유효 성분: 리나클로타이드
Constella 290 마이크로그램 하드 캡슐
Constella를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Constella에는 활성 물질 linaclotide가 포함되어 있습니다. 성인 환자의 변비가 있는 중등도에서 중증 과민성 대장 증후군(종종 단순히 "IBS"라고 함)의 증상을 치료하는 데 사용됩니다.
IBS는 흔한 장 질환이며 변비가 있는 IBS의 주요 증상은 다음과 같습니다.
- 복부 또는 복통,
- 팽만감,
- 단단하고 작거나 공 모양의 변으로 드물게 배변합니다.
이러한 증상은 사람마다 다를 수 있습니다.
Constella 작동 방식
Constella는 장에서 국소적으로 작용하여 통증과 부기를 완화하고 정상적인 장 기능을 회복하는 데 도움이 됩니다. 체내에 흡수되지 않고 장 표면의 구아닐레이트 사이클라제 C 수용체에 결합합니다. 이 수용체에 결합하여 통증을 차단하고 액체가 몸에서 장으로 들어가도록 하여 대변을 부드럽게 하고 배변을 증가시킵니다.
Constella를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
콘스텔라를 복용하지 마십시오
- 리나클로타이드 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 귀하 또는 귀하의 의사가 귀하가 위 또는 장이 막힌 것을 알고 있는 경우.
사용상의 주의사항 콘스텔라를 복용하기 전에 알아야 할 사항
의사는 다른 질환, 특히 장 질환을 배제하고 변비가 있는 IBS가 있다고 판단한 후 이 약을 처방했습니다. 증상의 모든 변화 또는 불규칙.
설사가 심하거나 장기간 지속되는 경우(7일 이상 액체 변이 자주 발생), 콘스텔라 복용을 중단하고 의사와 상의하십시오. 설사로 인한 칼륨과 같은 수분 및 전해질 손실을 보충하기 위해 충분한 수분을 섭취해야 합니다.
65세 이상은 설사 발병 위험이 높으므로 특히 주의하십시오.
또한 설사가 심하거나 장기간 지속되고 고혈압, 심장 및 혈관 질환(예: 심장 마비) 또는 당뇨병과 같은 추가 질병이 있는 경우 특히 주의하십시오.
크론병이나 궤양성 대장염과 같은 장 염증이 있는 경우 의사와 상담하십시오. 이러한 환자에게는 Constella가 권장되지 않습니다.
어린이 및 청소년
이 연령군에 대한 콘스텔라의 안전성 및 유효성이 확립되지 않았으므로 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 투여하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Constella의 효과를 변경할 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 다음과 같은 일부 의약품은 설사가 심하거나 장기간 지속되는 경우 효과적으로 작동하지 않습니다.
- 경구피임약 : 설사가 심한 경우 경구피임약의 효과가 감소될 수 있으므로 다른 피임법을 사용하는 것이 좋습니다. 복용하고 있는 경구 피임약의 패키지 전단지를 읽으십시오
레보티록신(갑상선 기능 저하를 치료하기 위한 호르몬)과 같이 정확하고 정확한 투여가 필요한 의약품
- 다음과 같은 일부 의약품은 Constella와 함께 복용 시 설사의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 양성자 펌프 억제제라고 하는 위궤양 또는 위장의 과도한 산 생성을 치료하는 약물
- NSAID라고 하는 통증과 염증을 치료하는 약
- 완하제
음식이 있는 별자리
Constella는 공복에 복용할 때보다 음식과 함께 복용할 때 더 빈번한 배변과 설사(묽은 변)를 생성합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 또는 수유 중인 여성에 대한 Constella 사용에 대한 제한된 데이터가 있습니다.
의사가 지시하지 않는 한, 임신 중이거나 임신이 의심되거나 임신할 계획이 있는 경우 이 약을 복용하지 마십시오.
의사가 지시하지 않는 한 모유 수유 중인 경우 Constella를 복용하지 마십시오.
운전 및 기계 사용
Constella는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Constella: Posology 사용 방법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 1일 1회 1캡슐입니다. 캡슐은 식사 최소 30분 전에 복용해야 합니다.
