유효 성분: 메토트렉세이트
메토트렉세이트 2.5mg 정제
주사용 용액용 메토트렉세이트 5 mg 분말
메토트렉세이트 7.5 mg/ml 주사용 용액
메토트렉세이트 10 mg / 1.33 ml 주사용 용액
METHOTREXATE 15 mg / 2 ml 주사용 용액
METHOTREXATE 20 mg / 2.66 ml 주사용 용액.
메토트렉세이트 패키지 삽입물은 팩 크기에 사용할 수 있습니다. - METHOTREXATE 50 mg 주사액 분말, METHOTREXATE 500 mg 주사액 분말, METHOTREXATE 1g 주사액 분말, METHOTREXATE 50 mg / 2 ml 주사 용액, METHOTREXATE 500 mg / 20 ml 주사 용액, METHOTREXATE 1 g / 주사용액 10ml , METHOTREXATE 5g / 주사용액 50ml
- METHOTREXATE 2.5 mg 정제, METHOTREXATE 5 mg 주사용 용액, METHOTREXATE 7.5 mg/ml 주사용 용액, METHOTREXATE 10 mg/1.33 ml 주사용 용액, METHOTREXATE 15 mg/2 ml 주사용 용액, METHOTREXATE 20 mg/62 주입용 ml 용액.
메토트렉세이트를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
항종양 및 항류마티스.
치료 적응증
종양학적 징후
메토트렉세이트는 급성 백혈병 치료에 사용됩니다.
임상 연구에 따르면 성인 백혈병보다 소아 백혈병에 훨씬 더 효과적이며 일부 급성 백혈병의 경우 임상 개선과 수주에서 2년까지의 기간 동안 생존 기간을 연장하는 것으로 나타났습니다. Methotrexate 투여 후 혈액 검사 및 골수 도말 검사에서 다양한 기간 동안 정상과 거의 구별할 수 없게 될 수 있습니다. 골수와 혈액에 매우 미성숙한 형태가 존재하는 것을 특징으로 하는 급성 백혈병에서 가장 좋은 효과가 관찰되었습니다. 여성 융모막암에서 메토트렉세이트로 얻은 유리한 결과가 보고되었습니다. 사용된 복용량은 일상적으로 사용되는 것보다 상당히 높았습니다. 치료는 근육 내 및 경구 투여되는 10 - 30 mg의 일일 투여량으로 5일 동안의 치료 과정으로 구성되었습니다. 사례의 필요에 따라 반복 주기를 구현할 수 있습니다. 주기 사이의 일반적인 간격은 7일에서 12일까지 다양할 수 있으며 이전 주기로 인한 독성 징후가 사라질 때까지 약물 투여를 중단해야 합니다.
류머티스 성 관절염
메토트렉세이트 2.5mg 정제, 메토트렉세이트 5mg 동결건조 분말 및 미리 채워진 주사기에 주입하는 메토트렉세이트 용액도 "성인의 류마티스 관절염" 치료에 사용됩니다. 이 치료법에 대한 의존은 1차 요법에 대한 부적절한 반응이나 불내성의 경우에 표시됩니다.
건선성 관절염
메토트렉세이트 2.5mg 정제, 메토트렉세이트 5mg 동결건조 분말 및 미리 채워진 주사기에 주입하는 메토트렉세이트 용액도 성인 건선성 관절염 치료에 사용됩니다. 이 치료법의 사용은 1차 요법에 대한 부적절한 반응이나 불내성의 경우에 표시됩니다.
메토트렉세이트의 비경구 투여는 장 독성의 가역적 원인과 엽산 요법의 올바른 사용을 염두에 두고 경구 투여량 증량에 반응하지 않는 경우 표시됩니다.
다관절 소아 류마티스 관절염
메토트렉세이트는 소아의 활동성 다관절 소아 류마티스 관절염 치료제로, 1차 요법(NSAID 포함)에 대한 반응이 불충분하거나 불내성이 있는 경우에 적용된다.
