유효 성분: 심바스타틴
ALPHEUS 20mg 필름코팅정
ALPHEUS 40mg 필름코팅정
알페우스가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
ALPHEUS는 스타틴이라는 의약품 그룹에 속하는 활성 물질인 심바스타틴을 함유하고 있습니다. ALPHEUS는 혈액 내 총 콜레스테롤, "나쁜" 콜레스테롤(LDL 콜레스테롤) 및 중성지방이라고 하는 지방 물질의 수치를 낮추는 데 사용되는 약입니다. 또한, ALPHEUS는 "좋은" 콜레스테롤(HDL 콜레스테롤) 수치를 높입니다.
콜레스테롤은 혈류에서 발견되는 여러 지방 물질 중 하나입니다. 총 콜레스테롤은 주로 LDL 콜레스테롤과 HDL 콜레스테롤로 구성됩니다.
LDL 콜레스테롤은 동맥벽에 축적되어 플라크를 형성할 수 있기 때문에 종종 "나쁜" 콜레스테롤이라고 합니다. 시간이 지남에 따라 이 플라크가 쌓이면 동맥이 좁아질 수 있습니다. 이 협착은 심장과 뇌와 같은 중요한 기관으로 가는 혈류를 늦추거나 차단할 수 있습니다. 이러한 혈류 차단은 심장마비나 뇌졸중을 유발할 수 있습니다.
HDL 콜레스테롤은 나쁜 콜레스테롤이 동맥에 축적되는 것을 방지하고 심장병을 예방하기 때문에 종종 "좋은" 콜레스테롤이라고 합니다.
트리글리세리드는 심장 질환의 위험을 증가시킬 수 있는 또 다른 형태의 혈액 지방입니다. 이 약을 복용하는 동안 콜레스테롤을 낮추는 식이요법을 해야 합니다.
ALPHEUS는 다음과 같은 경우 콜레스테롤을 줄이기 위해식이 요법의 보조제로 사용됩니다.
- 혈중 콜레스테롤 수치 상승(일차성 고콜레스테롤혈증) 또는 높은 혈중 지방 수치(혼합 고지혈증).
- 유전성 질환(동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증)은 혈중 콜레스테롤 수치를 증가시킵니다. 다른 치료와 함께 치료를 받고 있을 수도 있습니다.
- 명백한 심혈관 질환 또는 당뇨병 ALPHEUS는 혈중 콜레스테롤 수치와 상관없이 심장 질환 관련 문제의 위험을 감소시켜 생존을 연장할 수 있습니다.
대부분의 사람들은 고콜레스테롤의 즉각적인 증상이 없습니다. 의사는 간단한 혈액 검사로 콜레스테롤을 확인할 수 있습니다. 정기적으로 의사에게 가서 콜레스테롤 수치를 추적하고 의사와 목표를 논의하십시오.
Alpheus를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
- 심바스타틴 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 현재 간 문제가 있는 경우
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 다음 활성 물질 중 하나 이상과 함께 약을 복용하는 경우:
- 이트라코나졸, 케토코나졸(진균 감염 치료에 사용)
- 에리스로마이신, 클라리스로마이신 또는 텔리트로마이신(감염 치료에 사용)
- HIV 프로테아제 억제제(HIV 프로테아제 억제제는 HIV 감염에 사용됨)
- 네파조돈(우울증 치료에 사용)
사용 중인 약이 위에 나열된 약인지 확실하지 않은 경우 의사에게 조언을 구하십시오.
알페우스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Alpheus를 복용하기 전에 의사나 약사에게 알리십시오.
- 알레르기를 포함한 질병이 있는 경우.
- 다량의 알코올을 섭취하는 경우.
- 간 질환을 앓은 적이 있는 경우. 이 경우 ALPHEUS가 적합하지 않을 수 있습니다.
- 수술을 받아야 하는 경우. 단기간 ALPHEUS 복용을 중단해야 할 수도 있습니다.
- 지난 7일 이내에 푸시딘산(박테리아 감염에 사용되는 약)이라는 약을 경구 또는 주사로 복용 중이거나 복용한 적이 있는 경우. 푸시딘산과 알페우스의 조합은 심각한 근육 문제(횡문근 융해증)를 유발할 수 있습니다.
의사는 ALPHEUS를 복용하기 전에 그리고 ALPHEUS를 복용하는 동안 간 문제의 증상이 있는 경우 혈액 검사를 받아야 합니다. 이 분석은 간이 제대로 기능하는지 알아보기 위해 수행됩니다.
의사는 ALPHEUS 요법을 시작한 후 간 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 지시할 수도 있습니다.
이 약으로 치료를 받는 동안 의사는 당뇨병이 없는지 또는 당뇨병 발병 위험이 없는지 주의 깊게 확인할 것입니다. 고혈당과 지방 수치, 과체중 및 고혈압이 있으면 당뇨병에 걸릴 위험이 있습니다.
심각한 폐 질환이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
이유 없이 근육통, 압통 또는 쇠약감이 원인을 알 수 없는 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 이는 드물게 근육 문제가 심각할 수 있고 근육 조직 손상을 포함하여 신장 손상을 초래할 수 있기 때문입니다.
또한 지속적인 근력 약화가 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이 상태를 진단하고 치료하기 위해 추가 검사와 약이 필요할 수 있습니다.
알페우스의 효과를 조절할 수 있는 약물이나 음식
다른 약을 사용 중이거나 최근에 사용했거나 사용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 다음 활성 물질이 포함된 약을 복용하는 경우 의사에게 알리는 것이 특히 중요합니다. 이러한 약과 함께 ALPHEUS를 복용하면 근육 문제의 위험이 증가할 수 있습니다.
- 사이클로스포린(장기 이식 환자에게 자주 사용)
- 다나졸(자궁 내막이 자궁 외부에서 자라는 상태인 자궁내막증을 치료하는 데 사용되는 인공 호르몬)
- 진균 감염 치료에 사용되는 의약품(예: 이트라코나졸, 케토코나졸()
- gemfibrozil 및 bezafibrate(콜레스테롤을 낮추는 데 사용)와 같은 활성 성분이 포함된 피브레이트
- 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신(세균 감염 치료에 사용).
- indinavir, nelfinavir, ritonavir 및 saquinavir와 같은 HIV 프로테아제 억제제(AIDS 치료에 사용)
- 네파조돈(우울증 치료에 사용)
- amiodarone(불규칙한 심장 박동을 치료하는 데 사용)
- 베라파밀 또는 딜티아젬(고혈압, 심장 질환 또는 기타 심장 질환과 관련된 흉통 치료에 사용)
박테리아 감염을 치료하기 위해 경구 푸시딘산을 복용해야 하는 경우 이 약을 사용하는 동안 일시적으로 중단해야 합니다. 의사가 알페우스를 언제 다시 시작해야 하는지 알려줄 것입니다. 알페우스를 푸시딘산과 함께 복용하면 드물게 근육 약화, 압통 또는 통증을 유발할 수 있습니다 (횡문근 융해증).
또한 다음 활성 물질이 포함된 약을 복용 중인지 의사에게 알리십시오.
- 와파린, 펜프로쿠몬 또는 아세노쿠마롤(항응고제)과 같은 혈전을 예방하는 활성 성분이 포함된 의약품
- fenofibrate(콜레스테롤을 낮추는 데에도 사용됨)
- 고용량(하루 1g 이상)의 니아신(콜레스테롤을 낮추는 데 사용됨).
