독성역학

독성 역학의 경우 좋든 나쁘든 약력학에서 볼 수 있는 개념이 채택됩니다. 비특이적이고 특정한 방식으로 수용체와 상호작용하는 개념, 기질(독성)-수용체 상호작용, 수용체에 대한 독성의 친화성, 효능 및 최종적으로 길항작용은 잘 알려져 있어야 합니다. 이러한 개념은 약물에 대해 설명된 것과 동일하기 때문에 채택되지 않습니다. 그러나 우리는 독성 물질의 몇 가지 전형적인 작용 메커니즘에 대해 자세히 설명할 것입니다.
약물과 같은 독성 물질은 첫 번째 연구 포인트가 될 표적 분자와 함께 작용합니다.

독성 물질의 표적은 무엇입니까? 독성 물질의 표적은 단백질, 지질, 핵산 및 기타 성분으로 구성된 세포입니다.

두 번째 연구 포인트는 독성 물질의 심각한 영향에 대한 중요한 요소인 독성 물질과 표적 세포 사이의 연결 유형입니다.우리가 알다시피 연결은 가역적이거나 비가역적일 수 있습니다.

독성 물질이 가역적으로 결합된 경우 분리될 수 있으며 공유 결합으로 표적에 결합할 때보다 효과가 덜 심각하므로 비가역적입니다.

세 번째 연구 포인트는 독성 물질과 표적 세포 사이의 상호 작용 결과로 구성됩니다.

표적 분자에 결합하여 독성을 변형시키는 것은 무엇입니까?

에너지 생산의 변형이 있을 수 있으므로 세포는 ATP를 생산하지 않고 죽음에 맞서게 됩니다. 가장 중요한 2차 전달자 중 하나인 세포 내 칼슘의 항상성의 변형이 있을 수도 있고, 마지막으로 원형질막의 변형이 있을 수도 있습니다.

이것들은 표적 부위에 결합할 때 독성 물질에 의해 변경되는 세포 기능의 모든 예입니다.

표적 분자

앞서 언급했듯이 세포는 단백질, 지질, 핵산 및 기타 구성 요소로 구성됩니다.

따라서 가능한 표적 분자는 다음과 같습니다.

1. 단백질(막, 효소 ...);
2. LIPIDS(막 인지질);
3. GROUPS -SH(세포골격 단백질);
4. NUCLEIC ACIDS(발암 및 DNA 손상에 대한 기사에서 설명됨).

1) 단백질 표적

다음은 단백질 표적의 몇 가지 예입니다. 첫 번째 예에서 우리는 "헤모글로빈인 헤모단백질"과 일산화탄소(CO)인 매우 유사한 독성을 고려합니다. 산소보다 250배나 유사한 일산화탄소는 헤모글로빈의 -EME 그룹에 결합하여 산소 수송을 방해합니다.조직 세포는 세포 호흡에 필요한 산소를 공급받지 못하기 때문에 ANEMIC HYPOXIA로 죽습니다.
두 번째 예에서는 Cyt C oxidase와 관련된 독성 시안화물인 효소 단백질 분자가 고려됩니다. Cyt C oxidase는 전자 수송 사슬에 속하는 효소입니다. 세포 호흡은 미토콘드리아 수준에서 일어나고 Cyt C 산화효소는 산소를 이용하여 미토콘드리아에서 4개의 H + 이온이 배출되도록 합니다. 이 수소 이온 배출은 ATP 합성에 필요한 전위차를 형성합니다. 효소는 시안화물에 의해 차단됩니다. , Cyt C oxidase는 더 이상 분자 산소를 사용하지 않으며 최적의 양성자 기울기는 미토콘드리아 외부에서 형성되지 않습니다. 결과적으로 세포는 ATP를 합성하지 않습니다. 또한 이 경우 세포는 저산소증으로 인해 죽음에 반대합니다. 우리는 특히 CYTOTOXIC HYPOXIA에 대해 이야기합니다.
모든 단백질 표적 중에서 우리는 일반 약리학에서 설명된 수용체를 찾습니다. 니코틴 및 스트리크닌과 같은 가장 중요한 독소는 다양한 수용체와 상호작용할 수 있습니다.

2) 지질 표적

자유 라디칼에 의해 가장 영향을 받는 지질은 막의 지질입니다. 화학적 관점에서 자유 라디칼은 두 원자 사이에 "이종분해"가 없기 때문에 형성되므로 균일한 전하를 가진 두 개의 이온이 형성되지 않지만 "동족분해"가 있습니다.

Homolysis는 전하가 고르지 않게 분포되어 있는 것이 특징입니다.

자유 라디칼은 외부 물질(xenobiotics)뿐만 아니라 우리 유기체 내부(산소 자유 라디칼)에서도 형성됩니다. 그러므로 우리는 자유 라디칼이 우리 유기체의 외부와 내부 모두에서 형성될 수 있다고 말할 수 있습니다.

이러한 라디칼은 어떻게 형성됩니까?

유리 산소 라디칼은 세포의 산소 부분 장력에 변화가 있을 때 형성될 수 있으므로 산소 압력의 급격한 변화가 있습니다. 이러한 갑작스러운 산소 부족은 허혈성(뇌) 또는 심장 조직에서 라디칼 종의 형성을 촉진합니다. 산소의 라디칼 종은 주로 SUPEROXIDE ANION 및 OXIDRILE입니다. 항산화제(비타민 A, C 및 E)의 결핍, 세포 노화, 생체이물, 그리고 마지막으로 급성 및/또는 만성 염증 상태는 모두 이러한 현상으로 이어질 수 있습니다. 자유 라디칼의 형성.

언급했듯이 가장 영향을 받는 지질은 막의 지질이며 검사되는 과정은 LIPOPEROXIDATION입니다. 이 생물학적 과정은 인지질막 조직의 파괴로 이어지므로 세포막의 기능적 및 구조적 측면이 모두 변경됩니다. 지질의 지질과산화는 단백질, 지질 및 DNA와 같은 모든 생체 분자에 영향을 미치는 산화 스트레스로 알려진 현상의 일부입니다.

세포는 활성산소의 활성을 방해하는 특정 효소를 가지고 있기 때문에 활성산소의 시작으로 인한 이러한 손상 가능성에 반응할 수 있습니다.

가장 위험한 두 가지 급진파를 예로 들어 보겠습니다. 슈퍼옥사이드 음이온은 SOD(Superoxide Dismutase) 효소 덕분에 비활성화되어 과산화수소(H2O2)로 변환될 수 있습니다. SOD의 작용으로 생성되는 과산화수소는 우리 몸에 유독하므로 어떤 식으로든 제거해야 합니다.카탈라아제와 GPO(글루타티온 과산화효소)라는 효소는 과산화수소가 물의 형태로 제거되도록 합니다. 이 두 시스템이 과산화수소를 제거하기에 충분하지 않으면 이것은 Fe2+와 반응하여 수산기 라디칼을 형성합니다.과산화수소와 Fe2+ 사이의 반응을 FENTON 반응이라고 합니다.설명된 모든 반응은 연속적으로 일어나야 합니다. , 과산화수소를 제거하고 후자가 하이드록실 라디칼을 생성할 가능성을 줄이는 방식으로.

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