야 한다는 사실을 알려야 합니다.
혈전성 혈소판 감소성 자반병(PTT)
혈전성 혈소판 감소성 자반병(TTP)은 클로피도그렐 사용 후 매우 드물게 보고되었으며, 때때로 짧은 노출 이후에 나타났습니다.이것은 신경학적 문제, 신기능 장애 또는 발열과 관련되거나 이와 관련된 혈소판 감소증 및 미세혈관병증성 용혈성 빈혈을 특징으로 합니다.
TTP는 혈장교환술을 포함한 즉각적인 치료가 필요한 잠재적으로 치명적인 상태입니다.
후천성 혈우병
클로피도그렐 사용 후 후천성 혈우병이 보고되었습니다. 출혈이 지속되거나 지속되지 않는 단독 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 연장의 경우 후천성 혈우병을 고려해야 하며 후천성 혈우병으로 진단된 환자는 전문의의 관리 및 치료를 받아야 하며 클로피도그렐 치료를 중단해야 합니다.
최근의 허혈성 뇌졸중
데이터 부족으로 인해 급성 허혈성 뇌졸중 후 첫 7일 동안 클로피도그렐을 권장할 수 없습니다.
시토크롬 P450 2C19(CYP2C19)
약물유전학: CYP2C19 대사량이 부족한 환자에게 권장용량으로 클로피도그렐을 투여하면 클로피도그렐의 활성대사체 형성이 감소하고 혈소판 기능에 미치는 영향이 미미하므로 환자의 CYP2C19 유전자형을 확인하기 위한 검사가 가능합니다.
클로피도그렐은 CYP2C19에 의해 부분적으로 활성 대사 산물로 전환되기 때문에 이 효소의 활성을 억제하는 의약품의 사용은 클로피도그렐의 활성 대사 산물의 약리학적 수준을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 이 상호작용의 임상적 관련성은 불확실합니다. 예방책으로 강력하거나 중간 정도의 CYP2C19 억제제를 병용하는 것은 권장하지 않습니다(CYP2C19 억제제 목록은 섹션 4.5 참조, 섹션 5.2 참조).
티에노피리딘 간의 교차 반응
티에노피리딘(섹션 4.8 참조)에서 교차 반응성이 보고되었으므로 티에노피리딘(클로피도그렐, 티클로피딘, 프라수그렐 등)에 대한 과민증의 임상 병력에 대해 환자를 평가해야 합니다. 티에노피리딘은 발진, 혈관부종 또는 혈소판 감소증 및 호중구 감소증과 같은 혈액학적 교차 반응과 같은 중등도에서 중증의 알레르기 반응을 유발할 수 있습니다. 이전에 한 티에노피리딘에 대한 알레르기 및/또는 혈액학적 반응을 경험한 환자는 동일한 또는 다른 티에노피리딘에 대한 "다른 반응"이 발생할 위험이 증가할 수 있습니다. 티에노피리딘에 대한 알려진 알레르기가 있는 환자에서 과민증의 징후에 대한 모니터링이 권장됩니다.
신장 장애
clopidogrel에 대한 치료 경험은 신장애 환자에게 제한적이므로 이러한 환자에게는 clopidogrel을 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
간장애
clopidogrel에 대한 치료 경험은 출혈 체질이 있을 수 있는 중등도 간기능 장애 환자에서 제한적이므로 이러한 환자에게 Clopidogrel을 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
부형제
CLOPIDOGREL DOC Generici에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
경구용 항응고제: 클로피도그렐과 경구용 항응고제의 병용투여는 출혈강도를 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않는다(섹션 4.4 참조). 클로피도그렐 75mg/일 투여는 와파린을 장기간 투여받는 환자에서 S-와파린의 약동학 또는 국제표준화비율(INR)에 변화를 주지 않았지만, 클로피도그렐과 와파린의 병용 투여는 출혈 위험을 증가시키기 때문에 지혈에 대한 독립적인 효과.
당단백질 IIb/IIIa의 억제제: 클로피도그렐은 당단백질 IIb/IIIa 억제제를 병용 투여 중인 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
아세틸살리실산(ASA): ASA는 ADP-유도 혈소판 응집의 clopidogrel-매개 억제를 수정하지 않습니다. 그러나 clopidogrel은 콜라겐 유도 혈소판 응집에 대한 ASA의 효과를 강화합니다. 그러나 ASA 500mg을 1일 2회 1일 동시 투여하면 클로피도그렐로 인한 출혈 시간이 유의하게 연장되지 않았습니다. 클로피도그렐과 아세틸살리실산 사이에 약력학적 상호작용이 가능하여 출혈 위험이 증가하므로 병용투여 시 주의해야 합니다(4.4항 참조). 그러나 클로피도그렐과 ASA는 최대 1년 동안 함께 투여되었습니다(섹션 5.1 참조).
헤파린: 건강한 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 클로피도그렐 투여 후 헤파린 용량의 변경이 필요하지 않았으며 응고에 대한 헤파린의 영향도 변경되지 않았습니다. 헤파린의 병용투여는 클로피도그렐에 의해 유도된 혈소판 응집 억제에 영향을 미치지 않았다. 클로피도그렐과 헤파린 사이에는 약력학적 상호작용이 있을 수 있어 출혈 위험이 증가하므로 병용투여 시 주의가 필요하다(4.4항 참조).
혈전 용해제: 급성 심근경색증 환자를 대상으로 클로피도그렐, 섬유소 또는 비섬유소 특이적 혈전용해제 및 헤파린의 병용 투여의 안전성이 연구되었습니다. 임상적으로 유의한 출혈의 발생률은 혈전용해제와 헤파린을 ASA와 함께 투여했을 때 관찰된 것과 유사했습니다(섹션 4.8 참조).