당신은 또한 의사에게 당신이 ALPHEUS를 복용하고 있는 새로운 약을 처방하고 있다고 말해야 합니다.
음식과 음료가 있는 ALPHEUS
자몽 주스에는 ALPHEUS를 포함하여 신체가 특정 약을 사용하는 방식을 변경하는 하나 이상의 물질이 포함되어 있습니다. 자몽 주스의 섭취는 피해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 임신이 의심되는 경우 ALPHEUS를 사용하지 마십시오. ALPHEUS 복용 중 임신을 했다면 즉시 복용을 중단하고 의사와 상의하십시오.
이 약이 모유로 이행되는지 알 수 없으므로 수유 중인 경우 이 약을 사용하지 마십시오. 약을 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오.
어린이들
ALPHEUS의 안전성과 효능은 10세에서 17세 사이의 남아와 1년 이상 월경(월경)을 한 여아를 대상으로 연구되었습니다(섹션 3: ALPHEUS 복용 방법 참조).ALPHEUS는 연구되지 않았습니다 자세한 내용은 의사에게 문의하십시오.
운전 및 기계 사용
ALPHEUS는 운전 또는 기계 사용 능력을 방해하지 않습니다. 그러나 ALPHEUS를 복용한 후 현기증이 보고되었다는 사실을 염두에 두어야 합니다.
ALPHEUS는 유당을 함유하고 있습니다
ALPHEUS 정제에는 유당이라는 설탕이 들어 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 불내증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Alpheus 사용 방법: Posology
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 의사는 귀하의 상태, 현재 치료 및 위험 프로필에 따라 귀하에게 적합한 정제 강도를 결정할 것입니다. ALPHEUS로 치료하는 동안 콜레스테롤 수치를 낮추는 식단을 따라야 합니다.
복용량
권장 복용량은 1일 1회 ALPHEUS 20mg 또는 40mg 정제 1개입니다.
성인
시작 용량은 일반적으로 하루 20mg 또는 경우에 따라 40mg입니다. 의사는 최소 4주 후에 복용량을 하루 최대 80mg으로 조정할 수 있습니다. 하루에 80mg 이상을 복용하지 마십시오.
의사는 특히 위에 나열된 일부 약을 복용 중이거나 특정 신장 문제가 있는 경우 더 낮은 용량을 처방할 수 있습니다.
80mg 용량은 콜레스테롤 수치가 매우 높고 심장병 위험이 높은 성인 환자 중 가장 낮은 용량으로 이상적인 콜레스테롤 수치에 도달하지 못한 경우에만 권장됩니다.
어린이들
어린이(10-17세)의 경우 일반적으로 권장되는 시작 용량은 1일 10mg입니다. 최대 권장 복용량은 하루 40mg입니다.
치료 방법 및 기간
저녁에 ALPHEUS를 가져 가라. 식사와 상관없이 섭취할 수 있습니다. 의사가 치료를 중단하라고 지시하지 않는 한 ALPHEUS를 계속 복용하십시오.
의사가 담즙산 격리제가 포함된 다른 콜레스테롤 저하제와 함께 ALPHEUS를 처방한 경우, 담즙산 격리제를 복용하기 최소 2시간 전 또는 복용 후 4시간 후에 ALPHEUS를 복용해야 합니다.
ALPHEUS 복용을 잊은 경우
잊어버린 복용량을 보충하기 위해 이중 복용량을 복용하지 마십시오. 다음 날 평소 시간에 평소 복용량의 ALPHEUS를 복용하십시오.
ALPHEUS 복용을 중단하면
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Alpheus를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
ALPHEUS를 우발적으로 과량 투여한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원으로 가십시오.
부작용 Alpheus의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 부작용이 발생한 경우에는 즉시 치료를 중단하고 의사와 상의하거나 가까운 병원 응급실로 가십시오.
- 근육통, 압통, 약점 또는 경련. 드문 경우지만 이러한 근육 문제는 심각할 수 있으며 근육 조직 손상을 포함하여 신장 손상을 초래할 수 있습니다.
- 다음을 포함하는 과민 반응(알레르기):
- 호흡 곤란을 일으킬 수 있는 얼굴, 혀 및 목의 붓기
- 보통 어깨나 엉덩이에 심한 근육통 다리와 목 근육의 약화와 함께 발진 • 관절 통증 또는 염증(류마티스성 다발성 근육통)
- 혈관 염증(혈관염)
- 비정상적인 타박상, 발진 및 부기(피부근염),
- 두드러기, 태양에 대한 피부 민감성, 발열, 홍조
- 숨가쁨(호흡곤란) 및 불편함
- 루푸스 유사 증상 복합체(발진, 관절 장애 및 혈액 세포에 대한 영향 포함)
다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
드물게(환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 낮은 적혈구 수(빈혈)
- 팔과 다리의 마비 또는 약점
- 두통, 따끔거림, 현기증
- 소화 장애(복통, 변비, 고창, 소화 불량, 설사, 메스꺼움, 구토, 종종 심한 복통과 관련된 췌장 염증)
- 간 문제, 간염, 피부와 눈의 황변(황달)
- 발진, 가려움증, 탈모
- 약점
- 착란.
빈도를 알 수 없는 바람직하지 않은 영향(빈도는 사용 가능한 정보에서 추정할 수 없음):
- 지속적인 근육 약화
일부 스타틴에서 보고된 추가 가능한 부작용:
- 불면증 및 악몽을 포함한 수면 장애
- 기억 상실
- 성적인 어려움
- 우울증
- 지속적인 기침 및 / 또는 숨가쁨 및 발열을 포함한 호흡 문제.
- 당뇨병.
혈당과 지방 수치가 높고 과체중이며 고혈압이 있는 경우에 더 많이 발생합니다. 의사는 이 약으로 치료하는 동안 귀하를 모니터링할 것입니다.
간 기능 및 근육 효소(크레아틴 키나제)와 관련된 일부 혈액 검사 값(혈청 트랜스아미나제)의 증가가 관찰되었습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
국가 보고 시스템(www.agenziafarmaco.it/it/responsabili)을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 포장에 표시된 유통기한 이후에는 사용하지 마십시오. 유통기한은 해당 월의 말일을 말합니다.
25 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
폐수나 생활 쓰레기로 약품을 버리지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
ALPHEUS에는 다음이 포함됩니다.
ALPHEUS 20mg 필름코팅정
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분은 심바스타틴 20mg입니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
ALPHEUS 40mg 필름코팅정
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분은 심바스타틴 40mg입니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
ALPHEUS의 모습과 팩 내용물에 대한 설명:
ALPHEUS 20mg 필름코팅정
10 및 20mg 28정의 블리스터 팩으로 포장되어 있습니다.
ALPHEUS 40mg 필름코팅정
10 및 28정 40mg의 블리스터 팩으로 포장되어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 알페우스 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 20mg의 심바스타틴이 들어 있습니다.
각 정제에는 40mg의 심바스타틴이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
고콜레스테롤혈증.
식이 및 기타 비약물적 치료(예: 운동, 체중 감소)에 대한 반응이 부적절할 때 식이보충제로서 원발성 고콜레스테롤혈증 또는 혼합형 이상지질혈증의 치료.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증을 식이보충제 및 기타 지질강하제(예: LDL 성분채집술)로 치료하거나 그러한 치료가 적절하지 않은 경우.