건선
메토트렉세이트 2.5mg 정제, 메토트렉세이트 5mg 동결건조 분말 및 미리 채워진 주사기에 주입하는 메토트렉세이트 용액은 다른 형태의 치료에 적절하게 반응하지 않는 중증의 재발성 및 무력화 건선의 증상을 조절하는 데 사용됩니다. 건선 재발이 수반되는 면역 질환으로 인한 것이 아님을 확인하는 것이 중요합니다.
메토트렉세이트의 비경구 투여는 장 독성의 가역적 원인과 엽산 요법의 올바른 사용을 염두에 두고 경구 투여량 증량에 반응하지 않는 경우 표시됩니다.
메토트렉세이트를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
메토트렉세이트는 임신 중에 금기입니다. 이 약의 사용은 임산부에게 투여 시 기형 유발 효과, 태아 사망, 배아 독성 및 낙태를 유발할 수 있습니다. 메토트렉세이트는 중증 신부전, 건선 또는 류마티스 관절염이 있는 임산부에게 금기이며 잠재적 이점이 태아에 대한 위험보다 클 경우에만 신생물 질환 치료에 사용해야 합니다.
가임기 여성은 임신이 배제될 때까지 메토트렉세이트 치료를 시작해서는 안 됩니다. 메토트렉세이트로 치료하는 동안 임신이 발생하면 태아에 대한 심각한 위험에 대해 완전히 알려야 합니다. 파트너 중 한 명이 메토트렉세이트로 치료를 받고 있다면 임신을 피해야 합니다. 파트너가 메토트렉세이트 치료를 종료하고 임신하기까지의 최적 시간 간격은 아직 명확하게 설정되지 않았습니다("특별 경고" 참조). 출판된 문헌의 권장 시간 간격은 3개월에서 1년 사이입니다. 메토트렉세이트는 인간의 모유에서 발견됩니다. 메토트렉세이트는 유아에게 심각한 이상 반응을 일으킬 가능성이 있으므로 모유 수유 중인 여성에게 금기입니다.
모유에서 혈장에 대한 메토트렉세이트 농도의 가장 높은 비율은 0.08:1이었습니다.
방부제가 포함된 메토트렉세이트 제제 및 희석제는 척수강내 투여 또는 메토트렉세이트의 고용량 요법에 사용해서는 안 됩니다. 환자가 알코올 중독, 알코올성 간 질환, 기타 만성 간 질환, 실험실 조사에 의해 나타나거나 입증된 면역 결핍 증후군, 골수 형성 저하증과 같은 기존 혈액 장애, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 심각한 빈혈 또는 임신한 경우.
메토트렉세이트를 복용하기 전에 알아야 할 사항
의사는 약물의 다양한 특성과 임상적 사용에 대해 잘 알고 있어야 합니다.
메토트렉세이트 치료를 받는 환자는 가능한 한 빨리 독성 또는 부작용의 징후와 증상을 식별하고 평가하기 위해 면밀히 모니터링해야 합니다. 메토트렉세이트를 화학요법에 사용하려면 약물에 기인하는 조혈 기능에 대한 억제 효과가 있을 수 있으므로 치료 전 확인과 주기적인 혈액학적 검사가 필요합니다.
그것은 언제든지 그리고 적은 양으로도 갑자기 발생할 수 있습니다.
혈구 수가 급격히 감소하면 즉시 약물 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 함을 나타냅니다.암 및 기존 골수 무형성증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 빈혈이 있는 환자에서는 이 제품을 주의해서 사용해야 하며 반드시 필요한 경우에만 사용해야 합니다. 메토트렉세이트는 주로 신장을 통해 배설됩니다.