NSAIDs: 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 연구에서 클로피도그렐과 나프록센을 병용 투여한 결과 잠복성 위장관 출혈이 증가했습니다. 그러나 다른 NSAID와의 상호작용 연구가 부족하기 때문에 모든 NSAID에서 위장관 출혈의 위험이 증가하는지 여부는 현재 불분명합니다. 따라서 COX-2 억제제와 클로피도그렐을 포함한 비스테로이드성 소염진통제의 병용투여는 주의해야 한다(섹션 4.4 참조).
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI): SSRI는 혈소판 활성화에 영향을 미치고 출혈의 위험을 증가시키므로 SSRI와 클로피도그렐의 병용투여는 주의해야 한다.
기타 병용 요법: 클로피도그렐은 CYP2C19에 의해 부분적으로 활성 대사 산물로 전환되기 때문에 이 효소의 활성을 억제하는 약물의 사용은 클로피도그렐의 활성 대사 산물의 약리학적 수준을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 이 상호작용의 임상적 관련성은 불확실합니다. 예방 조치로 강력하거나 중간 정도의 CYP2C19 억제제를 병용하는 것은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
CYP2C19를 억제하는 약품에는 오메프라졸 및 에소메프라졸, 플루복사민, 플루옥세틴, 모클로베미드, 보리코나졸, 플루코나졸, 티클로피딘, 시프로플록사신, 시메티딘, 카르바마제핀, 옥시카르바제핀 및 클로람페니콜이 있습니다.
양성자 펌프 억제제(PPI):
오메프라졸, 1일 80mg의 단일 용량 및 클로피도그렐의 동시 및 12시간 간격 투여는 활성 대사체에 대한 노출을 45%(부하 용량) 및 40%(유지 용량)까지 감소시켰다. 혈소판 응집 억제 39%(부하 용량) 및 21%(유지 용량) 감소 유사한 상호 작용.
주요 심혈관 사건의 관점에서 이러한 약동학(PK)/약력학(PD) 상호작용의 임상적 의미에 대한 상반된 데이터가 임상 및 관찰 연구 모두에서 보고되었습니다. 예방책으로 오메프라졸과 에소메프라졸의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
판토프라졸과 란소프라졸에서 대사체 노출의 덜 현저한 감소가 관찰되었습니다.
활성 대사 산물의 혈장 농도는 판토프라졸 80mg을 1일 1회 병용 투여하는 동안 20%(부하 용량) 및 14%(유지 용량) 감소했습니다. 이것은 각각 15% 및 11%의 평균 혈소판 응집 억제 감소와 관련이 있습니다. 이러한 결과는 클로피도그렐을 판토프라졸과 함께 투여할 수 있음을 나타냅니다.
H2 차단제(CYP2C19 억제제인 시메티딘 제외) 또는 제산제와 같은 다른 위산 강하제 또는 제산제가 클로피도그렐의 항혈소판 활성을 방해한다는 증거는 없습니다.
기타 의약품: 잠재적 약력학적 및 약동학적 상호작용을 조사하기 위해 클로피도그렐 및 기타 병용 요법에 대해 여러 다른 임상 연구가 수행되었습니다.
클로피도그렐을 아테놀롤 또는 니페디핀 단독 또는 병용 투여했을 때 관련 약력학적 상호작용이 관찰되지 않았습니다. 또한, 클로피도그렐의 약력학적 활성은 페노바르비탈 또는 에스트로겐의 병용 투여에 의해 유의한 영향을 받지 않았다.
디곡신과 테오필린의 약동학은 클로피도그렐과의 병용투여에 의해 영향을 받지 않았다. 제산제는 클로피도그렐의 흡수를 변화시키지 않았습니다.
CAPRIE 연구의 데이터에 따르면 CYP2C9에 의해 대사되는 페니토인과 톨부타미드는 클로피도그렐과 동시에 안전하게 투여될 수 있습니다.
특정 약물 상호 작용에 대해 위에서 설명한 정보 외에도 clopidogrel 및 죽상 혈전 성 질환 환자에게 일반적으로 투여되는 일부 약물과의 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 클로피도그렐을 사용한 임상 시험에 포함된 환자들은 이뇨제, 베타 차단제, ACE 억제제, 칼슘 채널 차단제, 콜레스테롤 저하제, 관상 혈관 확장제, 항당뇨병 약물(인슐린 포함), 항간질제 및 당단백질 IIb/IIIa 길항제를 포함한 여러 병용 요법을 받았습니다. 임상적으로 유의미한 부정적인 상호작용의 증거.
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
임신 중 클로피도그렐 노출에 대한 임상 데이터가 없으므로 예방 조치로 임신 중 클로피도그렐을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
동물 연구는 임신, 배아/태아 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조).
수유 시간
클로피도그렐이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에서 클로피도그렐이 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 예방 조치로 클로피도그렐 치료 기간 동안 모유 수유를 계속해서는 안 됩니다.
비옥
동물 연구에서 클로피도그렐은 생식 능력 장애를 나타내지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
Clopidogrel은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
클로피도그렐은 1년 이상 치료받은 12,000명 이상을 포함하여 임상 시험에 참여한 44,000명 이상의 환자를 대상으로 안전성 평가를 받았습니다. CAPRIE 연구에서 75mg/일 용량의 클로피도그렐은 환자의 연령, 성별 및 인종에 관계없이 전반적으로 ASA 325mg/일에 필적했습니다 CAPRIE, CURE, CLARITY 연구에서 관찰된 임상적으로 관련된 이상반응, COMMIT 및 ACTIVE-A는 아래에 설명되어 있습니다.