심혈관 예방
다른 위험 요소 및 기타 심장 보호 요법의 교정에 대한 보조로서 콜레스테롤 수치가 정상 또는 증가된 명백한 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환 또는 당뇨병 환자의 심혈관 사망률 및 이환율 감소(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
용량 범위는 저녁에 1회 5-80mg/일 경구투여하며, 필요한 경우 4주 이상 간격으로 1일 최대 80mg까지 용량조절을 한다. 저녁에 복용하십시오. 80mg의 복용량은 심각한 고콜레스테롤혈증이 있고 심혈관 합병증의 위험이 높은 환자에게만 권장됩니다.
고콜레스테롤혈증
환자는 표준 콜레스테롤 저하 식이요법을 해야 하며 ALPHEUS로 치료하는 동안 이 식이요법을 계속해야 합니다. 시작 용량은 일반적으로 저녁에 단일 용량으로 1일 10-20mg입니다. LDL-C 감소(45% 이상)가 필요한 환자는 저녁에 단일 용량으로 하루 20-40mg을 투여할 수 있습니다.필요한 경우 위에 명시된 대로 용량을 조정해야 합니다.
동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
대조 임상 연구 결과에 따르면 ALPHEUS 권장 용량은 40mg/day 저녁 또는 80mg/day 20mg, 20mg, 저녁 1회 40mg 3회로 나누어 투여합니다. ALPHEUS는 이러한 환자에서 또는 이러한 치료를 사용할 수 없는 경우 다른 지질 저하 치료(예: LDL 성분채집)의 보조제로 사용해야 합니다.
심혈관 예방
ALPHEUS의 일반적인 용량은 관상 동맥 심장 질환(CHD, 고지혈증이 있거나 없는) 위험이 높은 환자에게 저녁에 단일 용량으로 20~40mg/일입니다. 약물요법은 식이요법과 운동요법과 동시에 시작될 수 있으며, 필요한 경우 상기와 같이 용량조절이 이루어져야 한다.
병용 요법
ALPHEUS는 단독으로 또는 담즙산 격리제와 함께 효과적입니다. 투여는 담즙산 격리제 투여 2시간 전 또는 4시간 후에 이루어져야 합니다.
이 약과 사이클로스포린, 다나졸, 젬피브로질, 기타 피브레이트(페노피브레이트 제외) 또는 나이아신을 지질 강하 용량(≥ 1g/일)으로 병용투여하는 환자의 경우, 이 약의 용량은 1일 10mg을 초과해서는 안 됩니다. ALPHEUS와 함께 아미오다론 또는 베라파밀을 복용하는 환자에서 ALPHEUS의 용량은 20mg/일을 초과해서는 안 됩니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
신부전의 복용량
중등도의 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다.
중증 신부전 환자(크레아티닌 청소율)
고령자에서의 사용
복용량 조정이 필요하지 않습니다.
어린이 및 청소년(10-17세)에 사용
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 소아 및 청소년(Tanner 2기 이상 소년 및 초경 후 최소 1년 이상인 소녀, 10~17세)의 경우, 일반적인 권장 시작 용량은 1일 1회 10mg입니다. 저녁에. 소아 및 청소년은 심바스타틴 치료 전에 표준 콜레스테롤 저하 식이요법을 해야 하며 심바스타틴 치료 기간 동안 이 식이요법을 계속해야 합니다.
권장 용량 범위는 10-40mg/일, 최대 권장 용량은 40mg/일입니다. 용량은 소아 치료에 대한 권장 사항에 따라 권장 치료 목표에 따라 개별화되어야 합니다(섹션 4.4 및 5.1 참조). 용량 조절은 4주 이상의 간격으로 시행되어야 합니다.
사춘기 전 아동의 ALPHEUS 경험은 제한적입니다.
04.3 금기 사항
- 심바스타틴 또는 모든 부형제에 과민증
활동성 간 질환 또는 명백한 원인 없이 혈청 트랜스아미나제의 지속적인 상승
- 임신 및 수유(섹션 4.6 참조)
- 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈)의 병용 투여(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
근병증/횡문근융해증
심바스타틴은 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 때때로 정상 상한치의 10배 이상의 크레아틴 키나아제(CK) 수치 상승과 관련된 근육통, 압통 또는 쇠약으로 나타나는 근병증을 유발할 수 있습니다. 미오글로빈뇨에 이차적인 급성 신부전이 없고 치명적인 영향이 매우 드물게 발생함 혈장 내 높은 수준의 HMG-CoA 환원효소 억제 활성에 의해 근병증의 위험이 증가합니다.
일부 스타틴 치료 중 또는 치료 후에 면역 매개 괴사성 근병증(IMNM)이 매우 드물게 보고되었습니다. IMNM은 임상적으로 지속적인 근위부 근육 약화와 혈청 크레아틴 키나아제 상승을 특징으로 하며, 이는 스타틴 치료 중단에도 불구하고 지속됩니다.
다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로 근육병증/횡문근융해증의 위험은 용량과 관련이 있습니다.
41,050명의 환자가 심바스타틴으로 치료되었고 24,747명의 환자(약 60%)가 최소 4년 동안 치료를 받은 임상 시험 데이터베이스에서 근병증의 발생률은 20, 40 및 80mg에서 약 0.02%, 0.08% 및 0.53%였습니다. 이 임상 연구에서 환자를 면밀히 모니터링했으며 일부 상호 작용하는 의약품은 제외했습니다.
크레아틴 키나아제 수치 측정
격렬한 운동 후 또는 CK 상승의 대체 원인이 있는 경우 CK 수치를 측정해서는 안 됩니다. 이는 데이터 해석을 어렵게 하기 때문입니다. CK 수치가 기준선에서 유의하게 상승한 경우(정상보다 5배 이상 높음) 다시 측정해야 합니다. - 5~7일 후에 측정하여 결과를 확인합니다.
당뇨병: 일부 증거는 스타틴이 계열 효과로 혈당을 증가시키고 당뇨병 발병 위험이 높은 일부 환자에서 항당뇨 요법이 적절하도록 고혈당 수준을 유도할 수 있음을 시사합니다. 그러나 이 위험은 스타틴 사용으로 인한 혈관 위험 감소보다 크므로 치료 중단의 사유가 되어서는 안 됩니다. 트리글리세리드 수치 상승, 고혈압)은 국가 지침에 따라 임상적으로나 생화학적으로 모니터링해야 합니다.
치료 전
심바스타틴 요법을 시작하거나 용량을 늘리는 모든 환자에게 근병증의 위험을 알리고 설명할 수 없는 근육통, 압통 또는 쇠약을 즉시 보고하도록 지시해야 합니다.
횡문근 융해의 소인이 있는 환자에게는 스타틴을 주의해서 처방해야 합니다. 기준선 참조값을 설정하기 위해 다음과 같은 경우 치료를 시작하기 전에 CK 수준을 측정해야 합니다.
- 고령자(70세 이상)
- 신장 기능 장애
- 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증
- 유전성 근육 장애의 개인 또는 가족력
- 스타틴 또는 피브레이트와 함께 근육 독성의 이전 에피소드의 존재
- 알코올 남용.
