유효 성분: Tacrolimus(타크로리무스 일수화물)
프로토픽 0.03% 연고
Protopic 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 프로토픽 0.03% 연고
- 프로토픽 0.1% 연고
표시 Protopic이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Protopic의 활성 물질인 tacrolimus monohydrate는 면역 조절제입니다.
Protopic 0.03% 연고는 국소 코르티코스테로이드와 같은 기존 요법에 대해 적절하게 반응하지 않거나 내성이 있는 성인 및 반응하지 않는 소아(2세 이상)의 중등도 내지 중증 아토피성 피부염(습진) 치료에 사용됩니다. 국소 코르티코스테로이드와 같은 기존 요법에 적절합니다.
최대 6주간의 악화 치료 후 중등도에서 중증의 아토피 피부염이 사라지거나 거의 없어진 경우, 그리고 빈번한 악화(1년에 4회 이상)가 발생하면 예방하거나 연장할 수 있습니다. 0.03% 연고 일주일에 두 번.
아토피 피부염은 피부의 면역체계가 과민반응하여 피부 염증(가려움증, 발적, 건조함)을 유발하는데, 프로토픽은 비정상적인 면역반응을 조절하여 피부의 염증과 가려움증을 완화시킨다.
Protopic을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
프로토픽을 사용하지 마십시오
- 타크로리무스 또는 Protopic의 다른 성분 또는 마크로라이드 항생제(예: 아지스로마이신, 클라리스로마이신, 에리트로마이신)에 알레르기(과민증)가 있는 경우.
사용 시 주의사항 프로토픽을 복용하기 전에 알아야 할 사항
의사에게 알리십시오
- 간부전이 있는 경우.
- 원인이 무엇이든 피부 악성 종양(신생물)이 있거나 면역 체계가 약화(면역 저하)된 경우.
- 네더톤 증후군, 라멜라 어린선(피부 바깥층이 두꺼워져 피부가 광범위하게 벗겨짐)과 같은 선천성 피부 질환이 있는 경우 또는 전신적 홍피증(염증으로 인한 발적 및 피부 전체가 벗겨짐)으로 고통받는 경우.
- 피부 이식 대 숙주 질환(골수 이식 환자의 일반적인 합병증인 피부 면역 반응)을 경험하는 경우.
- 치료 시작 시 림프절이 부은 경우 이 약 투여 중 림프절이 부은 경우 의사와 상담하십시오.
- 감염된 병변이 있는 경우. 감염된 병변에 연고를 바르지 마십시오.
- 피부 모양에 변화가 있으면 의사에게 알리십시오.
- 프로토픽을 장기간 사용할 경우의 안전성은 알려져 있지 않습니다.프로토픽 연고를 사용한 사람 중 극소수에서 악성종양(예: 피부나 림프종)이 있었으나 연관성이 밝혀지지 않았습니다. .
- 장시간 햇빛이나 태닝베드 등의 인공조명에 피부가 노출되는 것을 피하고, 프로토픽 도포 후 야외활동을 할 경우에는 자외선 차단제를 바르고 자외선으로부터 피부를 보호할 수 있는 편안한 옷을 입는다. 태양광 요법을 처방받은 경우 의사에게 Protopic을 사용하고 있으며 Protopic과 태양 요법을 동시에 사용하는 것은 권장되지 않는다고 의사에게 알리십시오.
- 의사가 아토피 피부염의 새로운 발병을 피하기 위해 일주일에 두 번 Protopic을 처방한다면 질병이 통제되고 있더라도 적어도 12개월마다 의사가 귀하의 상태를 재평가해야 합니다. 소아의 경우 12개월 후에 유지 치료를 중단하여 계속 치료가 필요한지 여부를 확인해야 합니다.
어린이들
- 프로토픽 연고는 2세 미만의 어린이에게는 사용이 승인되지 않았으므로 이 연령대에는 사용하지 마십시오. 의사와 상담하십시오.
- 소아, 특히 젊은이의 면역 체계 발달에 대한 프로토픽 치료의 효과는 확립되지 않았습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 프로토픽의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
프로토픽 시술 중에는 보습 크림과 로션을 사용할 수 있지만, 동일한 시술 부위에만 프로토픽 도포 2시간 전 또는 2시간 후에만 도포할 수 있습니다.
이 약을 피부에 바르는 다른 제제와 병용하거나 경구용 코르티코스테로이드(예: 코르티손) 또는 면역계에 영향을 미치는 약물을 병용했을 때의 효과는 연구되지 않았습니다.
알코올 음료와 함께 프로토픽
프로토픽 사용 중 알코올 음료를 마시면 얼굴이나 피부가 붉어지고 열감이 발생할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 Protopic을 사용하지 마십시오.
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오
복용량, 투여 방법 및 시간 Protopic: Posology 사용 방법
항상 의사가 말한 대로 정확하게 Protopic을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 피부의 영향을받는 부위에 Protopic을 얇게 바르십시오.
- 프로토픽은 얼굴, 목, 팔꿈치와 무릎이 구부러지기 쉬운 부위를 포함한 대부분의 신체 표면에 적용할 수 있습니다.