임상 시험 경험 외에도 부작용이 자발적으로 보고되었습니다.
출혈은 임상 시험과 시판 후 경험 모두에서 가장 일반적으로 보고된 반응으로, 주로 치료 첫 달 동안 보고되었습니다.
clopidogrel과 ASA를 투여한 환자를 대상으로 한 CAPRIE 연구에서 모든 출혈 패턴의 전체 발생률은 9.3%였으며 중증 사례의 발생률은 clopidogrel과 ASA에서 유사했습니다.
CURE 연구에서 수술 전 5일 이상 치료를 중단한 환자에서 관상동맥 우회술 후 7일 동안 클로피도그렐과 ASA 병용 투여 시 과도한 주요 출혈이 없었습니다. 우회 수술 전 5일 동안 발생률은 클로피도그렐 + ASA의 경우 9.6%, 위약 + ASA의 경우 6.3%.
CLARITY 연구에서 위약 + ASA 그룹에 비해 클로피도그렐 + ASA 그룹에서 출혈이 전반적으로 증가했습니다. 주요 출혈의 발생률은 그룹 간에 유사했으며, 이 결과는 기준선 특성과 섬유소 용해제 또는 헤파린 요법의 유형으로 정의된 환자 하위 그룹에서 일관되었습니다.
COMMIT 연구에서 비대뇌 주요 출혈 또는 뇌출혈의 전체 비율은 낮았고 두 그룹에서 유사했습니다.
ACTIVE-A 연구에서 주요 출혈의 전체 비율은 위약 + ASA 그룹보다 클로피도그렐 + ASA 그룹에서 더 높았습니다(6.7% 대 4.3%). 주요 출혈은 두 그룹 모두에서 주로 두개외 기원(클로피도그렐 + ASA 그룹에서 5.3%, 위약 + ASA 그룹에서 3.5%)이었고, 대부분 위장관에서 발생했습니다(3.5% 대 1.8%). 과도한 두개내 출혈은 위약 + ASA 그룹에 비해 클로피도그렐 + ASA 그룹에서 관찰되었습니다(각각 1.4% 대 0.8%). 치명적인 출혈(클로피도그렐+ASA 그룹 1.1%, 위약+ASA 그룹 0.7%) 및 출혈성 뇌졸중(각각 0.8% 및 0.6%)의 비율에서 그룹 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었습니다.
이상반응 표
임상 연구에서 관찰되거나 자발적으로 보고된 이상반응은 아래 표와 같습니다. 주파수는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. common(? 1/100,
* 빈도가 "알려지지 않음"인 클로피도그렐에 관한 정보.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다. 의료 전문가는 국가 보고 시스템을 통해 의심되는 이상반응을 보고해야 합니다. "주소 http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용 -
클로피도그렐의 과다 복용은 출혈 시간을 연장시키고 결과적으로 출혈 합병증을 유발할 수 있습니다. 출혈이 관찰되면 적절한 치료를 고려해야 합니다.
클로피도그렐의 약리학적 활성에 대한 해독제는 알려져 있지 않으며, 장기간 출혈 시간의 신속한 교정이 필요한 경우 혈소판 수혈이 클로피도그렐의 효과를 역전시킬 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물치료군: 항혈소판제, 헤파린 제외, ATC 코드: B01AC04.
행동의 메커니즘
Clopidogrel은 혈소판 응집을 억제하는 프로드러그이며, Clopidogrel은 CYP450 효소에 의해 대사되어 혈소판 응집을 억제하는 활성 대사 산물을 생성해야 합니다.
클로피도그렐의 활성 대사산물은 혈소판 P2Y12 수용체에 대한 아데노신 이인산(adenosine diphosphate, ADP)의 결합을 선택적으로 억제하여 결과적으로 GPIIb-IIIa 당단백질 복합체의 ADP 매개 활성화를 억제하여 혈소판 응집을 억제합니다.
비가역적 결합으로 인해 클로피도그렐에 노출된 혈소판은 평생(약 7-10일) 영향을 받으며 정상적인 혈소판 기능의 회복은 혈소판 회전율에 따라 진행됩니다. ADP 이외의 작용제에 의해 유도된 혈소판 응집도 방출된 ADP로 인한 혈소판 활성화의 증폭을 차단함으로써 억제된다.
활성 대사 산물은 CYP450 효소의 활성에 의해 생성되며, 그 중 일부는 다형성이거나 다른 의약품에 의해 억제되기 때문에 모든 환자가 적절한 혈소판 억제를 보이는 것은 아닙니다.
약력학적 효과
1일 75mg을 반복 투여하면 첫째 날부터 ADP 유도 혈소판 응집이 현저하게 억제되었으며 억제는 3일에서 7일 사이에 안정화될 때까지 점진적으로 증가했습니다. 이 정상 상태 조건에서 1일 75mg의 용량으로 관찰된 평균 억제 수준은 40-60% 범위였습니다. 혈소판 응집 및 출혈 시간은 일반적으로 치료 중단 후 5일 이내에 기준선으로 점차 회복되었습니다.
임상 효능 및 안전성
클로피도그렐의 안전성과 효능은 88,000명 이상의 환자를 대상으로 한 4개의 이중 맹검 연구(클로피도그렐과 ASA를 비교한 CAPRIE 연구, 클로피도그렐과 위약 사이의 CURE, CLARITY, COMMIT 및 ACTIVE-A 비교 연구)에서 평가되었습니다. ASA 및 기타 표준 요법과 함께 사용합니다.