앞서 언급한 경우 치료에 수반되는 위험은 가능한 이점과 관련하여 평가되어야 하며 치료의 경우 환자에 대한 면밀한 모니터링이 권장됩니다. 환자가 피브레이트 또는 스타틴으로 치료하는 동안 근육 장애의 이전 경험이 있는 경우, 다른 클래스 구성원과의 치료는 주의해서 시작해야 합니다. 기준시점에서 CK 수치가 유의하게 상승한 경우(정상 상한치의 5배 이상) 치료를 시작해서는 안 됩니다.
치료 중
환자가 스타틴 치료 중 뚜렷한 원인 없이 근육통, 쇠약 또는 경련을 보고하면 CK 수치를 측정해야 합니다. 격렬한 운동 없이 CK 수치가 유의하게 상승한 경우(정상 상한치의 5배 이상), 치료를 중단해야 합니다. 또한 CK 값이 정상 상한치의 5배 미만이더라도 근육 증상이 심하고 일상적인 불편함을 유발하는 경우에는 투여 중단을 고려해야 하며, 기타 다른 이유로 근병증이 의심되는 경우에는 투여를 중단해야 한다.
증상이 호전되고 CK 수치가 정상으로 돌아온 경우에만 면밀한 모니터링하에 최저 용량의 스타틴 재투여 또는 대체 스타틴 도입을 고려할 수 있습니다.
심바스타틴 요법은 주요 선택 수술 며칠 전에 그리고 주요 의학적 또는 외과적 상태가 발생하는 경우 일시적으로 중단해야 합니다.
약물 상호작용으로 인한 근병증의 위험을 줄이기 위한 조치(섹션 4.5 참조)
심바스타틴과 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신, HIV 프로테아제 억제제, 네파조돈) 및 게모스피네브로질과 병용하면 근병증 및 횡문근 융해의 위험이 유의하게 증가합니다.
근육병증 및 횡문근 융해증의 위험은 또한 다른 피브레이트, 지질 저하 용량(≥ 1g/일)의 니아신을 병용하거나 심바스타틴 고용량과 함께 아미오다론 또는 베라파밀을 병용하는 경우에도 증가합니다(섹션 4.2 및 4.5). 딜티아젬을 심바스타틴 80mg과 함께 사용할 때도 위험이 약간 증가합니다.
결과적으로 CYP3A4 억제제와 관련하여 심바스타틴과 이트라코나졸, 케토코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈의 병용은 금기입니다(섹션 4.3 및 4.5 참조). 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신 또는 텔리트로마이신의 치료를 피할 수 없는 경우, 치료 중 심바스타틴 치료를 중단해야 합니다. 또한 심바스타틴을 다른 덜 강력한 CYP3A4 억제제(사이클로스포린, 베라파밀, 딜티아젬)와 병용할 때는 주의해야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조). 자몽 주스와 심바스타틴의 병용 섭취는 피해야 합니다.
심바스타틴의 용량은 사이클로스포린, 다나졸, 젬피브로질 또는 지질저하 용량의 나이아신(≥1g/일)을 투여받는 환자에서 10mg/일을 초과해서는 안 됩니다. 심바스타틴과 젬피브로질의 병용은 이점이 병용으로 인한 위험 증가를 능가할 가능성이 없는 경우를 제외하고는 피해야 합니다. 심바스타틴 10mg/일을 다른 피브레이트(페노피브레이트 제외), 니아신, 사이클로스포린 또는 다나졸과 함께 사용하는 이점은 이러한 조합의 잠재적 위험에 대해 주의 깊게 평가해야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
fenofibrate를 simvastatin과 함께 처방할 때 주의해야 합니다. 두 약물 모두 단독으로 투여하면 근병증을 유발할 수 있기 때문입니다.
임상적 이점이 근병증의 위험 증가를 능가할 가능성이 없는 경우가 아니면 아미오다론 또는 베라파밀과 20mg/일 이상의 용량으로 심바스타틴을 병용하는 것은 피해야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
이 약은 푸시딘산을 함유하는 전신제제와 병용투여하거나 푸시드산 치료를 종료한 후 7일 이내에 투여해서는 안되며 전신요법에서 푸시딘산의 사용이 필수적이라고 생각되는 환자에서 푸시드산 투여 기간 동안 스타틴 치료를 보류해야 한다. 산 치료 푸시딘산과 스타틴을 병용 투여한 환자에서 횡문근 융해증(일부 치명적인 사례 포함) 사례가 보고되었습니다(섹션 4.5 참조). 환자에게 근육 약화, 통증 또는 압통의 증상이 나타나면 즉시 의료 조치를 취하도록 조언해야 합니다.
스타틴 요법은 푸시딘산의 마지막 투여 후 7일 후에 다시 시작할 수 있습니다.
심각한 감염의 치료와 같이 푸시딘산의 섭취가 연장되는 예외적인 상황에서, 알페우스와 푸시딘산의 병용 투여의 필요성은 사례별로 그리고 세심한 의학적 감독하에 고려되어야 합니다 .
간 효과
임상 연구에서 심바스타틴을 투여받는 일부 성인 환자에서 혈청 트랜스아미나제의 지속적인 상승(최대 > 3 x ULN)이 발생했습니다. 이러한 환자에서 심바스타틴을 중단하거나 중단하면 트랜스아미나제 수치는 일반적으로 치료 전 수준으로 천천히 회복되었습니다.
간 기능 검사는 치료 시작 전과 임상적으로 필요한 경우 이후에 수행하는 것이 좋습니다. 80mg의 용량이 설정된 환자는 투여 전, 80mg 투여 시작 후 3개월, 이후에는 치료 첫해 동안 주기적으로(예: 6개월마다) 추가 검사를 받아야 합니다. 혈청 트랜스아미나제 수치가 상승된 환자에게 지급해야 하며, 이러한 환자에서는 신속하게 측정을 반복해야 하므로 더 자주 수행해야 합니다. 지속되면 심바스타틴을 중단해야 합니다.
많은 양의 알코올을 섭취하는 환자는 주의해서 사용해야 합니다.
다른 지질 강하제와 마찬가지로 심바스타틴 치료 후 혈청 트랜스아미나제의 중간 정도(정상 상한선의 3배 미만) 상승이 보고되었습니다. 이러한 변화는 심바스타틴 치료 시작 직후에 나타났고, 종종 일시적이었고, 어떤 증상도 동반하지 않았으며, 치료 중단이 필요하지 않았습니다.
수송 단백질의 기능 감소
간 수송 단백질 OATP의 기능 감소는 심바스타틴에 대한 전신 노출을 증가시키고 근육병증 및 횡문근 융해증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 기능 장애는 상호 작용 약물(예: 사이클로스포린)에 의한 억제의 결과로 및 유전자형 SLC01B1 C.521T 환자 모두에서 발생할 수 있습니다. > C. 덜 활성인 OATP1B1 단백질을 암호화하는 SLC01B1 유전자(C.521T> C)의 대립유전자를 보유하는 환자는 "심바스타틴에 대한 전신 노출 증가 및 근병증 위험 증가. 고용량과 관련된 근병증 위험 심바스타틴의 (SO mg)은 유전자 검사 없이 일반적으로 약 1%입니다. SEARCH 연구 결과에 따르면 SO mg으로 치료된 동형접합 C 대립유전자(CC라고도 함)의 보인자는 1년 이내에 근병증이 발생할 위험이 15% 반면 C {CT) 대립유전자의 이형 보인자의 위험은 1.5%이고, 가장 흔한 유전자형을 가진 환자의 상대 위험은 0.3%입니다. 및 {TT)(섹션 5.2 참조). 가능한 경우 C 대립 유전자의 존재에 대한 유전형 분석은 개별 환자에게 80mg의 심바스타틴을 처방하기 전에 유익성-위해성 평가의 일부로 고려되어야 하며 CC 유전자형을 가진 환자에서 고용량은 피해야 합니다. 유전형 분석에서 이 유전자가 근병증이 발병할 가능성을 배제하지는 않습니다.