- 코, 입 또는 눈에 연고를 사용하지 마십시오. 연고가 실수로 이러한 부위에 바르면 해당 부위를 완전히 청소하거나 물로 헹궈야 합니다.
- 붕대 나 드레싱으로 피부의 영향을받는 부위를 덮지 마십시오.
- 손이 치료할 영역 안에 있지 않는 한 Protopic을 적용한 후 손을 씻으십시오.
- 목욕이나 샤워 후 프로토픽을 바르기 전에 피부가 완전히 건조되었는지 확인해야 합니다.
어린이(2세 이상)에서의 사용
Protopic 0.03% 연고를 아침에 한 번, 저녁에 한 번 3주 동안 하루에 두 번 바릅니다. 그 후, 연고는 습진이 치유될 때까지 영향을 받은 각 피부 부위에 하루에 한 번 사용해야 합니다.
성인(16세 이상)
Protopic의 두 가지 강점(Protopic 0.03% 및 Protopic 0.1% 연고)은 성인 환자(16세 이상)를 대상으로 합니다. 의사는 귀하에게 가장 적합한 복용량을 결정할 것입니다.
일반적으로 Protopic 0.1% 1일 2회, 아침 1회 저녁 1회 습진이 없어질 때까지 치료를 시작하며, 습진의 반응에 따라 도포 횟수를 줄일지 여부를 결정합니다. 더 낮은 강도(Protopic 0.03%)를 사용할 수 있습니다.
습진이 치유될 때까지 피부의 영향을 받은 부위를 치료하십시오. 일반적으로 1주일 이내에 개선이 보입니다. 2주 후에도 눈에 띄는 개선이 보이지 않으면 의사와 상담하십시오.
의사는 아토피 피부염이 사라지거나 거의 사라진 후 일주일에 두 번 Protopic 연고를 사용하도록 처방할 수 있습니다(어린이의 경우 Protopic 0.03%, 성인의 경우 Protopic 0.1%). , 월요일 및 목요일) 일반적으로 아토피 피부염의 영향을 받는 신체 부위에 Protopic 치료 없이 적용 사이에 2-3일이 경과해야 합니다.
증상이 다시 나타나면 위에서 설명한 대로 하루 2회 Protopic을 다시 사용하고 의사와 약속을 잡고 치료를 확인하십시오.
과다 복용 Protopic을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
실수로 연고를 삼킨 경우
실수로 연고를 삼킨 경우에는 가능한 한 빨리 의사 또는 약사와 상의하고 구토를 유도하지 마십시오.
프로토픽 사용을 잊은 경우
연고를 정해진 시간에 바르는 것을 잊었다면 생각나는 즉시 바르고 처방대로 계속 바르고, 프로토픽 사용에 대해 더 궁금한 사항이 있으면 의사나 약사에게 문의하세요.
부작용 프로토픽의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 프로토픽도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 겪는 것은 아닙니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 작열감 및 가려움증
이러한 증상은 일반적으로 경증에서 중등도이며 일반적으로 이 약 투여 시작 후 1주일 이내에 사라집니다.
흔함(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 홍반
- 열감
- 아픔
- 피부 민감도 증가(특히 더위와 추위에)
- 피부 따끔거림
- 발진 염증 또는 감염된 모낭, 구순포진, 전신성 단순 포진 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 특정 원인에 관계없이 국소 피부 감염)
- 알코올 음료 섭취 후 안면 홍조 또는 피부 자극도 일반적인 반응입니다.
흔하지 않음(100명 중 1명 미만에 영향을 미칠 수 있음):
- 좌창
주 2회 치료 후 소아 및 성인에서 적용 부위 감염이 보고되었습니다. 일반적으로 피부에 물집이나 궤양을 유발하는 표재성 세균성 피부 감염인 농가진이 어린이에게서 보고되었습니다.
주사(안면 홍조), 가성 주사 피부염 및 도포 부위 부종이 시판 후 단계에서 보고되었습니다.
시장에 출시된 이후로 Protopic 연고를 사용한 소수의 사람들이 악성 종양(예: 피부 림프종 또는 기타 피부암을 포함한 림프종)을 앓았습니다. 그러나 현재까지 이용 가능한 데이터를 기반으로 프로토픽 연고 치료와의 상관 관계가 입증되거나 배제되지 않았습니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
Protopic을 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
튜브 및 상자에 표시된 만료일 이후에는 사용하지 마십시오. 만료일은 해당 월의 마지막 날을 의미합니다.
25ºC 이상에서 보관하지 마십시오.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
프로토픽에 포함된 것
- 활성 성분은 타크로리무스 일수화물입니다. Protopic 0.03% 연고 1g에는 0.3mg의 타크로리무스(타크로리무스 일수화물)가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 백색 바셀린, 액체 파라핀, 탄산 프로필렌, 백색 밀랍 및 고체 파라핀입니다.