과다복용 Constella를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Constella를 복용하는 경우
콘스텔라를 복용량보다 더 많이 복용했을 때 나타날 수 있는 가장 큰 효과는 설사입니다.
Constella 복용을 잊은 경우
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 예정된 시간에 다음 복용량을 복용하고 평소와 같이 계속하십시오.
Constella 복용을 중단하면
치료를 중단하기 전에 의사와 상의하는 것이 좋습니다. 그러나 콘스텔라 치료는 언제든지 안전하게 중단할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Constella의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 설사
설사는 일반적으로 수명이 짧습니다. 그러나 설사가 심하거나 장기간 지속되고(7일 이상 액체 변이 자주 발생) 현기증, 현기증 또는 실신을 느낀다면 Constella를 중단하고 의사에게 연락하십시오.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 복부 또는 복통
- 팽만감
- 공기
- 위장 독감(바이러스성 위장염)
- 어지러운
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 배변 조절 부족(변실금)
- 급한 배변
- 빨리 일어설 때 어지러움을 느낀다
- 탈수
- 혈액 내 칼륨 수치 감소
- 식욕 감소
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 혈액 내 중탄산염 감소
알 수 없는 주파수의 바람직하지 않은 영향
- 발진
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자와 병에 "EXP" 뒤에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
일단 병을 열면 18주 이내에 캡슐을 사용해야 합니다.
30ºC 이상에서 보관하지 마십시오. 습기를 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
경고: 병에는 캡슐을 건조하게 유지하기 위해 실리카겔이 들어 있는 하나 이상의 밀봉된 용기가 들어 있습니다. 이러한 용기를 병에 보관하십시오. 섭취하지 마십시오.
병에 변질의 징후가 보이거나 캡슐의 모양에 변화가 있는 경우 이 약을 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Constella가 포함하는 것
- 활성 성분은 리나클로타이드입니다. 각 캡슐에는 290마이크로그램의 리나클로타이드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
캡슐 내용물: 미정질 셀룰로오스, 하이프로멜로스, 염화칼슘 이수화물 및 류신.
캡슐 껍질: 적색 산화철(E172), 이산화티타늄(E171), 황색 산화티타늄(E172) 및 젤라틴.
캡슐 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 농축 암모니아 용액, 수산화칼륨, 이산화티타늄(E171) 및 흑색 산화철(E172).
Constella의 모습과 팩 내용물
Constella 캡슐은 회색 잉크로 "290"으로 표시된 흰색에서 주황색 흰색의 불투명한 경질 캡슐입니다.
이 제품은 변조 방지 밀봉 및 어린이 방지 캡이 있는 흰색 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병과 실리카겔이 들어 있는 하나 이상의 건조제 용기에 포장되어 있습니다.
각 병에는 10, 28, 60 또는 90 캡슐이 들어 있습니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
CONSTELLA 290mcg 하드 캡슐
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 부작용을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 캡슐에는 290mcg의 리나클로타이드가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
하드캡슐.
회색 잉크로 "290"으로 표시된 흰색~주황색 불투명 캡슐(18mm x 6.35mm).
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Constella는 성인의 변비가 있는 중등도에서 중증의 과민성 대장 증후군(IBS-C)의 대증 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
권장 복용량은 1일 1회 1캡슐(290mcg)입니다.
의사는 지속적인 치료의 필요성을 주기적으로 평가해야 합니다. 리나클로타이드의 효능은 최대 6개월간의 이중맹검 위약대조 연구에서 확인되었으며, 4주간의 치료 후에도 증상이 개선되지 않으면 환자를 재방문하여 이점을 재고해야 합니다. 지속적인 치료의 위험.
특수 인구
신장 또는 간부전 환자
간 또는 신부전 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
노인 환자
고령자의 경우 용량 조절이 필요하지 않지만 치료를 주의 깊게 모니터링하고 주기적으로 재평가해야 합니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
0~18세 소아에 대한 리나클로타이드의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다.
Constella는 어린이와 청소년에게 사용되어서는 안 됩니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
투여 방법
구강 사용을 위해. 캡슐은 적어도 식사 30분 전에 복용해야 합니다(섹션 4.5 참조).
04.3 금기 사항
리나클로타이드 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
기계적 위장관 폐쇄가 알려져 있거나 의심되는 환자.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
Constella는 유기적 상태가 배제되고 중등도에서 중증 IBS-C 진단이 확립된 경우에만 사용해야 합니다(섹션 5.1 참조).