간질성 폐질환
일부 스타틴, 특히 장기 요법에서 간질성 폐 질환의 예외적인 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 증상에는 호흡곤란, 비생산적인 기침 및 전반적인 건강 악화(피로, 체중 감소 및 발열)가 포함될 수 있습니다. 환자에게 간질성 폐질환이 발생한 것으로 의심되는 경우 스타틴 요법을 중단해야 합니다.
어린이 및 청소년(10-17세)에 사용
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 10세에서 17세 사이의 환자를 대상으로 한 심바스타틴의 안전성과 효능은 Tanner 2기 이상의 청소년 소년과 최소 1년 동안 초경 후 여아를 대상으로 한 대조 임상 연구에서 평가되었습니다. 일반적으로 위약으로 치료받은 환자와 유사한 이상반응 프로필 이 모집단에서 40mg 이상의 용량은 연구되지 않았습니다 이 제한된 통제 연구에서 성장이나 성장에 대한 명백한 영향은 관찰되지 않았습니다 청소년 소년 또는 소녀의 성적 성숙에 대한 또는 여아의 월경 주기 길이에 미치는 영향(섹션 4.2, 4.8 및 5.1 참조) 청소년기 여아는 심바스타틴 요법 동안 적절한 피임법을 사용하도록 조언되어야 합니다(섹션 4.3 및 4.6 참조). 18세 미만의 환자에서 48주 이상의 치료의 유효성 및 안전성이 연구되지 않았으며 신체적, 지적, 성적 성숙에 대한 장기적인 영향도 알려져 있지 않습니다. 10세 미만이며, 사춘기 이전의 어린이와 초경 전 소녀에게도 해당되지 않습니다.
경고 약에는 유당이 포함되어 있습니다 : 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
약력학적 상호작용
단독 투여 시 근병증을 유발할 수 있는 지질 저하제와의 상호 작용
횡문근 융해증을 포함한 근육병증의 위험은 피브레이트와 니아신(니코틴산)(≥ 1g/일)을 병용 투여하는 동안 증가합니다. 또한, 젬피브로질과 약동학적 상호작용이 있어 심바스타틴의 혈장 농도를 증가시킵니다(아래 참조 약동학적 상호작용 및 섹션 4.2 및 4.4). 심바스타틴과 페노피브레이트를 병용할 때 근병증의 위험이 두 약물과 관련된 개별 위험의 합보다 크다는 증거는 없습니다. 다른 피브레이트에 대한 적절한 약물감시 및 약동학 데이터가 없습니다.
심바스타틴에 대한 다른 약물의 영향
CYP3A4와의 상호 작용
심바스타틴은 시토크롬 P450 3A4의 기질입니다. 사이토크롬 P450 3A4의 강력한 억제제는 심바스타틴 요법 동안 혈장에서 HMG-CoA 환원효소 억제 활성의 농도를 증가시켜 근병증 및 횡문근 융해증의 위험을 증가시킵니다. 이러한 억제제에는 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리트로마이신, 텔리스로마이신, HIV 프로테아제 억제제 및 네파조돈이 포함됩니다.이트라코나졸의 병용 투여는 심바스타틴산(활성 대사산물인 베타-히드록시산)에 대한 노출을 10배 이상 증가시켰습니다. Telithromycin은 심바스타틴산에 대한 노출을 11배 증가시켰습니다.
따라서 이트라코나졸, 케토코나졸, HIV 프로테아제 억제제, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈과의 병용은 금기입니다. 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신의 치료가 불가피한 경우, 치료 과정에서 심바스타틴 치료를 중단해야 합니다. 심바스타틴을 다른 덜 강력한 CYP3A4 억제제(사이클로스포린, 베라파밀, 딜티아젬)와 병용할 때는 주의해야 합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
사이클로스포린
근육병증/횡문근융해증의 위험은 특히 고용량의 심바스타틴과 사이클로스포린을 병용 투여하면 증가합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조). 따라서 심바스타틴의 용량은 사이클로스포린과 병용 투여 중인 환자에서 10mg/일을 초과해서는 안 됩니다. 기전이 완전히 이해되지는 않았지만, 사이클로스포린은 HMG-CoA 환원효소 억제제의 AUC를 증가시키는 것으로 나타났습니다.심바스타틴산에 대한 AUC의 증가는 부분적으로 CYP3A4의 억제로 인한 것으로 추정됩니다.
다나졸: 고용량의 심바스타틴과 다나졸을 병용 투여하면 근병증 및 횡문근융해증의 위험이 증가합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
젬피브로질
Gemfìbrozil은 글루쿠론산화 경로의 억제로 인해 심바스타틴산의 AUC를 1.9배 증가시킵니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
아미오다론과 베라파밀
고용량의 심바스타틴과 아미오다론 또는 베라파밀을 병용 투여하면 근병증 및 횡문근융해증의 위험이 증가합니다(섹션 4.4 참조). 진행 중인 임상 연구에서 심바스타틴 80mg 및 아미오다론으로 치료받은 환자의 6%에서 근병증이 보고되었습니다.
"이용 가능한 임상 연구의 분석에 따르면 심바스타틴 40mg 또는 80mg과 베라파밀로 치료한 환자에서 근병증 발생률이 약 1%였습니다. 약동학 연구에서 베라파밀과의 병용 투여는 심바스타틴 노출을 2.3배 증가시켰습니다. 부분적으로는 CYP3A4의 억제로 인한 것으로 추정되므로 임상적 이점이 근병증 및 횡문근 융해증의 위험 증가를 능가하지 않는 한 아미오다론 또는 베라파밀을 병용 투여하는 환자에서 심바스타틴 용량은 20mg/일을 초과해서는 안됩니다.
딜티아젬
"이용 가능한 임상 연구의 분석에 따르면 심바스타틴 80mg과 딜티아젬으로 치료한 환자에서 1%의 근병증 발생률이 나타났습니다. 심바스타틴 40mg을 복용하는 환자에서 근병증의 위험은 딜티아젬을 병용해도 증가하지 않았습니다(약동학 연구에서, 딜티아젬의 병용투여는 심바스타틴산의 노출을 2.7배 증가시켰는데, 이는 아마도 CYP3A4의 억제로 인한 것일 수 있으므로 이 약과 병용요법을 받는 환자에서 임상적 이점이 없는 한 심바스타틴의 용량은 1일 40mg을 초과해서는 안 됩니다. 근병증과 횡문근 융해증의 위험 증가를 능가할 가능성이 있습니다.