신기능 장애가 있는 경우, 메토트렉세이트의 신기능 저하로 인해 메토트렉세이트 제거가 지연되기 때문에 메토트렉세이트를 극도로 주의하여 용량을 줄여야 합니다. 중증의 신부전이 발견되면 메토트렉세이트 치료 전과 치료 중 환자의 신기능을 매우 주의해서 측정해야 합니다. 이 경우 신기능이 개선될 때까지 용량을 감량하거나 투여를 중단한다.
메토트렉세이트는 간독성, 간 섬유증 및 간경변을 유발하지만 일반적으로 장기간 사용 후에만 발생합니다.
간 효소의 급성 발병 증가가 자주 관찰되었습니다. 이들은 일반적으로 일시적이고 무증상이며 또한 후속 간 질환을 예측하는 것으로 보이지 않습니다. 장기간 사용 후 간 생검은 종종 조직학적 변화를 나타내며 섬유증 및 간경변이 보고되었습니다. 후자는 건선 인구에서 증상이나 비정상적인 간 기능 검사가 선행되지 않을 수도 있습니다.
장기 치료를 받는 건선 환자에게는 일반적으로 주기적인 간 생검이 권장됩니다. 간 기능 검사의 지속적인 이상이 류마티스 관절염 인구에서 섬유증이나 간경변이 시작되기 전에 나타날 수 있습니다.
메토트렉세이트는 B형 간염을 재활성화시키거나 C형 간염을 악화시켜 어떤 경우에는 사망에 이르게 했습니다. 메토트렉세이트 중단 후 B형 간염 재활성화의 일부 사례가 발생했습니다. 이전에 B형 및 C형 간염에 감염된 환자에서 기존의 간질환을 평가하기 위해 임상 및 실험실 평가를 수행해야 하며, 이러한 평가에 따르면 일부 환자에서 메토트렉세이트 치료가 지시되지 않을 수 있습니다.
메토트렉세이트 치료를 받는 환자는 독성 영향을 조기에 진단하기 위해 면밀히 모니터링해야 합니다.
메토트렉세이트로 치료받는 환자는 매우 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 메토트렉세이트는 심각한 독성을 유발할 수 있습니다. 어쨌든 메토트렉세이트가 화학 요법에 사용되는 경우 의사는 독성 효과 또는 부작용의 위험에 대해 제제의 필요성과 유용성을 평가해야 합니다.독성 효과는 빈도 및 중증도에서 투여 용량 또는 빈도와 관련될 수 있습니다. , 그러나 모든 용량에서 독성이 관찰되었으며 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 대부분의 이상반응은 조기에 진단되면 가역적입니다. 이러한 반응이 발생하면 용량을 줄이거나 약물을 중단하고 적절한 치료를 받아야 합니다(과용량 참조). 필요한 경우 이러한 치료에는 엽산칼슘의 사용 및/또는 고유속 투석기를 사용한 간헐적 혈액투석이 포함될 수 있습니다. 메토트렉세이트 요법을 재개하는 경우 약물의 추가 필요성을 충분히 고려하고 재발 가능성에 대한 관심 증가 체력.
류마티스 관절염, 건선 관절염 및 건선에 대한 권장 용량은 매주이며, 실수로 매일 동일한 용량을 복용하면 치명적인 독성을 초래한다는 점을 환자에게 지적해야 합니다.
류마티스 관절염 환자는 종종 간질성 폐 질환과 관련된 류마티스 관절염 폐 질환이 발병할 위험이 있습니다.
출혈 시간, 응고 시간 및 혈액형 결정은 수혈 또는 수술 전에 수행해야 합니다.
메토트렉세이트는 환자에게 6-7일의 치료에 필요한 용량보다 많은 양을 한 번에 처방해서는 안 되는 의사의 개인적이고 면밀한 감독하에 투여되어야 합니다. 매주 전체 혈구 수를 측정해야 합니다. 궤양, 출혈, 설사 또는 심각한 우울증의 첫 징후가 나타난 직후에는 투여를 중단하거나 용량을 감량해야 합니다.