최근 심근경색(MI), 최근 뇌졸중 또는 문서화된 말초 동맥 질환
CAPRIE 연구는 최근 심근경색증으로 나타난 죽상혈전증 환자 19,185명을 대상으로 했습니다.
Clopidogrel은 ASA와 비교하여 새로운 허혈성 사건(심근경색, 허혈성 뇌졸중 및 혈관 사망의 복합 종말점)의 발생률을 유의하게 감소시켰습니다.치료 의도 분석에서 클로피도그렐 그룹에서 939건의 사건이 관찰되었고 ASA에서 1,020건의 사건이 관찰되었습니다(상대 위험 감소(RRR) 8.7%, [95% CI: 0.2~16.4]; p = 0.045). 2년 동안 1,000명의 환자를 치료할 때마다 새로운 허혈성 사건이 예방된 10명의 추가 환자[CI: 0~20]에게 2차 평가변수로 총 사망률을 분석한 결과 클로피도그렐(5.8%)과 ASA 간에 유의한 차이가 없었습니다. (6.0%).
"적격 병리학(심근경색, 허혈성 뇌졸중 및 말초 동맥 질환)에 대해 수행된 하위 그룹 분석에서 말초 동맥 질환에 등록된 환자(특히 심근경색증)(RRR = 23.7%, CI: 8.9~36.2) 및 뇌졸중 환자에서 덜 일관성(ASA와 크게 다르지 않음)(RRR = 7.3%, CI: -5.7~18.7[p=0.258]) 환자에서 최근 심근경색만을 근거로 연구에 등록한 경우, 클로피도그렐은 수치적으로 더 낮았지만 통계적으로 ASA와 다르지 않았습니다(RRR = -4.0%; CI: -22.5~11.7[p=0.639]). 연령별 분석은 75세 이상의 환자에서 클로피도그렐의 이점이 75세 이상의 환자에서 관찰된 것보다 적음을 나타냈다.
CAPRIE 연구는 개별 하위 그룹의 효능을 평가하도록 설계되지 않았기 때문에 다양한 자격 조건에 대한 상대적 위험 감소의 차이가 실제인지 아니면 우연에 의한 것인지 명확하지 않습니다.
급성관상동맥증후군
CURE 연구는 ST 분절 상승이 없는 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 또는 Q파가 없는 심근경색증)이 있는 12,562명의 환자에서 가장 최근에 흉통 또는 허혈과 일치하는 증상의 발병이 24시간 이내에 발생한 12,562명의 환자를 대상으로 수행되었습니다. 환자는 새로운 허혈과 일치하는 ECG 변화 또는 심장 효소 또는 트로포닌 I 또는 T의 상승이 ULN의 최소 2배가 되어야 했습니다. 환자는 클로피도그렐 치료에 무작위 배정되었습니다(300 mg 부하 용량 후 75 mg/일, N = 6259) 또는 위약(N = 6303), 둘 다 ASA(75-325mg 1일 1회) 및 기타 표준 요법과 병용 투여 환자는 최대 1년 동안 치료를 받았습니다. GPIIb/IIIa 수용체 길항제 치료 헤파린은 환자의 90% 이상에서 투여되었으며 상대적 비율은 clopidogrel과 위약 사이의 두근거림은 헤파린 병용 요법에 의해 유의한 영향을 받지 않았습니다.
1차 평가변수(심혈관 사망, 심근경색, 뇌졸중)를 경험한 환자의 수는 클로피도그렐 투여군에서 582명(9.3%), 위약군에서 719명(11.4%)이었다. CI 10% ~ 28%, p = 0.00009) 클로피도그렐 그룹의 경우(환자가 보존적 치료를 받았을 때 17% 상대 위험 감소, 스텐트를 포함하거나 포함하지 않은 경피적 관상동맥 성형술(PTCA)을 받은 경우 29%, 관상동맥 우회술을 받은 경우 10% 새로운 심혈관 사건(일차 평가변수)은 22%(CI: 8.6~33.4), 32%(CI: 12.8~46.4), 4%(CI: -26.9~26.7)의 상대 위험 감소로 예방되었습니다. ), 6%(CI: -33.5 ~ 34.3) 및 14%(CI: -31.6 ~ 44.2), 연구 간격 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 및 9-12개월 동안, 따라서 3개월의 치료에 추가하여 혜택을 받을 수 있습니다. 출혈 위험이 지속되는 동안 클로피도그렐 + ASA 그룹에서 관찰된 수치는 더 이상 증가하지 않았습니다(섹션 4.4 참조).
CURE에서 clopidogrel의 사용은 혈전용해 치료(RRR = 43.3%, CI: 24.3%~57.5%) 및 GPIIb/IIIa 억제제(RRR = 18, 2%, CI: 6.5%, 28.3)의 필요성 감소와 관련이 있었습니다. %).
공동 1차 평가변수(심혈관 사망, 심근경색, 뇌졸중 또는 불응성 허혈)를 경험한 환자의 수는 클로피도그렐 투여군에서 1,035명(16.5%), 위약군에서 1,187명(18.8%)이었고 상대 위험 감소는 14명이었다. 클로피도그렐 그룹의 경우 %(95% CI 6%~21%, p = 0.0005) 이 이점은 주로 "심근경색 발병률"[클로피도그렐 그룹의 287(4.6%) 및 363( 5.8%) 위약군] 불안정형 협심증으로 인한 재입원율에는 영향이 없었다.