자몽 주스
자몽 주스는 시토크롬 P450 3A4를 억제합니다. 심바스타틴과 많은 양(하루 1리터 이상)의 자몽 주스를 함께 섭취하면 심바스타틴 산에 대한 노출이 7배 증가했습니다.아침에 자몽 주스 240ml, 저녁에 심바스타틴을 섭취하면 1.9 -배 증가. 따라서 심바스타틴으로 치료하는 동안 자몽 주스의 섭취는 피해야 합니다.
다른 약물의 약동학에 대한 심바스타틴의 영향
심바스타틴은 시토크롬 P450 3A4에 대한 억제 효과가 없습니다. 따라서 시토크롬 P450 3A4를 통해 대사되는 물질의 혈장 농도에 대한 심바스타틴의 작용은 예상되지 않습니다.
경구용 항응고제
2건의 임상 연구에서, 하나는 정상 지원자이고 다른 하나는 고콜레스테롤혈증 환자에서, 심바스타틴 20-40mg/day는 쿠마린 항응고제의 약간의 강화 효과가 있었습니다: 국제 표준화 비율(INR)로 보고된 프로트롬빈 시간이 기준선 1.7에서 1.8로 증가했습니다. 자원자와 연구 환자의 기준선은 각각 2.6~3.4입니다. 매우 드물게 높은 INR 사례가 보고되었습니다.쿠마린 항응고제로 치료받는 환자에서 프로트롬빈 시간은 심바스타틴으로 치료를 시작하기 전에 결정해야 하며, 프로트롬빈 시간에 유의미한 변화가 발생하지 않도록 치료 초기 단계에서 충분히 자주 결정해야 합니다. 안정적인 프로트롬빈 시간이 기록되면 일반적으로 쿠마린 항응고제를 투여받는 환자에게 권장되는 간격으로 프로트롬빈 시간을 모니터링할 수 있습니다. 심바스타틴 용량을 변경하거나 중단한 경우에도 동일한 절차를 반복해야 합니다. 항응고제 치료를 받지 않은 환자에서 심바스타틴 치료는 출혈이나 프로트롬빈 시간의 변화와 관련이 없었습니다.
푸시딘산
횡문근 융해증을 포함한 근육병증의 위험은 전신 푸시딘산과 스타틴의 병용으로 인해 증가할 수 있습니다. 이 상호작용의 메커니즘(약력학, 약동학 또는 둘 다)은 아직 알려져 있지 않습니다. 이 조합을 복용한 환자에서 횡문근 융해증(일부 치명적인 사례 포함) 사례가 보고되었습니다.
fusidic acid 치료가 필요한 경우에는 fusidic acid 치료 중 알페우스 치료를 중단해야 한다. (섹션 4.4 참조)
04.6 임신과 수유
임신
ALPHEUS는 임신 중에는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
임산부에 대한 안전성은 확립되지 않았습니다. 임산부를 대상으로 심바스타틴을 투여한 대조 임상 연구는 없습니다. HMG-CoA 환원효소 억제제에 자궁 내 노출 후 선천적 기형이 드물게 보고되었습니다. 그러나 임신 첫 3개월 동안 ALPHEUS 또는 다른 밀접하게 관련된 HMG-CoA 환원효소 억제제에 노출된 약 200명의 임신에 대한 전향적 분석에서 선천성 기형의 발생률은 일반 인구에서 관찰된 것과 비슷했습니다. 이 임신 횟수는 기준 발생률보다 2.5배 이상의 선천성 기형의 증가를 배제하기에 통계적으로 충분했습니다.
ALPHEUS 또는 기타 밀접하게 관련된 HMG-CoA 환원효소 억제제로 치료받은 환자의 자손에서 선천적 기형의 발생률이 일반 인구에서 관찰되는 것과 다르다는 증거는 없지만, ALPHEUS를 가진 산모의 치료는 태아 수준을 감소시킬 수 있습니다. 콜레스테롤 생합성의 전구체 죽상동맥경화증은 만성적 과정이며 임신 중 정기적으로 지질강하제를 중단하는 것은 원발성 고콜레스테롤혈증과 관련된 장기적 위험에 제한적인 영향을 미칠 것입니다. 이러한 이유로 ALPHEUS는 임신한 여성에게 사용해서는 안 됩니다 , 임신을 원하거나 임신이 의심되는 경우 이 약의 투여는 임신 기간 동안 또는 여성이 임신하지 않은 것으로 확인될 때까지 중단되어야 합니다(섹션 4.3 참조).
수유 시간
심바스타틴 또는 그 대사체가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 많은 약물이 모유로 배설되고 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로 이 약을 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
ALPHEUS는 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 그러나 운전 또는 기계 사용 중 어지러움이 시판 후 경험에서 거의 보고되지 않았다는 점을 고려해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 시험 및/또는 시판 후 사용에서 보고된 다음과 같은 부작용의 빈도는 20,536명 및 4,444명의 환자를 대상으로 하는 HPS 및 4S를 포함한 대규모 장기 위약 대조 임상 시험에서의 발병률 평가를 기반으로 순위가 매겨졌습니다. 각각(섹션 5.1 참조). HPS의 경우 근육통, 혈청 트랜스아미나제 증가, CK 외에 심각한 이상반응만 기록되었고, 4S의 경우 아래 나열된 모든 이상반응이 기록되었다. 이 연구에서 심바스타틴의 발생률이 위약과 관련된 발생률보다 낮거나 유사한 경우 , 그리고 인과 관계가 있는 것으로 합리적으로 분류할 수 있는 자발적 사건에 대한 보고가 있었으며 이러한 이상 반응은 "희귀"로 분류되었습니다.
심바스타틴 40mg(n = 10,269) 또는 위약(n = 10,267)으로 치료받은 20,536명의 환자를 대상으로 한 HPS(섹션 5.1 참조)에서 안전성 프로파일은 심바스타틴 40mg으로 치료받은 환자와 위약으로 치료받은 환자 사이에 유사했습니다. 연구 기간 중앙값 5년. 부작용으로 인한 중단 비율은 비슷했습니다(심바스타틴 40mg 치료 환자의 4.8% 대 위약 치료 환자의 5.1%). 근병증은 심바스타틴 40mg 치료 환자의 0.1% 미만이었습니다. 심바스타틴 40mg을 투여한 환자의 0.21%(n = 21)에서 아미노전이효소 수치가 상승(반복 검사로 확인된 정상 상한치의 3배 이상)된 반면 위약으로 치료받은 환자의 0.09%(n = 9)에서 나타났습니다.
이상반응의 빈도는 다음 기준에 따라 분류됩니다: 매우 흔함(> 1/10), 흔함(≥ 1/100,
혈액 및 림프계의 변화:
희귀 한: 빈혈증.
신경계 장애:
희귀 한: 두통, 감각이상, 현기증, 말초신경병증.
위장 시스템:
희귀 한: 변비, 복통, 팽만감, 소화불량, 설사, 메스꺼움, 구토, 췌장염.
간담도계:
희귀 한: 간염/황달.
피부 및 부속기:
희귀 한: 발진, 가려움증, 탈모.
근골격계, 결합 조직 및 뼈 조직:
드물게: 근육병증, 횡문근 융해증(섹션 4.4 참조), 근육통, 근육 경련.
빈도 불명: 면역 매개 괴사성 근병증(섹션 4.4 참조).
일반 장애 및 투여 부위 변경:
희귀 한: 무력증.