환자는 치료 중 설사가 발생할 수 있음을 알고 있어야 합니다. 또한 설사가 심하거나 장기간 지속되는 경우 의사에게 알리도록 조언해야 합니다(섹션 4.8 참조).
장기간(예: 1주일 이상) 또는 심한 설사가 발생하는 경우 설사 에피소드가 해결될 때까지 리나클로타이드의 일시적 중단을 고려하고 의사의 진료를 받아야 합니다. 체액 또는 전해질 장애가 있는 경향이 있는 환자(특히 주의해야 합니다. 예) 고령자, 심혈관 질환자, 당뇨병, 고혈압 환자), 전해질 조절을 고려하십시오.
리나클로타이드는 크론병이나 궤양성 대장염과 같은 장관의 만성 염증 상태가 있는 환자에서 연구되지 않았습니다. 따라서 이러한 환자에게 Constella를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
노인 환자
고령 환자에 대한 데이터는 제한적입니다(섹션 5.1 참조). 임상 시험(섹션 4.8 참조)에서 관찰된 설사의 위험 증가로 인해 이러한 환자에게 특별한 주의를 기울여야 하며 유익성-위험 비율을 주의 깊게 주기적으로 평가해야 합니다.
소아 인구
Constella는 이 인구집단에서 연구되지 않았기 때문에 어린이와 청소년에게 사용해서는 안 됩니다. GC-C 수용체는 아주 어린 나이에 과발현되는 것으로 알려져 있기 때문에 2세 미만의 어린이는 리나클로타이드의 영향에 특히 민감할 수 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
약물-약물 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 리나클로타이드는 권장 임상 용량 및 연구 투여 후 혈장에서 거의 검출되지 않습니다. 시험관 내 linaclotide는 사이토크롬 P450 효소 시스템의 기질이나 억제제/유도제가 아니며 다수의 일반적인 유출 및 흡수 수송체와 상호작용하지 않는다는 것을 입증했습니다(섹션 5.2 참조).
건강한 피험자를 대상으로 한 임상 식품 상호 작용 연구에서 치료 용량의 리나클로타이드가 섭식 상태와 금식 상태 모두에서 혈장에서 검출되지 않는 것으로 나타났습니다. 속이 꽉 찬 상태에서 Constella를 복용하면 공복 상태에서 복용하는 것과 비교하여 묽은 변을 동반한 더 빈번한 배변과 더 많은 위장 부작용이 발생했습니다(섹션 5.1 참조). 캡슐은 식사 30분 전에 복용해야 합니다(섹션 4.2 참조).
양성자 펌프 억제제, 완하제 또는 NSAID와의 병용 치료는 설사의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
설사가 심하거나 장기간 지속되는 경우 다른 경구용 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있으므로 경구피임약의 효과가 감소될 수 있으므로 경구피임약의 실패 가능성을 예방하기 위해 추가적인 피임법의 사용을 권장한다. 피임약) 레보티록신과 같이 치료지수가 좁은 장에서 흡수되는 약물은 약효가 저하될 수 있으므로 처방 시 주의한다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 리나클로타이드 사용에 대한 데이터는 제한적입니다 동물 연구에서 생식 독성과 관련하여 직간접적인 유해 영향이 나타나지 않음(섹션 5.3 참조) 예방 조치로 임신 중에는 사용을 피하는 것이 좋습니다.
수유 시간
리나클로타이드에 대한 전신 노출은 미미하기 때문에 아직 평가되지는 않았지만 모유로 배설될 가능성은 낮습니다. 치료 용량에서 모유 수유 중인 신생아/영아에 대한 영향은 관찰되지 않았지만 인체 데이터가 없는 경우 수유 중 사용은 권장되지 않습니다.
비옥
동물 연구에 따르면 남성과 여성의 생식 능력에는 영향이 없습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Constella는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
Linaclotide는 대조 임상 시험에서 IBS-C 환자 1,166명에게 경구 투여되었습니다. 이 환자들 중 892명은 1일 290마이크로그램의 권장 용량으로 리나클로타이드를 투여받았습니다. 임상 개발 계획에서 총 노출은 1,500 환자년을 초과했습니다. Constella 요법에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 설사였으며, 일반적으로 강도가 경증에서 중등도였으며 20% 미만에서 발생했습니다. 탈수, 저칼륨혈증, 혈중 중탄산염 감소, 현기증 및 기립성 저혈압의 발병으로 이어집니다.