프로토픽의 외형과 팩 내용물
프로토픽은 흰색의 약간 황색을 띤 연고입니다. 10, 30 또는 60g의 연고 튜브로 제공됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다. Protopic은 두 가지 강점(Protopic 0.03% 및 Protopic 0.1% 연고)으로 제공됩니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
프로토픽 0.03% 오일
02.0 질적 및 양적 구성
프로토픽 0.03% 연고 1g에는 타크로리무스 일수화물(0.03%)로서 0.3mg의 타크로리무스가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
연고.
흰색에서 약간 노란색의 연고.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Protopic 0.03 % 연고는 성인, 청소년 및 2 세 이상의 어린이에게 표시됩니다.
악화의 치료
성인 및 청소년(16세 이상)
적절하게 반응하지 않거나 국소 코르티코스테로이드와 같은 기존 요법에 내성이 없는 성인의 중등도에서 중증 아토피 피부염의 치료.
소아 인구(2세 이상)
국소 코르티코스테로이드와 같은 기존 치료법에 반응하지 않는 중등도에서 중증의 아토피 피부염 치료.
유지 치료
이 약으로 최대 6주간 지속되는 치료에 대한 초기 반응을 경험한 매우 빈번한 악화(1년에 4회 이상)가 있는 환자의 악화 예방 및 무악화 간격 연장을 위한 중등도 내지 중증 아토피 피부염의 치료 tacrolimus 연고 1일 2회(병변이 사라지거나 거의 사라지거나 가벼운 형태로 존재함).
04.2 용법 및 투여 방법
프로토픽 치료는 아토피 피부염의 진단 및 치료 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
Protopic은 Protopic 0.03% 연고와 Protopic 0.1% 연고의 두 가지 장점이 있습니다.
복용량
악화의 치료
프로토픽은 단기 치료 및 간헐적 장기 치료에 사용할 수 있습니다. 장기간 치료가 계속될 필요는 없습니다.
프로토픽 치료는 징후와 증상이 처음 나타날 때 시작해야 합니다. 피부의 각 영향을 받는 부위는 병변이 사라지거나 거의 사라지거나 약간만 존재할 때까지 Protopic으로 치료해야 합니다. 그 후, 환자는 유지 치료를 받을 자격이 있는 것으로 간주됩니다(아래 참조). 질병 증상의 회복 (악화)의 첫 징후에서 치료를 회복해야합니다.
성인 및 청소년(16세 이상)에 사용
치료는 하루에 두 번 Protopic 0.1%로 시작해야 하며 병변이 사라질 때까지 계속해야 합니다. 증상이 재발하면 1일 2회 Protopic 0.1% 투여를 재개한다. 임상 조건이 허용하는 경우 적용 빈도를 줄이거 나 강도가 낮은 Protopic 0.03% 연고를 사용하도록 시도해야 합니다.
일반적으로 치료 시작 후 1주일 이내에 호전되며, 치료 2주 후에도 개선의 징후가 보이지 않으면 다른 치료 옵션을 고려해야 합니다.
노인 인구
노인 인구에 대한 구체적인 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 이 환자군에 대한 임상 경험은 용량 조절의 필요성을 나타내지 않았습니다.
소아 인구
어린이(2세 이상)는 최저 농도인 Protopic 0.03% 연고를 사용해야 합니다.
치료는 최대 3주 동안 하루에 두 번 시작해야 합니다.
그 후에는 병변이 사라질 때까지 적용 빈도를 1일 1회로 줄여야 합니다(섹션 4.4 참조).
Protopic 연고는 추가 데이터가 제공될 때까지 2세 미만의 어린이에게 사용해서는 안 됩니다.
유지 치료
1일 2회 타크로리무스 연고로 최대 6주 치료에 반응하는 환자(병변이 사라졌거나 거의 사라졌거나 경미한 형태로 존재)는 유지 치료에 적합합니다.
성인 및 청소년(16세 이상)
성인 환자는 Protopic 0.1% 연고를 사용해야 합니다.
프로토픽 연고는 재발을 방지하기 위해 일반적으로 아토피 피부염의 영향을 받는 부위에 일주일에 두 번(예: 월요일과 목요일) 하루에 한 번 발라야 합니다.
적용 사이에 프로토픽 치료를 중단하는 데 2-3일이 있어야 합니다.
치료 12개월 후, 의사는 환자의 상태를 재평가하여 12개월을 초과한 유지 치료의 안전성에 대한 데이터가 없는 경우 유지 치료를 계속할지 여부를 결정해야 합니다.
악화의 징후가 다시 나타나면 치료를 1일 2회 재개해야 합니다(악화 치료에 대한 이전 섹션 참조).
노인 인구
고령자에 대한 구체적인 연구는 수행되지 않았습니다(악화 치료에 대한 이전 섹션 참조).
소아 인구
어린이(2세 이상)는 최저 농도인 Protopic 0.03% 연고를 사용해야 합니다.
프로토픽 연고는 플레어-업으로의 진행을 방지하기 위해 일반적으로 아토피 피부염에 의해 영향을 받는 부위에 1일 1회 주 2회(예: 월요일, 목요일) 도포해야 합니다. 적용 사이에 프로토픽 치료를 중단하는 데 2-3일이 있어야 합니다.