다음과 같은 특징을 포함하는 명백한 과민 증후군이 드물게 보고되었습니다: 혈관부종, 루푸스 유사 증후군, 류마티스성 다발성 근육통, 피부근염, 혈관염, 혈소판 감소증, 호산구 증가증, ESR 증가, 관절염 및 관절통, 두드러기, 광과민증, 발열, 호흡곤란 및 홍조 , .
검색:
희귀 한: 혈청 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파르테이트 아미노 트랜스퍼라제, 감마-글루타밀 트랜스펩티다제)의 증가(섹션 4.4 간 영향 참조), 알칼리성 포스파타제의 증가; 혈청 CK 수준의 증가(섹션 4.4 참조).
클래스 효과: 불면증과 악몽을 포함한 수면 장애, 기억 상실, 성기능 장애, 우울증.
당뇨병: 빈도는 위험 인자(공복 혈당 ≥ 5.6mmol/L, BMI> 30kg/m2, 트리글리세리드 수치 상승, 고혈압 병력)의 유무에 따라 다릅니다.
특히 장기 요법을 사용하는 예외적인 간질성 폐 질환의 경우(섹션 4.4 참조).
어린이 및 청소년(10-17세)
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(n = 175)이 있는 10세에서 17세 사이의 어린이 및 청소년(Tanner 2기 이상의 남아 및 초경 후 여아)에 대한 48주 연구에서 프로파일 안전성 및 내약성 simvastatin 그룹의 결과는 일반적으로 위약 그룹과 유사했습니다. 신체적, 지적, 성적 성숙에 대한 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다. 현재 1년 치료 후 사용할 수 있는 데이터가 충분하지 않습니다. (섹션 4.2, 4.4 및 5.1 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
현재까지 제한된 수의 과다 복용 사례가 보고되었습니다. 최대 복용량은 3.6g이었습니다. 모든 환자는 결과 없이 회복되었습니다. 과량투여시 특별한 치료법은 없습니다. 이 경우 증상 및 지원 조치를 취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: HMG-CoA 환원효소 억제제.
ATC 코드: C10A A01.
경구 섭취 후, 비활성 락톤인 심바스타틴은 간에서 HMG-CoA 환원효소(3 히드록시-3 메틸글루타릴 CoA 환원효소)에 대한 강력한 억제 활성을 갖는 상응하는 활성 베타-히드록시산 형태로 가수분해됩니다. 이 효소는 HMG-CoA에서 메발로네이트로의 전환을 촉매하며, 이는 콜레스테롤 생합성의 초기 및 제한 반응입니다.
Simvastatin은 정상 및 상승된 LDL-C 농도를 모두 감소시키는 것으로 나타났습니다. LDL은 초저밀도 단백질(VLDL)에서 형성되며 주로 고친화성 LDL 수용체에 의해 이화됩니다.심바스타틴의 LDL-저하 효과의 메커니즘은 VLDL 콜레스테롤 농도(C-VLDL)의 감소와 LDL 수용체는 생산을 감소시키고 LDL-C 이화작용을 증가시킵니다. 아포지단백 B 또한 심바스타틴 치료 중 상당히 감소합니다.심바스타틴은 또한 HDL-C를 적당히 증가시키고 혈장 TG를 감소시킵니다. 이러한 변화의 결과, 총 콜레스테롤과 HDL-C 및 LDL-C 및 HDL-C 사이의 비율이 감소합니다.
관상 동맥 심장 질환(CHD) 또는 기존 관상 동맥 심장 질환의 고위험
"심장 보호 연구(HPS) 심바스타틴 요법의 효과는 고지혈증이 있거나 없는 20,536명의 환자(40-80세) 및 관상 동맥 심장 질환, 기타 폐쇄성 동맥 질환 또는 당뇨병을 대상으로 연구되었습니다. 이 연구에서 평균 5년 동안 10,269명의 환자가 simvastatin, 40mg/day 및 10,267명의 위약으로 치료되었습니다. 기준선에서 6,793명의 환자(33%)가 116mg/dL 미만의 LDL-C 수치를 보였습니다. 5,063명의 환자(25%)가 116mg/dL에서 135mg/dL 사이의 수치를 보였습니다. 8,680명의 환자(42%)가 135mg/dL 이상의 수치를 보였습니다.
심바스타틴 40mg/일 치료는 위약과 비교하여 모든 원인 사망 위험을 유의하게 감소시켰습니다(심바스타틴 치료 환자의 경우 1,328 [12.9%] 대 위약 치료 환자의 경우 1,507 [14.7%]; p = 0.0003). 관상동맥 사망률 18% 감소(587 [5.7%] 대 707 [6.9%]; p = 0.0005; 절대 위험도 1.2% 감소). 비혈관성 사망의 감소는 통계적 유의성에 도달하지 않았습니다.심바스타틴은 또한 주요 관상동맥 사건의 위험(치명적이지 않은 MI 및 CHD 사망을 포함한 복합 평가변수)의 위험을 27% 감소시켰습니다(p.
심바스타틴은 포함 시 관상동맥 혈관재생술(관상동맥우회술 또는 경피적 관상동맥혈관성형술 포함) 및 말초혈관재생술 및 기타 비관상동맥혈관재생술의 필요성을 30% 감소(뇌졸중 25%(LDL 콜레스테롤) 감소) .
스칸디나비아 심바스타틴 생존 연구(4S)에서 총 사망률에 대한 심바스타틴 요법의 효과는 CHD 및 기준선 총 콜레스테롤이 212-309mg/dL(5.5-8.0mmol/L)인 4,444명의 환자에서 평가되었습니다. -맹검, 위약 대조, 다기관 연구, 협심증 또는 과거 심근경색증(MI) 환자는 식이요법, 표준 치료 방법 및 심바스타틴 20-40mg/일(n = 2,221) 또는 위약(n = 2,223)으로 치료되었습니다. 평균 기간 5.4년 Simvastatin은 사망 위험을 30% 감소(절대 위험 감소 3.3%) CHD 사망 위험을 42% 감소(절대 위험 감소 3.5%) Simvastatin은 또한 주요 관상동맥 위험을 감소시켰습니다. 사건(CHD 사망 및 병원에서 입증된 치명적이지 않은 MI)을 34% 감소시켰습니다. 또한 심바스타틴은 치명적 및 비치명적인 뇌혈관 사건(뇌졸중 및 발작)의 위험을 유의하게 감소시켰습니다. 일과성 허혈) 28% 감소. 비심혈관 사망률에서는 그룹 간에 유의한 통계적 차이가 없었습니다.
원발성 고콜레스테롤혈증 및 복합 고지혈증
고콜레스테롤혈증 환자에 대한 심바스타틴 10, 20, 40 및 80mg/day의 비교 효능 및 안전성 연구에서 LDL-C의 평균 감소는 각각 30, 38, 41 및 47%였습니다. 심바스타틴 40mg 및 80mg의 복합(혼합) 고지혈증 환자에 대한 연구에서 중성지방 감소 중앙값은 각각 28% 및 33%(위약: 2%)였고 HDL-C의 평균 증가는 2%였습니다.13 및 각각 16%(위약: 3%).