다양한 특성(예: Q파가 없는 불안정 협심증 또는 심근경색증, 저위험 또는 고위험 수준, 당뇨병, 혈관재생의 필요성, 연령, 성별 등)을 가진 집단에서 얻은 결과는 "일차"의 결과와 일치하는 것으로 밝혀졌습니다. 특히, 스텐트 삽입술(Stent-CURE)을 받은 2,172명의 환자(CURE 연구 전체 모집단의 17%)에 대한 사후 분석에서 데이터는 26.2%의 유의한 RRR을 보여 clopidogrel에 찬성했습니다. 공동 1차 평가변수(심혈관 사망, 심근경색, 뇌졸중)에 대해 위약에 비해 두 번째 공동 1차 평가변수(심혈관 사망, 심근경색, 뇌졸중 또는 허혈)에 대해 23.9%의 유의한 RRR을 보였다. 환자의 하위 그룹은 특별한 문제를 나타내지 않았으므로 이 하위 그룹에서 얻은 결과는 전체 결과와 일치합니다. 연구의 ssivi.
클로피도그렐의 관찰된 이점은 다른 급성 및 장기 심혈관 요법(예: 헤파린/LMWH, 당단백질 IIb/IIIa 길항제, 지질 저하 약물, 베타 차단제, ACE 억제제)의 사용과 무관했습니다. 클로피도그렐의 효능은 ASA의 용량과 무관합니다(75-325mg 1일 1회).
급성 ST분절 상승 MI가 있는 환자에서 클로피도그렐의 안전성과 효능은 2건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구인 CLARITY 및 COMMIT에서 평가되었습니다.
CLARITY 연구에 등록된 3,491명의 환자는 ST분절 상승 MI가 시작된 후 12시간 이내에 나타났고 혈전용해 요법의 후보였습니다. 위약(n = 1739), 둘 다 ASA(150~325mg 부하 용량, 이어서 75~162mg/일), 섬유소 용해제 및 필요한 경우 헤파린과 함께 30일 동안 관찰되었습니다. 다음 사건 중 하나의 발생: 퇴원 전 혈관 조영술에서 발견된 경색 관련 동맥 폐색 또는 관상동맥 조영술 전 사망 또는 심근경색 재발 관상동맥 조영술을 받지 않은 환자의 경우 1차 평가변수는 사망 또는 재발이었다. 8일째 또는 퇴원까지의 MI 환자군은 여성 19.7%, 환자의 29.2% 65세 이상인 사람. 전체 환자의 99.7%는 섬유소용해제(특정 섬유소: 68.7%, 비특이적 섬유소: 31.1%), 89.5% 헤파린, 78.7% 베타 차단제, 54.7% ACE 억제제 및 63% 스타틴을 받았습니다.
1차 평가변수의 발생률은 클로피도그렐군 환자에서 15%(15.0%), 위약군 환자에서 21.7%였으며, 클로피도그렐 투여군에서 절대적 감소는 6.7%, 위험도는 36% 감소했다(95%). CI: 24.47%, 심장마비 관련 당사자 이 이점은 연령 및 성별, 심장마비 위치 및 섬유소 용해성 하위 그룹 유형 또는 사용된 헤파린을 포함하여 사전 지정된 모든 하위 그룹에서 일관되었습니다.
2x2 요인 설계를 사용한 COMMIT 연구에는 ECG 이상(예: ST 분절 상승, ST 분절 하강 또는 폐색)에 대한 지원과 함께 의심되는 MI 증상이 시작된 후 24시간 이내에 나타난 45,852명의 환자가 등록되었습니다. 환자들은 28일 동안 또는 퇴원할 때까지 클로피도그렐(75mg/일, n = 22,961) 또는 위약(n = 22,891)을 ASA(162mg/일)와 함께 투여받았습니다. 재심장마비, 뇌졸중 또는 사망의 첫 번째 발생 인구는 여성 27.8%, 60세 이상(26% 70세 이상) 환자 58.4%, 섬유소 용해제를 투여받은 환자의 54.5%를 포함했습니다.
Clopidogrel은 모든 원인으로 인한 사망의 상대 위험을 7%(p = 0.029), 재심장마비, 뇌졸중 또는 사망의 조합의 상대 위험을 9%(p = 0.002), 절대 감소 0.5로 유의하게 줄였습니다. 각각 %와 0.9%입니다. 이 이점은 연령, 성별 및 섬유소 용해제의 사용 또는 기타와 일치했으며 초기 24시간에 나타났습니다.
심방 세동
ACTIVE 프로그램 내의 별도 연구인 ACTIVE-W 및 ACTIVE-A 연구에는 혈관 사건에 대한 위험 요소가 하나 이상 있는 심방세동(AF) 환자가 포함되었습니다. 등록 기준에 따라 의사는 비타민 K 길항제(AVK)(예: 와파린)로 치료할 자격이 있는 환자를 ACTIVE-W 연구에 포함했습니다. ACTIVE-A 연구에는 치료를 받을 수 없거나 받을 의사가 없어 AVK 치료를 받을 수 없는 환자가 포함되었습니다.
ACTIVE-W 연구는 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 치료가 클로피도그렐 및 ASA를 사용한 치료보다 더 효과적임을 입증했습니다.
ACTIVE-A(n = 7,544)는 클로피도그렐 75mg/day + ASA(N = 3,772)와 위약 + ASA(N = 3,782)를 비교한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. ASA의 권장 용량은 75~100mg/day입니다. 환자들은 최대 5년 동안 치료를 받았습니다.
ACTIVE 프로그램에 무작위 배정된 환자는 AF를 문서화해야 했습니다. 영구 AF 또는 지난 6개월 동안 발생했으며 다음 위험 요소 중 적어도 하나가 있어야 하는 간헐적 AF의 2개 이상의 에피소드:
• 75세 이상 또는
• 55~74세 e
• 약물 치료가 필요한 당뇨병 o
• 이전에 기록된 MI 또는 기록된 관상 심장 질환;
• 전신성 고혈압 치료를 받고 있습니다.