치료 12개월 후 소아의 상태 평가에는 이 요법을 계속할 필요성을 확인하고 질병 경과를 평가하기 위한 치료 중단이 포함되어야 합니다.
Protopic 연고는 추가 데이터가 제공될 때까지 2세 미만의 어린이에게 사용해서는 안 됩니다.
투여 방법
Protopic 연고의 얇은 층은 피부의 영향을 받거나 일반적으로 영향을 받는 부위에 적용해야 합니다.
프로토픽 연고는 점막을 제외한 얼굴, 목, 굴곡 부위 등 신체의 모든 부위에 도포할 수 있습니다. 이 투여 방법에 대한 연구가 수행되지 않았으므로 Protopic 연고는 폐쇄 드레싱과 함께 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.4 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질, 일반적으로 마크로라이드 또는 섹션 6.1에 나열된 부형제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
Protopic 연고를 사용하는 동안 햇빛에 피부가 과도하게 노출되는 것을 줄여야 하고 일광 욕실에서 방출되는 자외선(UV) 광선과 소랄렌(PUVA)과 함께 UVB 또는 UVA 요법의 사용을 피해야 합니다(섹션 5.3 참조). 의사는 태양 노출 시간을 최소화하고, 자외선 차단제가 포함된 제품을 사용하고, 적절한 의복으로 피부를 가리는 것과 같은 태양 보호의 적절한 방법에 대해 환자에게 조언해야 합니다. Protopic 연고는 잠재적으로 악성이거나 전암성으로 간주되는 병변에 적용해서는 안 됩니다.
기존 습진 이외의 모든 변화의 치료 영역 내 발달은 의사의 검토를 받아야 합니다.
tacrolimus 연고의 사용은 Netherton 증후군, 층상 어린선, 전신적 홍피증 또는 이식편 대 숙주 질환과 같은 피부 장벽 결함이 있는 환자에게 권장되지 않습니다. 이러한 피부 상태는 타크로리무스의 전신 흡수를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 피부 상태의 치료를 위한 타크로리무스의 경구 투여도 권장되지 않습니다. 시판 후 상황에서 위의 상태가 존재하는 경우 타크로리무스의 혈중 농도가 증가한다는 보고가 있었습니다. . .
장기간에 걸쳐 광범위한 피부 침범이 있는 환자, 특히 어린이에게 이 약을 투여하는 경우 주의해야 합니다(섹션 4.2 참조). 환자, 특히 소아 환자는 치료에 대한 반응과 치료를 계속해야 하는지 여부를 평가하기 위해 이 약을 투여하는 동안 지속적으로 재평가되어야 합니다.
소아 환자의 경우 12개월 후 이 재평가에는 Protopic 치료 중단이 포함되어야 합니다(섹션 4.2 참조).
국소 면역억제(피부 감염 또는 암 유발)의 가능성은 장기적으로(즉, 수년에 걸쳐) 알려져 있지 않습니다(섹션 5.1 참조).
프로토픽은 활성 물질인 칼시뉴린 억제제인 타크로리무스를 함유하고 있습니다. 이식 환자에서 칼시뉴린 억제제의 전신 투여 후 강렬한 면역억제에 장기간 전신 노출되면 림프종 및 피부 악성 종양 발병 위험 증가와 관련이 있습니다. 피부 종양(예: 피부 T 세포 림프종) 및 기타 유형의 림프종 및 피부 암종을 포함한 악성 사례가 타크로리무스 연고를 사용하는 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). Protopic은 선천성 또는 후천성 면역결핍증이 있는 환자 또는 면역억제를 유발하는 치료를 받는 환자에게 사용해서는 안 됩니다.
아토피 피부염이 있는 프로토픽 치료 환자는 타크로리무스의 전신 농도를 나타내지 않았습니다.
임상 시험에서 보고된 림프절병증은 드물었습니다(0.8%). 이러한 증례의 대부분은 감염(피부, 호흡기, 치아)과 관련이 있었고 "적절한 항생제 치료"로 해결되었습니다. 면역억제 요법(예: 전신 타크로리무스)으로 치료받은 이식 환자는 림프종이 발생할 위험이 증가합니다. 림프절 병증이 해결되었는지 확인하기 위해 림프절 병증을 모니터링해야 합니다. 치료 시작 시 존재하는 림프절 병증을 평가하고 모니터링해야 합니다. "병인. 림프절병증의 명확한 병인이 없거나 급성 전염성 단핵구증이 있는 경우 이 약의 투여 중단을 고려해야 합니다.
2세 미만 어린이의 면역 발달에 대한 Protopic 연고 치료의 효과는 확립되지 않았습니다(섹션 4.1 참조).