소아 및 청소년(10-17세)에 대한 임상 연구
이중 맹검, 위약 대조 연구에서, 이형접합 가족이 있는 10~17세(평균 연령 14.1세)의 환자 175명(Tanner 2기 이상 소년 99명, 초경 후 1년 이상의 소녀 76명) 고콜레스테롤혈증(heFH)은 24주 동안 심바스타틴 또는 위약 치료에 무작위 배정되었습니다(기준 연구). 연구 포함 기준은 160~400mg/dL 사이의 베이스라인 LDL-C 수치와 189mg/dL 이상의 LDL-C 수치를 가진 부모 중 한 명 이상을 요구했습니다. 심바스타틴 용량(저녁 1일 1회)은 처음 8주 동안은 10mg, 두 번째 8주 동안은 20mg, 그 이후에는 40mg이었습니다. 연구의 24주 연장에서 144명의 환자가 치료를 계속하도록 선택되었고 심바스타틴 40mg 또는 위약을 받았습니다.
Simvastatin은 혈장 LDL-C, TG 및 Apo B 수치를 유의하게 감소시켰으며, 48주 연구 연장에서 얻은 결과는 기본 연구에서 관찰된 결과와 유사했습니다.
치료 24주 후, 달성된 평균 LDL-C 값은 207.8 mg/dL(범위: 128.0-334.0 mg/dL)에 비해 40 mg 심바스타틴 그룹에서 124.9 mg/dL(범위: 64.0-289.0 mg/dL)이었습니다. 위약 그룹에서.
심바스타틴 치료 24주 후(8주 간격으로 1일 10, 20에서 40mg으로 용량 증가), 평균 LDL-C 수준이 36.8% 감소했습니다(위약: 기준선에서 1.1% 증가), Apo B는 32.4%(위약: 0.5%), TG 수준 중앙값은 7.9%(위약: 3.2%), 평균 HDL-C 수준은 8.3%(위약: 3.6%) 증가했습니다. 심혈관 사건에 대한 ALPHEUS의 장기적인 이점은 heFH가 있는 어린이에게 알려져 있지 않습니다.
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 소아에서 1일 40mg을 초과하는 용량의 안전성과 유효성은 연구되지 않았으며, 소아에서 심바스타틴 요법이 성인기의 이환율 및 사망률을 감소시키는 장기적인 효과는 확립되지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
Simvastatin은 생체 내에서 HMG-CoA 환원효소의 강력한 억제제인 상응하는 베타-하이드록시산 형태로 쉽게 가수분해되는 비활성 락톤입니다. 가수분해는 주로 간에서 일어나며 인간 혈장에서의 가수분해 속도는 매우 느립니다.
약동학적 특성은 성인에서 평가되었습니다. 소아 및 청소년에 대한 약동학 데이터는 없습니다.
흡수
인간에서 심바스타틴은 잘 흡수되고 간에서 광범위한 1차 추출 과정을 거칩니다. 간 추출은 간에 혈류량에 따라 다릅니다. 간은 활성 형태의 1차 작용 부위입니다. 심바스타틴의 경구 투여 후 전신 순환계로의 히드록시산 유도체는 투여량의 5% 미만인 것으로 밝혀졌으며 활성 억제제의 최대 혈장 농도는 심바스타틴 투여 후 1-2시간에 도달했습니다. 병용 식품은 흡수에 영향을 미치지 않습니다.
심바스타틴의 단회 및 다회 투여 약동학은 다회 투여 후 약물 축적이 없음을 보여주었다.
분포
심바스타틴과 그 활성 대사체는 95% 이상이 단백질에 결합되어 있습니다.
제거
Simvastatin은 운반체 OATP1B1을 통해 간세포로 활발히 수송됩니다.
심바스타틴은 CYP 3A4의 기질입니다(섹션 4.3 및 4.5 참조). 인간 혈장에 존재하는 심바스타틴의 주요 대사 산물은 베타-하이드록시산과 4가지 다른 활성 대사 산물입니다. 인체에 방사성 심바스타틴을 경구 투여한 후 96시간 이내에 방사능의 13%가 소변으로 배설되고 60%가 대변으로 배출되었습니다. 대변에서 발견된 양은 담즙으로 배설되는 흡수된 등가물과 비흡수된 것을 나타냅니다. 베타-하이드록시산 대사체를 정맥 주사한 후 평균 반감기는 1.9시간이었고 정맥 주사 용량의 평균 0.3%만이 억제 물질로 소변으로 배설되었습니다.
특수 인구
외계인 착용자 SLC01B1 및 S21T> C는 OATP1B1 활동을 감소시켰습니다. 주요 활성 대사산물인 심바스타틴산에 대한 평균 노출(AUC)은 가장 일반적인 유전자형(TT)을 가진 환자와 비교하여 C 대립형질(CT)의 이형 접합체에서 120%, 동형 접합체(CC)에서 221%입니다. C 대립 유전자는 유럽 인구에서 18%의 빈도를 보입니다. SLCOIBI 다형성 환자에서 심바스타틴에 대한 노출 증가의 위험이 있으며, 이는 횡문근 융해증의 위험을 증가시킬 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
약력학, 반복투여독성, 유전독성 및 발암성에 대한 기존의 동물 연구에 기초하여, 약리학적 기전에 기초하여 예상되는 것보다 환자에게 다른 위험이 없습니다. 랫드와 토끼에 대한 최대 허용 용량에서 심바스타틴은 태아 기형을 일으키지 않았으며 수태능, 생식 기능 또는 신생아 발달에 영향을 미치지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
1 20mg의 필름코팅정이 함유되어 있습니다. :
부형제: 유당 일수화물, 부틸히드록시아니솔, 아스코르브산, 구연산 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 전호화 전분, 마그네슘 스테아레이트, 하이프로멜로스, 히드록시프로필셀룰로오스, 이산화티타늄, 활석, 황색 산화철, 적색 산화철.
1 40mg의 필름코팅정이 함유되어 있습니다. :
부형제: 유당 일수화물, 부틸히드록시아니솔, 아스코르브산, 구연산 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 전호화 전분, 스테아르산마그네슘, 하이프로멜로스, 히드록시프로필셀룰로오스, 이산화티타늄, 활석, 적색 산화철.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
온전한 포장: 2년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
필름코팅정 20mg
석판 인쇄 판지 상자에 PVC / PE / PVDC / Al 열 밀봉 물집.
블리스터 팩에 10개의 정제가 들어 있는 상자.
14개의 정제로 구성된 2개의 물집에 28개의 정제가 들어 있는 상자.
필름코팅정 40mg
석판 인쇄 판지 상자에 PVC / PE / PVDC / Al 열 밀봉 물집.
블리스터 팩에 10개의 정제가 들어 있는 상자.
14개의 정제로 구성된 2개의 물집에 28개의 정제가 들어 있는 상자.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
S.F. 그룹 S.r.l.
비아 티부르티나, 1143
00156 로마 - 이탈리아
08.0 마케팅 승인 번호
ALPHEUS 20mg 필름코팅정:
20 mg AIC n.037359015의 필름 코팅 정제 10개
ALPHEUS 20mg 필름코팅정:
20 mg AIC n.037359027의 필름코팅정 28개
ALPHEUS 40mg 필름코팅정:
40 mg AIC n.037359039의 필름코팅정 10개
ALPHEUS 40mg 필름코팅정:
40 mg AIC n.037359041의 필름 코팅 정제 28개
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2007년 4월 12일
10.0 텍스트 개정일
2016년 4월