대부분의 항암제 및 면역억제제와 마찬가지로 메토트렉세이트는 특정 실험 조건에서 동물에게 발암성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 메토트렉세이트는 대사물질 분야에 경험이 있는 의사만 사용해야 합니다.
환자는 메토트렉세이트 사용의 잠재적 위험과 이점(초기 증상 및 독성 징후 포함), 필요한 경우 의사와 신속하게 상담할 필요성, 의료 검사를 포함한 면밀한 추적 관찰의 필요성에 대해 알려야 합니다. 독성 생식 능력에 대한 영향의 위험은 메토트렉세이트로 치료를 받고 있는 여성 및 남성 환자와 논의해야 합니다.
엽산 결핍 상태는 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있습니다.
내약성
위장 시스템
구토, 설사, 탈수를 유발하는 구내염이 발생하면 지지 요법을 시작하고 증상이 사라질 때까지 메토트렉세이트를 중단해야 합니다.
조혈 시스템
메토트렉세이트는 조혈을 억제하여 빈혈, 재생불량성 빈혈, 범혈구감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증 및/또는 혈소판감소증을 유발할 수 있습니다. 혈소판은 일반적으로 IV 일시 투여 후 5-13일에 도달합니다(14-28일 내에 회복됨).백혈구 및 호중구는 때때로 두 가지 감소를 보일 수 있습니다: 첫 번째는 4-7일 내에, 두 번째는 12-21일 후에 감소합니다. 발열, 감염 및 출혈과 같은 임상적 후유증이 다양한 부위에서 발생할 수 있습니다. 악성 종양의 치료에서 메토트렉세이트는 잠재적인 이점이 심각한 골수 억제의 위험보다 클 경우에만 계속되어야 합니다. 건선 및 류마티스 관절염에서 메토트렉세이트는 혈구 수가 현저히 감소한 경우 즉시 중단. 혈액 세포의.
간계
메토트렉세이트는 급성 간염 및 만성 간독성(섬유증 및 간경변증)을 유발합니다. 만성 독성은 생명을 위협하며 일반적으로 장기간 사용(보통 2년 이상) 및 최소 1.5g의 누적 누적 용량 후에 발생합니다. 건선 환자에 대한 연구에서 간독성은 총 누적 용량 및 알코올 중독, 비만, 당뇨병 및 노년기에 의해 증가하는 것으로 보입니다. 간 매개변수의 일시적인 이상은 메토트렉세이트 투여 후 자주 관찰되며 일반적으로 치료를 수정해야 하는 이유를 나타내지 않습니다. 지속적인 간 이상 및/또는 혈청 알부민 감소는 심각한 간 독성을 나타낼 수 있습니다.
건선의 경우 투여 전에 혈청 알부민 측정 및 프로트롬빈 시간을 포함한 간 기능 및 간 손상 검사를 반복적으로 수행해야 하며 간 기능 검사 값은 종종 섬유증 또는 간경변이 진행되는 동안 정상입니다.
이러한 병변은 생검으로만 발견할 수 있습니다. 간 생검이 권장됩니다.
4) 치료 시작 전 또는 치료 시작 직후(2-4개월);
5) 1.5g의 누적 총 용량에 도달했을 때;
6) 1.0 ~ 1.5g의 추가 용량 후.
중등도의 섬유증 또는 모든 유형의 간경변의 경우, 치료를 중단하십시오. 경미한 섬유증의 경우 일반적으로 6개월 후에 생검을 반복하는 것이 좋습니다. 지방간 및 낮은 등급의 문맥 염증과 같은 경미한 조직학적 변화는 치료를 시작하기 전에 비교적 일반적입니다. 이러한 사소한 변화가 일반적으로 메토트렉세이트 치료를 중단하거나 처방하지 않는 이유를 나타내지는 않지만 약물은 주의해서 사용해야 합니다.