• 이전 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 비 CNS 전신 색전증;
• 좌심실 박출률을 동반한 좌심실 기능 장애
• 문서화된 말초 폐쇄성 동맥병증.
평균 CHADS2 점수는 2.0(범위 0-6)이었습니다.
환자에 대한 주요 제외 기준은 지난 6개월 동안 기록된 소화성 궤양으로 구성되었습니다. 이전의 뇌내 출혈; 상당한 혈소판 감소증(혈소판 수
ACTIVE-A 연구에 등록된 환자의 73%(73%)는 의학적 평가, INR(International Normalized Ratio) 모니터링을 준수할 수 없음, 낙상 또는 외상 머리 또는 특정 출혈을 겪을 경향이 있는 후 AVK를 복용할 자격이 없습니다. 26%의 환자에서 의사의 결정은 VKA 복용을 꺼리는 환자를 기반으로 했습니다.
연구 인구의 41.8%가 여성이었습니다. 평균 연령은 71세, 75세 이상 환자의 41.6%가 항부정맥제 치료를 받았고, 전체 환자의 23%는 항부정맥제, 52.1%는 베타차단제, 54.6%는 ACE 억제제, 25%는 스타틴을 투여받았다.
1차 평가변수(첫 뇌졸중까지의 시간, 심근경색, 비-CNS 전신색전증, 혈관 사망)에 도달한 환자 수는 클로피도그렐+ASA 투여군에서 832명(22.1%), 위약군에서 924명(24.4%)이었다. + ASA 그룹(상대 위험 감소 11.1%, 95% CI 2.4% -19.1%, p = 0.013), 주로 뇌졸중 발병률의 큰 감소로 인한 뇌졸중 발생 환자 296명(7.8%)에서 클로피도그렐 + ASA 위약 + ASA로 치료받은 408명의 환자(10.8%)에서(상대 위험 감소 28, 4%, 95% CI, 16.8% -38.3%, p = 0.00001).
소아 인구
86명의 신생아 또는 혈전증 위험이 있는 24개월 이하 유아(PICOLO)를 대상으로 한 증량 용량 연구에서 클로피도그렐은 신생아에서 0.01, 0.1 및 0.2 mg/kg의 연속 용량으로 평가되었으며 유아에서는 0.15 mg/kg 신생아에게만. 0.2mg/kg의 용량은 49.3%(5mcM의 ADP에 의해 유도된 혈소판 응집) 억제율을 달성했으며, 이는 클로피도그렐 75mg/일을 복용하는 성인과 유사합니다.
무작위 이중 맹검 병렬 그룹 연구(CLARINET)에서 전신 폐동맥 단락이 있는 약화된 청색증 선천성 심장 질환이 있는 소아 환자(신생아 및 유아) 906명을 무작위 배정하여 클로피도그렐 0.2mg/kg을 투여받았습니다(n = 467). 또는 위약(n = 439)과 두 번째 수술 단계까지 배경 요법을 병행합니다. 고식적 션트 삽입과 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 중앙값 시간은 20일이었고, 환자의 약 88%가 ASA를 병용 투여받았습니다(1~23mg/kg/일). 본질적으로 혈전성으로 간주되는 사건 이후 120일 이전에 사망, 션트 혈전증 또는 관련 심장 중재의 복합 1차 평가변수(클로피도그렐 그룹의 경우 89[19.1%] 및 90[[ 20.5%] 위약 그룹의 경우)(섹션 4.2 참조). 출혈은 클로피도그렐군과 위약군 모두에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응이었으나 출혈률에는 유의한 차이가 없었다. 생후 1세에 최대 18개월까지 클로피도그렐을 투여받았습니다. 이 긴 추적 기간 동안 안전성 문제는 언급되지 않았습니다.
CLARINET 및 PICOLO 연구는 clopidogrel의 구성된 솔루션을 사용하여 수행되었습니다. 성인을 대상으로 한 상대적 생체이용률 연구에서 클로피도그렐로 구성된 용액은 허가된 정제보다 주요 순환(비활성) 대사산물의 흡수 정도와 약간 더 높은 흡수율을 나타냈습니다.
05.2 "약동학적 특성 -
흡수
75 mg/day의 단일 및 반복 경구 투여 후, 클로피도그렐은 빠르게 흡수됩니다. 약물 자체의 최고 혈장 수준(단일 75mg 경구 투여 후 약 2.2-2.5ng/mL)은 투여 후 약 45분에 발생합니다. 흡수율은 클로피도그렐 대사산물의 소변 배설을 기준으로 50% 이상입니다.
분포
시험관 내또는 클로피도그렐 및 그 주요(비활성) 대사산물은 인간 혈장 단백질에 가역적으로 결합합니다(각각 98% 및 94%). 채권은 포화되지 않습니다 시험관 내 광범위한 농도에 걸쳐.
생체 변형
클로피도그렐은 간에서 광범위하게 대사됩니다. 시험관 내 그리고 생체 내, 클로피도그렐은 두 가지 주요 대사 경로에 의해 대사됩니다: 하나는 비활성 카르복실산 유도체(순환 대사 산물의 85%)로 가수분해를 유도하는 에스테라제 매개되고, 다른 하나는 다중 P450 사이토크롬에 의해 매개됩니다. 클로피도그렐은 먼저 중간 대사산물 2-옥소로 대사됩니다 -clopidogrel 2-oxo-clopidogrel 중간 대사 산물의 후속 변형은 clopidogrel의 티올 유도체인 활성 대사 산물의 형성으로 이어집니다. 시험관 내 이 대사 경로는 CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6에 의해 매개됩니다. 분리된 활성 티올 대사 산물 체외에서또는 혈소판 수용체에 빠르고 비가역적으로 결합하여 결과적으로 혈소판 응집을 억제합니다.