프로토픽 연고는 감염된 아토피 피부염의 치료에 대한 안전성과 유효성에 대해 평가되지 않았습니다. 프로토픽 연고로 치료를 시작하기 전에 감염 부위를 치료해야 합니다. 아토피 피부염 환자는 표재성 피부 감염에 걸리기 쉽습니다. 이 약의 치료는 모낭염 및 헤르페스 바이러스 감염(단순 포진 피부염[습진 포진], 단순 포진[구순 포진], 카포시 수두 모양 발진)의 위험 증가와 관련될 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 이러한 감염이 있는 경우 Protopic 사용과 관련된 위험과 이점의 균형을 고려해야 합니다.
Protopic 연고 도포 전후 2시간 이내에 같은 부위에 연화제를 도포할 수 없으며, 다른 국소 제제와의 병용에 대한 연구는 없습니다. 전신 스테로이드 또는 면역억제제를 병용한 경험이 없습니다.
눈 및 점막과의 접촉을 피해야 합니다. 실수로 이러한 부위에 바르면 해당 부위를 조심스럽게 청소하고/하거나 물로 씻어내야 합니다.
폐쇄성 드레싱 환자에 대한 Protopic 연고의 사용은 연구되지 않았으므로 폐쇄성 드레싱의 사용은 권장되지 않습니다.
모든 국소 의약품과 마찬가지로 환자는 손이 치료할 영역 내에 있지 않는 한 도포 후 손을 씻어야 합니다.
타크로리무스는 간에서 광범위하게 대사되며 국소 치료 후 혈중 농도는 낮지만 간 장애가 있는 환자에게는 연고를 주의해서 사용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
타크로리무스 연고에 대한 국소 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다.
Tacrolimus는 인간의 피부에서 대사되지 않습니다. 이것은 타크로리무스 자체의 대사에 영향을 줄 수 있는 잠재적인 경피적 상호작용이 없음을 나타냅니다.
타크로리무스는 전신적으로 이용 가능한 경우 간 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)에 의해 대사됩니다. 광범위한 질병 및/또는 적혈구 질환이 있는 환자에서 타크로리무스 연고의 국소 도포 후 전신 노출은 낮습니다(에리트로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸 및 딜티아젬).
소아 인구
상호작용 연구는 아군 C에 대한 단백질 결합 백신으로 수행되었습니다. 나이세리아 수막염2세에서 11세 사이의 어린이에서. 백신에 대한 즉각적인 반응, 면역 기억 생성 또는 세포 매개 및 체액성 면역에는 영향이 없었습니다(섹션 5.1 참조).
04.6 임신과 수유
비옥
생식능력에 대한 자료가 없습니다.
임신
임산부에 대한 타크로리무스 연고 사용에 대한 적절한 데이터가 없습니다 동물 연구에서 전신 투여 후 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
Protopic 연고는 절대적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
인체 데이터에 따르면 전신 투여 후 타크로리무스가 모유로 배설됨 임상 데이터에 따르면 타크로리무스 연고 도포로 인한 전신 노출이 최소화되지만 모유 수유는 권장되지 않습니다. 프로토픽 연고 치료 기간.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
프로토픽 연고는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 연구 동안 환자의 약 50%가 적용 부위에서 부작용으로 피부 자극을 경험했습니다. 작열감 및 가려움은 매우 흔하며 일반적으로 중증도가 경증에서 중등도이며 치료 시작 후 1주일 이내에 해결되는 경향이 있습니다. 또 다른 일반적인 피부 자극 이상 반응은 홍반입니다. 또한 일반적으로 관찰되었습니다. 적용 영역에서 , 열감, 통증, 감각이상 및 발진 일반적으로 알코올 과민증(알코올 음료 섭취 후 안면 홍조 또는 피부 자극)이 있습니다.
모낭염, 여드름 및 헤르페스 바이러스 감염의 위험이 증가할 수 있습니다.
치료와 관련이 있다고 의심되는 이상반응은 다음과 같으며 기관 및 계통 분류에 따라 구분됩니다. 주파수는 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
* 시판 후 조사에서 이상반응이 보고되었습니다.
마케팅 후
피부 형태(예: 피부 T 세포 림프종) 및 기타 유형의 림프종 및 피부 암종을 포함한 악성 사례가 타크로리무스 연고를 사용하는 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
유지 치료
성인과 중등도 및 중증 아토피 피부염이 있는 소아를 대상으로 한 유지 요법 연구(주 2회)에서 대조군보다 다음과 같은 이상반응이 더 자주 발생하는 것으로 밝혀졌습니다. 도포 부위 농가진(어린이의 경우 7, 7%) 및 도포 부위 감염(어린이 6.4%, 성인 6.3%).
소아 인구
소아에서 이상반응의 빈도, 유형 및 중증도는 성인에서 보고된 것과 유사합니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용
국소 적용의 과다 복용은 가능성이 낮습니다.
섭취한 경우 활력징후 모니터링 및 임상상태 관찰을 포함한 일반적인 보조적 조치가 필요할 수 있으며, 연고 운반체의 특성상 구토 유도 및 위세척은 권장되지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 기타 피부과. ATC 코드: D11AH01.
작용기전 및 약력학적 효과
아토피 피부염에서 타크로리무스의 작용기전은 완전히 이해되지 않았으며 다음과 같은 작용기전이 관찰되었지만 아토피피부염에서의 임상적 의의는 알려져 있지 않다.