기타 일반적인 이상반응(> 1%)은 복통, 복부 팽만 및 자만심이었습니다.
이상반응 표
대조 임상 시험에서 1일 290마이크로그램의 권장 용량에서 다음과 같은 이상반응이 다음과 같은 빈도로 보고되었습니다: 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100,
선택된 이상반응에 대한 설명
설사는 가장 흔한 이상반응으로 유효성분의 약리작용과 양립할 수 있으며 임상시험에서 치료받은 환자의 2%에서 심한 설사를 경험했고 5%의 환자에서 설사로 인해 중단하였다.
대부분의 보고된 설사 사례는 강도가 경증(43%)에서 중등도(47%)였습니다. 치료를 받은 환자의 2%는 심한 설사를 했습니다. 설사 에피소드의 약 절반이 치료 첫 주에 시작되었습니다.
환자의 약 1/3에서 설사가 7일 이내에 해결되었습니다. 그러나 80명의 환자(50%)에서 설사 지속 기간은 28일 이상이었습니다(linaclotide로 치료한 모든 환자의 9.9%를 나타냄).
임상 시험에서 환자의 5%가 설사로 인해 치료를 중단했습니다. 설사로 인해 치료를 중단한 환자의 경우 치료 중단 후 수일 이내에 해결되었습니다.
고령자(65세 이상), 고혈압 및 당뇨병 환자는 임상 시험에 포함된 일반 IBS-C 집단보다 설사를 더 자주 보고했습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
과량투여시 이 약의 알려진 약력학적 효과(주로 설사)의 초과로 인해 증상이 나타날 수 있습니다. "2,897mcg의 단일 용량(권장 치료 용량의 최대 10배)을 받은 건강한 지원자에서 수행된 연구에서, 이 피험자의 안전성 프로파일은 일반 인구의 안전성 프로파일과 일치했으며, 설사가 가장 심각한 부작용이었습니다. . 일반적으로 참조됩니다.
과량투여가 발생한 경우, 환자는 증상에 따라 치료해야 하며, 필요한 경우 지원 조치를 취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 변비에 대한 기타 약물.
ATC 코드: A06AX04.
행동의 메커니즘
리나클로타이드는 내장 및 분비 진통 활성을 갖는 구아닐레이트 사이클라제 C(GC-C) 수용체 작용제입니다.
리나클로타이드는 내인성 구아닐린 펩타이드 계열과 구조적으로 관련된 합성 14개 아미노산 펩타이드입니다. 리나클로타이드와 활성 대사산물은 모두 장 상피의 관강 표면에 있는 GC-C 수용체에 결합합니다. GC-C 수준에서의 작용을 통해 리나클로타이드는 내장 통증을 감소시키고 위장관 통과를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 동물 모델 및 인간의 결장 통과. GC-C의 활성화는 세포외 및 세포내 수준에서 사이클릭 구아노신 모노포스페이트(cGMP)의 농도를 증가시킵니다.세포외 cGMP는 통증 섬유의 활성을 감소시켜 동물 모델에서 내장 통증을 감소시킵니다. 세포내 cGMP는 장액의 증가와 통과 촉진을 수반하는 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절기(CFTR)의 활성화를 통해 장 내강에서 염화물과 중탄산염의 분비를 유도합니다.
약력학적 효과
식품 교차 상호 작용 연구에서 Constella 290mcg는 18명의 건강한 대상에게 금식 및 섭식 상태 모두에서 7일 동안 투여되었습니다. 매우 기름진 아침 식사 직후에 Constella를 복용하면 공복에 복용하는 것과 비교하여 묽은 변과 함께 더 빈번한 배변과 더 많은 위장 부작용이 나타났습니다.