클로피도그렐의 단일 300mg 부하 용량 투여 후 활성 대사 산물의 Cmax는 4일 동안 75mg 유지 용량 투여 후보다 2배 높았습니다. Cmax는 투여 후 약 30~60분 후에 관찰됩니다.
제거
사람의 경우 14C 표지 클로피도그렐을 경구 투여한 후 투여 120시간 이내에 약 50%가 소변으로 배설되고 약 46%가 대변으로 배출됩니다. 주요 순환(비활성) 대사물의 제거 반감기는 단일 및 반복 투여 투여 후 8시간입니다.
약리유전학
CYP2C19는 활성 대사 산물과 2-oxo-clopidogrel 중간 대사 산물의 형성에 관여합니다. 혈소판 응집법으로 측정한 클로피도그렐 활성 대사체의 약동학 및 항혈소판 효과 생체 외, CYP2C19 유전자형에 따라 다릅니다.
CYP2C19 * 1 대립유전자는 완전한 기능적 대사를 담당하지만 CYP2C19 * 2 및 CYP2C19 * 3 대립유전자는 기능하지 않습니다. 아시아인에서(99%) 대사가 없거나 감소된 다른 대립 유전자는 덜 빈번하며 CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 및 * 8이 포함됩니다. 대사가 불량한 경우 2개의 비기능 대립 유전자가 CYP2C19에 대해 게시된 빈도 대사 불량자에 속하는 유전형은 백인의 경우 약 2%, 흑인의 경우 4%, 중국인의 경우 14%인 테스트를 통해 환자의 CYP2C19 유전자형을 식별할 수 있습니다.
40명의 건강한 피험자, 4개의 CYP2C19 대사 그룹(초고속, 광범위, 중간 및 저속) 각각에 대해 10명의 피험자를 대상으로 한 교차 연구에서 클로피도그렐 300mg에 이어 75mg/일 및 600mg을 사용하여 약동학 및 항혈소판 반응을 평가했습니다. mg 다음에 각 그룹에 대해 5일 동안(정상 상태) 150mg/일. 활성 대사체 노출과 혈소판 응집 억제(PAH) 평균 억제는 초고속, 광범성, 중간 대사체 간에 큰 차이가 없었고, 대사가 불량한 대사체에서는 활성 대사체에 대한 노출이 광범위 대사체에 비해 63%, 71% 감소했습니다. 300mg/75mg 클로피도그렐 투여 요법 후 항혈소판 반응은 평균 PAH(5μM ADP)가 있는 불량한 대사자에서 24%(24시간) 및 37%(5일째)까지 감소했습니다. (24시간) 및 58%(5일) 및 중간 대사체에서 37%(24시간) 및 60%(5일) 관찰된 것으로 600 mg/150 mg의 용량에서 활성 대사체에 대한 노출이 또한 클로피도그렐 300mg/75mg 그룹에서 PAH가 32%(24시간), 61%(5일째)로 노출되어 300mg/75mg을 처리한 대사 불량 그룹보다 높은 값을 보였다. 75 mg 용량 요법은 300 mg/75 용량 요법 mg으로 치료된 다른 CYP2C19 대사제 그룹과 유사했습니다. 임상 시험의 결과는 이 환자 집단에 대한 적절한 용량을 설정하지 않았습니다.
위의 결과와 일치하게, 정상 상태에서 클로피도그렐로 치료한 총 335명의 피험자를 대상으로 한 6건의 연구를 포함한 메타 분석에서는 활성 대사체에 대한 노출이 중간 대사체에 대해 28%, 중간 대사체에 대해 72% 감소한 것으로 나타났습니다. 혈소판 응집 억제(5μM ADP)는 광범위한 대사제와 비교하여 각각 5.9% 및 21.4%의 PAH 차이로 감소했습니다.
클로피도그렐 치료 환자의 임상 결과에 대한 CYP2C19 유전자형의 영향은 전향적 무작위 대조 임상 시험에서 평가되지 않았습니다. : CURE(n = 2721), CHARISMA(n = 2428), CLARITY-TIMI 28(N = 227), TRITON-TIMI 38(N = 1477) 및 ACTIVE-A(n = 601) 및 발표된 코호트 수 연구.
TRITON-TIMI 38 연구와 3개의 코호트 연구(Collet, Sibbing, Giusti)에서 중간 및 느린 대사제를 둘 다 가진 환자의 결합 그룹은 심혈관 사건(사망, 심근 경색 및 뇌졸중) 또는 스텐트 혈전증의 발생률이 더 높다고 보고했습니다. 광범위한 대사자에게.
CHARISMA 연구와 코호트 연구(Simon)에서 광범위한 대사자에 비해 불량한 대사자에서만 사건 발생률 증가가 관찰되었습니다.
CURE, CLARITY, ACTIVE-A 연구 및 코호트 연구(Trenk) 중 하나에서 대사제 상태에 따른 사건 발생률의 증가는 관찰되지 않았습니다.
이러한 분석 중 어느 것도 대사량이 불량한 결과의 차이를 감지하기에 적절한 규모가 아니었습니다.
특수 인구
클로피도그렐의 활성 대사 산물의 약동학은 이러한 특수 집단에서 알려져 있지 않습니다.