특정 세포질 면역필린(FKBP12)에 대한 결합을 통해 타크로리무스는 T 림프구에서 칼슘 의존성 신호 전달 경로를 억제하여 IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 및 기타 사이토카인의 전사 및 합성을 방지합니다. GM-CSF, TNF-α 및 IFN-γ.
시험관 내, 건강한 인간 피부에서 분리한 랑게르한스 세포에서 타크로리무스는 T 세포에 대한 자극 활성을 감소시킵니다.Tacrolimus는 피부 비만 세포, 호염기구 및 호산구에서 염증 매개체의 방출을 억제하는 것으로 나타났습니다.
동물에서 타크로리무스 연고는 인간의 아토피 피부염과 유사하게 실험적 및 자연적 피부염 모델에서 염증 반응을 억제했습니다. Tacrolimus 연고는 피부 두께를 감소시키지 않았고 동물에서 피부 위축을 일으키지 않았습니다.
아토피 피부염 환자에서 타크로리무스 연고 치료 중 피부 병변의 개선은 랑게르한스 세포의 Fc 수용체 발현 감소 및 T 세포에 대한 과자극 활성 감소와 관련이 있습니다.타크로리무스 연고는 콜라겐 합성에 영향을 미치지 않습니다. 남자에서.
임상 효능 및 안전성
프로토픽은 1~3상 임상 연구에서 타크로리무스 연고로 치료받은 18,500명 이상의 환자를 대상으로 효능과 안전성을 평가받았습니다.
무작위, 이중 맹검, 6개월 연구에서 중등도에서 중증의 아토피 피부염이 있는 성인에게 타크로리무스 연고 0.1%를 매일 2회 도포하고 국소 코르티코스테로이드 기반 치료( 몸통과 팔다리에 0.1% 히드로코르티손 부티레이트, 1% 얼굴과 목에 히드로코르티손 아세테이트). 1차 종료점은 3개월 후 반응 정도였으며, 기준선으로부터 3개월째에 mEASI(Modified Index of Severity and Area of eczema)가 60% 이상 개선된 환자의 비율로 정의했다. 0.1% 타크로리무스 그룹(71.6%)의 반응 정도는 국소 코르티코스테로이드 그룹(50.8%; p
표 1 3개월에서의 효능
§ 국소 코르티코스테로이드로 치료 = 몸통과 사지에 0.1% 히드로코르티손 부티레이트, 얼굴과 목에 1% 히드로코르티손 아세테이트
§ § 더 높은 값 = 더 큰 개선
대부분의 이상반응의 발생률과 특성은 두 치료군에서 유사했으며, 피부 작열감, 단순 포진, 알코올 과민증(음주 후 안면 홍조 또는 피부 자극), 따끔거림, 감각 과민, 여드름 및 곰팡이 피부염이 더 자주 발생했습니다. 타크로리무스 그룹. 연구 기간 동안 두 치료 그룹 모두에서 실험실 값이나 활력 징후에 임상적으로 관련된 변화가 없었습니다.
두 번째 연구에서는 중등도에서 중증의 아토피 피부염이 있는 2-15세 어린이를 3주 동안 매일 2회 0.03% 타크로리무스 연고, 0.1% 타크로리무스 연고 또는 히드로코르티손 아세테이트 연고 1%로 치료했습니다. 연구 전반에 걸친 1차 종료점은 기준선으로부터의 mEASI 점수의 백분율로서 평균 AUC(곡선 아래 면적)였습니다. 이 다기관, 이중 맹검, 무작위 연구의 결과에 따르면 타크로리무스 연고 0.03%와 0.1%가 훨씬 더 효과적입니다(p
표 2 3주차 효능
§ 낮은 값 = 더 큰 개선
국소 피부 작열의 발생률은 하이드로코르티손 그룹보다 타크로리무스 그룹에서 더 높았습니다. 가려움증은 시간이 지남에 따라 타크로리무스 그룹에서 감소했지만 하이드로코르티손 그룹에서는 감소하지 않았습니다. 연구 기간 동안 각 치료 그룹의 실험실 또는 활력 징후 값 .
세 번째 다기관, 이중 맹검, 무작위 연구의 목적은 히드로코르티손 아세테이트 연고 1%의 1일 2회 적용과 비교하여 1일 1회 또는 2회 적용되는 타크로리무스 연고 0.03%의 효능 및 안전성 평가였습니다. 아토피 피부염 치료 기간이 3주 이상이었습니다.
표 3 세 번째 주에 효능
§ 더 높은 값 = 더 큰 개선
1차 종료점은 기준선에서 치료 종료까지 mEASI의 백분율 감소로 정의되었으며, 1일 2회 히드로코르티손 아세테이트 연고에 비해 타크로리무스 연고 0.03%에서 1일 1회 또는 2회에서 통계적으로 유의한 개선이 관찰되었습니다.