임상 효능 및 안전성
리나클로타이드의 효능은 IBS-C 환자를 대상으로 한 2건의 무작위 이중 맹검 위약 대조 3상 임상 시험에서 확립되었습니다. 한 임상 연구(연구 1)에서 802명의 환자가 1일 1회 Constella 290 mcg 또는 위약으로 치료를 받았습니다. 두 번째 임상 연구(연구 2)에서 800명의 환자가 12주 동안 치료를 받은 후 추가 4주의 치료 기간 동안 다시 무작위 배정되었습니다. 복통 점수 5.6(0에서 10까지의 척도에서) 2.2%의 복통이 없는 날, 평균 팽만감 점수 6.6(0에서 10까지의 척도에서) 및 평균 1.8의 자발적 배변(SBM)/ 주.
3상 임상시험에 포함된 환자군의 특성은 평균 연령 43.9세[18-87세, 5.3% ≥ 65세], 성별 여성의 90.1%였다. 모든 환자는 IBS-C에 대한 Rome II 기준을 충족했으며 0에서 10점 사이의 수치 평가 척도에서 평균 복통 점수가 3점 이상이어야 했습니다(중등도에서 중증 IBS에 해당하는 인구에 해당하는 기준),
두 임상 시험의 공동 1차 평가변수는 12주차에 완화된 IBS 반응률과 12주차에 복통/권태감 반응률이었습니다. 완화된 IBS 반응률은 최소 50주 동안 통증이 상당히 또는 완전히 완화된 환자에 해당했습니다. 치료 기간의 %; 복통/불편감에 대한 반응은 치료 기간의 50% 이상 동안 30% 이상 개선된 환자에 해당했습니다.
12주 데이터의 경우, 연구 1은 리나클로타이드 치료 환자의 39% 대 위약 치료 환자의 17%가 IBS의 완화 정도에 반응을 보였다는 것을 보여줍니다(p
26주 데이터의 경우 연구 1에서는 linaclotide로 치료한 환자의 37%와 54%가 위약으로 치료한 환자의 17%와 36%가 IBS의 완화 정도에 반응을 보였다는 것을 보여줍니다.
두 연구 모두에서 이러한 개선은 1주차까지 나타났으며 치료 기간 내내 유지되었습니다. 리나클로타이드는 3개월의 지속적인 치료 후 치료를 중단했을 때 반동 효과를 일으키지 않는 것으로 나타났다.
부종, 완전 자발적 배변(CSBM)의 빈도, 긴장, 대변 일관성을 포함한 IBS-C의 다른 징후 및 증상, 위약 치료 환자와 비교하여 리나클로타이드 치료 환자에서 개선됨(p
결합된 3상 효능 임상 시험(연구 1 및 2)에서 치료 첫 12주 동안 IBS-C 증상에 대한 Constella의 효과.
* NS
CSBM: 완전한 자발적 배변
리나클로타이드 치료는 또한 질병별 검증된 삶의 질(IBS-QoL, p 14 포인트 차이)에서 상당한 개선이 이루어졌으며, 리나클로타이드 치료 환자의 54%와 위약 환자의 39%에서 달성되었습니다.
소아 인구
유럽 의약청은 기능성 변비가 있는 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 Constella의 임상 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다. 소아용에 대한 정보는 섹션 4.2를 참조하십시오.
05.2 "약동학적 특성
흡수
일반적으로 리나클로타이드는 경구 치료 용량 후 혈장에서 최소한으로 검출 가능하므로 표준 약동학적 매개변수를 계산할 수 없습니다.
최대 966마이크로그램의 단일 용량과 최대 290마이크로그램의 리나클로타이드를 여러 번 투여한 후, 모화합물 또는 활성 대사산물(des-tyrosine)의 혈장 수준은 검출되지 않았습니다. 7일 동안 290mcg/day를 투여한 후 8일째에 2,897mcg를 투여했을 때 linaclotide는 0, 2ng/mL의 정량 하한선 바로 위의 농도에서 18명의 대상 중 2명에서만 검출 가능했습니다. 농도 범위는 0.212 ~ 0.735ng/mL)입니다. 환자에게 1일 1회 290마이크로그램의 리나클로타이드를 투여한 두 개의 중요한 III상 연구에서, 리나클로타이드는 초기 리나클로타이드 투여 후 약 2시간 후에 162명의 환자 중 2명에서만 검출되었습니다(농도 범위는 0.241ng/mL에서 0.239ng/mL). mL) 및 4주 치료 후 162명의 환자 중 아무도 없었다.활성 대사 산물은 162명의 환자에서 검출되지 않았습니다.