신장 장애
중증의 신기능 장애(크레아티닌 청소율 5~15ml/min)가 있는 피험자에게 75mg/day의 클로피도그렐을 반복 투여한 후 ADP 유도 혈소판 응집 억제는 건강한 피험자에서 관찰된 것보다 낮았으나(25%), 출혈 시간 연장은 클로피도그렐 75mg/day를 투여받은 건강한 피험자에서 볼 수 있는 것과 유사했습니다. 또한 모든 환자에서 임상 내약성이 양호하였다.
간장애
중증 간장애 환자에게 10일 동안 clopidogrel 75mg/day를 반복 투여한 후 ADP로 인한 혈소판 응집 억제는 건강한 대상에서 관찰된 것과 유사했습니다. 출혈 시간의 평균 연장도 두 그룹 간에 유사했습니다.
경주
감소 및 중간 CYP2C19 대사 활성으로 이어지는 CYP2C19 대립유전자의 유병률은 인종/민족에 따라 다릅니다(약물유전학 참조).문헌에서 이 CYP의 유전자형이 임상 사건에 미치는 임상적 의미를 평가하기 위해 아시아 인구에서 제한된 데이터를 사용할 수 있습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
쥐와 개코원숭이를 대상으로 한 비임상 연구에서 간 매개변수의 변형이 가장 빈번하게 관찰된 효과로, 이는 인간에게 투여된 해당 임상 용량인 75mg/일보다 최소 25배 더 높은 용량에서 발생했으며, 다음과 같은 결과였습니다. 간 대사 효소에 대한 효과. 간 대사 효소에 대한 클로피도그렐의 효과는 치료 용량에서 인간에서 관찰되지 않았습니다.
매우 높은 용량에서 쥐와 개코원숭이에서 낮은 위 내약성(위염, 위 미란 및/또는 구토)이 보고되었습니다.
클로피도그렐을 78주 동안 마우스에서, 랫트에서 104주 동안 최대 77 mg/kg/day의 투여량(임상 투여량인 75 mg/day에서 발생하는 노출의 25배 이상을 나타냄)을 투여한 후 발암 효과가 관찰되지 않았습니다. 인간).
일련의 유전독성 연구에서 평가된 클로피도그렐 시험관 그리고 안에 비브또는 유전독성 활성을 나타내지 않았습니다.
클로피도그렐은 수컷 및 암컷 랫드에서 수태능에 어떠한 영향도 나타내지 않았으며 "랫트" 또는 '토끼'에서도 기형 유발 효과를 나타내지 않았습니다. 수유 중인 쥐에게 클로피도그렐을 투여했을 때 새끼의 발달이 약간 지연되었습니다. 표지된 클로피도그렐로 수행된 특정 약동학 연구에서 주요 화합물과 그 대사산물이 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 결과적으로 직접적인(약한 독성) 또는 간접적(낮은 기호성) 효과를 배제할 수 없습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
핵:
미정질 셀룰로오스
만니톨
하이드록시프로필셀룰로오스
크로스포비돈(A형)
구연산 일수화물
마크로골 6000
스테아르 산
활석
코팅:
하이프로멜로스(E464)
유당일수화물
적색 산화철(E172)
트리아세틴(E1518)
이산화티타늄(E171)
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
PVC / PE / PVDC / 알루미늄 블리스터의 경우 25 ° C 이하에서 보관하십시오.
알루미늄/알루미늄 수포에서 이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 필름코팅정.
PVC/PE/PVDC/알루미늄 물집 또는 PA/Al/PVC-알루미늄 호일(알루미늄/알루미늄) 물집은 판지 상자에 포장됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40, 20121 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호 -
"75 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 14정 - AIC 039643010
"75 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 28정 - AIC 039643022
"75 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 30정 - AIC 039643034
"75 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 50정 - AIC 039643046
"75 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 56정 - AIC 039643059
"75 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 84정 - AIC 039643061
"75 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 90정 - AIC 039643073
"75 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 98정 - AIC 039643085
"75 mg 필름 코팅 정제" PVC / PE / PVDC-AL 블리스터의 100정 - AIC 039643097
"75 mg 필름 코팅 정제" 블리스터 팩 14정 PA / AL / PVC-AL(ALU-ALU) - AIC 039643109
"75 mg 필름 코팅 정제" 블리스터 팩 28정 PA / AL / PVC-AL(ALU-ALU) - AIC 039643111
"75 mg 필름 코팅 정제" 블리스터 팩 30정 PA / AL / PVC-AL(ALU-ALU) - AIC 039643123
"75 mg 필름 코팅 정제" 물집 PA / AL / PVC-AL(ALU-ALU)의 50정 - AIC 039643135
"75 mg 필름 코팅 정제" 물집 PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)에 56 정제 - AIC 039643147
"75 mg 필름 코팅 정제" 블리스터 팩에 84정 PA / AL / PVC-AL(ALU-ALU) - AIC 039643150
"75 mg 필름 코팅 정제" 블리스터 팩의 90정 PA / AL / PVC-AL(ALU-ALU) - AIC 039643162
"75 mg 필름 코팅 정제" 블리스터 팩에 98정 PA / AL / PVC-AL(ALU-ALU) - AIC 039643174
"75 mg 필름 코팅 정제" 블리스터 팩의 100정 PA / AL / PVC-AL(ALU-ALU) - AIC 039643186
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2010년 4월.
가장 최근 갱신 날짜: 2014년 10월.
10.0 텍스트 수정 날짜 -
2015년 7월 13일 AIFA 결정
11.0 방사선 약물의 경우 내부 방사선량 측정에 대한 완전한 데이터 -
12.0 무선 약물의 경우, 예시적인 준비 및 품질 관리에 대한 자세한 지침 -