네 번째, 공개, 장기 안전성 연구에서, 약 800명의 환자(2세 이상)가 간헐적으로 또는 지속적으로 최대 4년 동안 0.1%의 타크로리무스 연고를 투여받았고, 300명의 환자가 최소 3년 동안 치료를 받았습니다. 및 최소 42개월 동안 치료를 받은 79명의 환자. 기준선과의 EASI 점수 및 환부 면적의 변화에 따르면, 연령에 관계없이 환자는 이후의 모든 시점에서 아토피 피부염의 개선을 보였다. 또한, 임상 연구 기간 동안 효능 손실의 증거가 없었습니다.
연령에 관계없이 모든 환자에 대해 연구가 진행됨에 따라 부작용의 전반적인 발생률은 감소하는 경향이 있었습니다. 보고된 가장 흔한 세 가지 부작용은 독감 유사 증상(감기, 감기, 독감, 상부 호흡기 감염 등), 가려움증 및 피부 작열감이었습니다. 이 장기 연구에서는 단기 연구에서 보고되지 않았거나 이전 연구에서 관찰되지 않은 부작용이 관찰되지 않았습니다.
경증에서 중증의 아토피 피부염의 유지 치료에 대한 타크로리무스 연고의 효능과 안전성은 성인 환자(16세 이상) 및 성인 환자를 대상으로 각각 유사한 디자인의 3상 다기관 임상 시험 2건에서 524명의 환자에서 평가되었습니다. -15 년).
두 연구에서 진행 중인 질병이 있는 환자는 개선이 미리 결정된 점수에 도달할 때까지 영향을 받은 병변에 최대 6주 동안 하루에 두 번 타크로리무스 연고를 투여하는 공개 라벨 기간(OLP)을 받았습니다(조사자의 종합 평가 - IGA ≤ 2, 즉 병변이 소실되거나 거의 소실되거나 경미한 형태로 존재함) 이후 12개월간 이중맹검(Double-blind Control) 기간(DCP) 질병 통제 기간을 시작하였고 환자들은 무작위 배정되어 타크로리무스 연고(성인의 경우 0.1%, 어린이 0.03%) 또는 차량 1일 1회, 주 2회, 월요일과 목요일.
질병 발적이 발생하면 환자는 IGA 점수가 ≤2로 돌아올 때까지 최대 6주 동안 매일 2회 타크로리무스 연고로 공개 치료를 받았습니다.
두 연구의 1차 목적은 IGA가 3-5인 악화로 정의되는 DCP 기간 동안 "상당한 치료적 개입"이 필요한 질병 악화의 수를 평가하는 것이었습니다(즉, 중등도, 중증 및 매우 중증 질병 정도). 7일 이상의 치료가 필요한 악화 첫 날 두 연구 모두 12개월 동안 주요 1차 및 2차 평가변수에 대해 tacrolimus 연고로 주 2회 치료한 경우 상당한 이점이 있음을 보여주었습니다. 경증에서 중증 환자 집단에서 아토피 피부염 중등도에서 중증의 아토피 피부염 환자에 대한 하위 분석에서 이러한 차이는 통계적으로 유의하게 유지되었습니다(표 4). 이 연구에서 어떠한 사건도 관찰되지 않았습니다.
표 4 효능(중등도 내지 중증 하위집단)
DE: 질병 악화
NS.
중등도에서 중증의 아토피 피부염이 있는 소아 환자(2-11세)의 병렬 그룹에서 7개월간 이중 맹검 무작위 연구를 수행했습니다. 한쪽 팔에는 Protopic 0.03% 연고(n = 121)를 3주 동안 하루에 두 번 치료한 다음 병변이 사라질 때까지 하루에 한 번 치료했습니다. 대조군에서 환자는 머리와 목에 1% 히드로코르티손 아세테이트(HA) 연고, 몸통과 팔다리에 0.1% 히드로코르티손 부티레이트 연고(n = 111)로 2주 동안 하루에 두 번 치료한 다음 모든 환자에게 하루에 두 번 HA로 치료했습니다. 영향을 받는 지역. 이 기간 동안 모든 환자와 대조군(n = 44)은 1차 예방접종과 C의 하위군에 대한 단백질 결합 백신 추가 접종을 받았습니다. 나이세리아 수막염.
연구의 1차 종료점은 5주차 방문 시 혈청 살균 항체(SBA) 역가가 8 이상인 환자의 비율로 정의된 백신 접종에 대한 반응률로 "5주차 반응률 분석에서 치료 간 동등성을 나타냈다" 그룹(하이드로코르티손 98.3%, 타크로리무스 연고 95.4%; 7-11세: 양군에서 100%) 대조군의 결과는 유사했습니다.
백신 접종에 대한 1차 반응은 영향을 받지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
임상 데이터에 따르면 국소 투여 후 전신 순환에서 타크로리무스 농도는 최소이며 측정 가능한 경우 일시적입니다.
흡수
건강한 지원자의 데이터에 따르면 타크로리무스 연고를 1회 또는 반복 국소 도포한 후 타크로리무스에 전신 노출이 거의 또는 전혀 없는 것으로 나타났습니다.