분포
리나클로타이드는 치료 용량 후 혈장에서 거의 검출되지 않기 때문에 표준 분포 연구는 수행되지 않았습니다. 리나클로타이드의 분포는 무시할 수 있거나 전신적이지 않을 것으로 예상됩니다.
생체 변형
Linaclotide는 위장관 내에서 국소적으로 주요 대사산물인 des-tyrosine으로 대사됩니다. linaclotide와 활성 대사산물인 des-tyrosine은 모두 위장관에서 환원되어 효소에 의해 더 작은 펩타이드와 천연 아미노산으로 분해됩니다.
인간 유출 수송체 BCRP, MRP2, MRP3 및 MRP4와 인간 흡수 수송체 OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 및 OCTN1에 대한 리나클로타이드 및 1차 활성 대사물 MM-419447의 잠재적 억제 활성을 시험관 내에서 조사했습니다. 이 연구의 결과는 어떤 펩티드도 임상적으로 관련된 농도에서 연구된 일반적인 유출 및 흡수 수송체의 억제제가 아님을 보여주었습니다.
일반적인 장내 효소(CYP2C9 및 CYP3A4) 및 간 효소(CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4)를 억제하거나 간 효소(CYP66 및 3A4)를 유도하는 리나클로타이드 및 그 대사물의 효과 )은 시험관 내에서 연구되었습니다. 이러한 연구의 결과는 linaclotide와 des-tyrosine 대사 산물이 사이토크롬 P450 효소 시스템의 억제제나 유도제가 아님을 보여주었습니다.
제거
8일째에 2,897mcg의 리나클로타이드를 단회 투여한 후, 18명의 건강한 지원자에게 7일 동안 290mcg을 투여한 후, 투여량의 약 3-5%가 대변에서 회수되었으며 거의 모두 활성 대사 산물의 형태로 나타났습니다. 데스 티로신.
연령 및 성별
리나클로티드는 혈장에서 거의 검출되지 않기 때문에 나이와 성별이 임상 약동학에 미치는 영향을 결정하기 위한 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 성별은 용량에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않습니다. 연령 정보는 섹션 4.2., 4.4. , 4.8.
신부전
Constella는 신부전 환자에서 연구되지 않았습니다. 리나클로타이드는 혈장에서 거의 검출되지 않으므로 신장애가 모화합물 또는 그 대사물의 제거에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
간부전
Constella는 간부전 환자에서 연구되지 않았습니다. 리나클로타이드는 혈장에서 거의 검출되지 않고 간 시토크롬 P450 효소에 의해 대사되지 않으므로 간부전이 모약물 또는 그 대사물의 대사 또는 제거에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성, 생식 및 발달 독성에 대한 기존의 약리학 연구에 기초하여 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐 내용물
미정질 셀룰로오스;
하이프로멜로스;
염화칼슘 이수화물;
류신.
캡슐 쉘
이산화티타늄(E171);
젤리;
적색 산화철(E172);
황색 산화철(E172).
캡슐 잉크
때리다;
프로필렌 글리콜;
암모니아 용액, 농축;
수산화 칼륨;
이산화티타늄(E171);
검은 산화철(E172).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
미개봉 병: 3년.
일단 병을 열면 18주 이내에 캡슐을 사용해야 합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오. 습기를 보호하기 위해 병을 단단히 닫으십시오.
병에는 캡슐을 무수 상태로 유지하기 위한 실리카겔이 들어 있는 하나 이상의 밀봉된 용기가 들어 있습니다. 용기를 병에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
흰색의 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병에는 변조 방지 밀봉과 어린이 방지 캡이 있으며 실리카겔이 들어 있는 하나 이상의 건조제 용기가 있습니다.
팩: 10, 28, 60 및 90 캡슐. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약의 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Clonshaugh 비즈니스 및 기술 공원,
더블린 D17 E400
아일랜드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/12/801/001
042491011
EU / 1/12/801/002
042491023
EU / 1/12/801/003
042491035
EU / 1/12/801/004
042491047
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2012년 11월 26일