타크로리무스 연고(0.03 - 0.1%)를 1회 이상 도포하여 아토피 피부염으로 치료한 대부분의 환자(성인 및 어린이)와 타크로리무스 연고로 치료한 5개월 이상의 영아(0, 03%)는 체표면적 혈액 농도를 치료했으며, Protopic의 tacrolimus의 전신 노출(즉, AUC)은 간 또는 신장 이식 환자에서 경구 면역억제제 투여량보다 약 30배 낮습니다. 전신 효과가 관찰될 수 있는 tacrolimus의 가장 낮은 혈중 농도는 알려져 있지 않습니다.
장기간(최대 1년) 타크로리무스 연고를 투여받은 환자(성인 및 어린이)에서 타크로리무스가 전신적으로 축적되었다는 증거는 없었습니다.
분포
tacrolimus 연고의 낮은 전신 노출로 인해 혈장 단백질에 대한 tacrolimus의 높은 결합(> 98.8%)은 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
타크로리무스 연고를 국소적으로 도포한 후, 타크로리무스는 전신 순환계로의 확산을 최소화하면서 선택적으로 피부로 방출됩니다.
대사
인간 피부에 의한 타크로리무스의 대사는 감지되지 않았습니다. 전신적으로 이용 가능한 타크로리무스는 주로 CYP3A4에 의해 간에서 대사됩니다.
제거
정맥 투여에서 타크로리무스는 느린 제거율 약물로 밝혀졌습니다.
평균 신체 간극은 약 2.25 l/h입니다. 전신적으로 이용 가능한 타크로리무스의 간 제거는 중증 간 장애가 있는 환자 또는 CYP3A4의 강력한 억제제인 약물과 병용 치료를 받는 환자에서 감소될 수 있습니다.
연고를 국소적으로 반복적으로 사용한 후, 타크로리무스의 평균 반감기는 성인의 경우 75시간, 어린이의 경우 65시간으로 추정되었습니다.
소아 인구
국소 도포 후 타크로리무스의 약동학은 최소 전신 노출과 축적 증거가 없는 성인에서 보고된 것과 유사합니다(위 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
반복 치료 후 독성 및 국소 내약성
쥐, 토끼 및 소형 돼지에 타크로리무스 연고 또는 그 매개체를 반복적으로 국소 적용하면 홍반, 부종 및 구진과 같은 가벼운 피부 변화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
쥐에서 타크로리무스로 장기간 국소 치료하면 신장, 췌장, 눈 및 신경계의 변화를 수반하는 전신 독성 상태가 나타났습니다. 이러한 변화는 타크로리무스의 높은 경피 흡수로 인한 설치류의 높은 노출 때문입니다. 고농축 연고(3%)에 대해 왜소한 돼지에서 관찰된 유일한 전신적 변화는 암컷에서 약간 더 낮은 체중 증가였습니다.
토끼는 가역적인 심장독성 효과를 나타내기 때문에 타크로리무스의 정맥내 투여에 특히 민감한 것으로 나타났습니다.
돌연변이
테스트 시험관 내 그리고 생체 내 tacrolimus의 유전독성 가능성을 나타내지 않았습니다.
발암성
생쥐(18개월)와 쥐(24개월)에 대한 전신 발암성 연구에서는 타크로리무스의 발암 가능성이 있음이 밝혀지지 않았습니다.
0.1% 연고를 적용한 생쥐를 대상으로 24개월간 진행된 진피 발암성 연구에서 피부 종양은 발생하지 않았으며, 동일한 연구에서 높은 전신 노출과 관련된 림프종의 발생률 증가가 관찰되었습니다.
광발암성 연구의 일환으로 털이 없는 흰둥이 쥐를 타크로리무스 연고와 자외선으로 만성적으로 치료했습니다. "종양 수가 증가합니다. 타크로리무스의 효과가 전신적 면역억제 때문인지 국소 효과 때문인지는 분명하지 않습니다. 타크로리무스 연고를 장기간 사용할 경우 국소 면역 억제 가능성이 알려져 있지 않기 때문에 사람에 대한 위험을 완전히 배제할 수 없습니다.
생식 독성
배아/태자 독성은 쥐와 토끼에서 관찰되었지만 상당한 모체 독성을 유발하는 용량에서만 관찰되었습니다. 높은 피하 용량의 타크로리무스를 투여한 수컷 쥐에서 정자 기능 감소가 감지되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
백색 바셀린; 액체 파라핀; 프로필렌 카보네이트; 백색 밀랍, 고체 파라핀.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
흰색 폴리프로필렌 스크류 캡으로 마감된 저밀도 폴리에틸렌 내부 라이닝이 있는 적층 튜브.
10g, 30g 및 60g 팩. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE 라이덴 - 네덜란드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/02/201/001 프로토픽 0.03% - AIC: 035575012
EU / 1/02/201/002 프로토픽 0.03% - AIC: 035575024
EU / 1/02/201/005 프로토픽 0.03% - AIC: 035575051
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2002년 2월 28일
갱신일: 2006년 11월 20일