류마티스 관절염에서 메토트렉세이트를 처음 투여할 당시 환자의 나이와 치료 기간이 간독성의 위험인자로 보고되었다. 간 기능 검사의 지속적인 이상이 류마티스 관절염 인구에서 섬유증이나 간경변이 시작되기 전에 나타날 수 있습니다. 메토트렉세이트로 치료를 받고 있는 류마티스 관절염 환자에서 간 기능 검사는 기준선에서 4-8주 간격으로 수행해야 합니다.
과도한 알코올 소비의 병력이 있는 환자의 경우 치료 전에 간 생검을 수행해야 합니다. 지속적으로 간 기능 검사 이상 또는 만성 B형 또는 C형 간염의 기준 값. 간 기능 검사 이상이 지속되거나 혈청 알부민 수치가 정상 값 아래로 떨어지는 경우 치료 중 간 생검을 수행해야 합니다(" "잘 통제된 류마티스 관절염"의 맥락).
간생검 결과에 약간의 변화가 있는 경우(Roenigk scale I, II, IIIa), 위의 권고사항에 따라 환자를 모니터링하여 메토트렉세이트 치료를 계속할 수 있습니다. 메토트렉세이트 치료는 지속적인 간 기능 검사 이상을 보이고 간 생검을 거부하는 모든 환자와 간 생검에서 중등도에서 중증의 변화를 보이는 모든 환자에서 중단되어야 합니다(Roenigk IIIb 척도 또는 IV).
면역 상태
메토트렉세이트는 활동성 감염이 있는 경우 극도로 주의하여 사용해야 하며 일반적으로 명시적이거나 실험실에서 입증된 면역결핍 증후군이 있는 환자에게는 금기입니다.
면제
예방접종은 메토트렉세이트 요법 동안 면역원성이 낮을 수 있습니다. 생바이러스 백신 접종은 일반적으로 권장되지 않습니다. 메토트렉세이트를 투여받는 환자에서 천연두 바이러스 접종 후 전파된 백신 감염이 보고되었습니다.
감염
폐렴이 발생할 수 있습니다(일부 경우 호흡 부전으로 이어질 수 있음). 생명을 위협하는 기회 감염, 특히 Pneumocystis carinii 폐렴은 메토트렉세이트 치료로 발생할 수 있습니다. 환자가 폐 증상을 보이는 경우, Pneumocystis carinii 폐렴의 가능성을 항상 고려해야 합니다.
신경계
두개척수 방사선 조사를 받는 환자에게 메토트렉세이트를 정맥내 투여한 후 백질뇌병증 사례가 보고되었습니다. 국소 발작 또는 전신 발작으로 자주 나타나는 중증 신경독성이 중간 용량의 메토트렉세이트를 정맥내(1g/m2) 투여하여 치료한 급성 림프구성 백혈병 소아 환자에서 예기치 않게 빈도가 증가한 것으로 보고되었습니다. 증상이 있는 환자에서 진단 영상 방법을 사용한 연구에서 미세혈관병증성 백질뇌병증 및/또는 석회화가 일반적으로 관찰되었습니다. 두개골에 방사선 조사 없이도 칼슘 엽산 구제와 함께 고용량의 메토트렉세이트를 반복적으로 투여받은 환자에서 만성 백질뇌병증이 보고되었습니다. 경구 메토트렉세이트를 투여받은 환자에서 백혈병이 발생한 사례도 있었습니다. 메토트렉세이트의 중단이 항상 완전한 회복으로 이어지는 것은 아닙니다.
고용량 요법으로 치료받은 환자에서 일과성 급성 신경 증후군이 관찰되었습니다. 이 신경계 증후군의 징후에는 행동 이상, 일시적 실명을 포함한 국소 감각 운동 징후 및 비정상적인 반사가 포함될 수 있습니다. 정확한 원인은 알려져 있지 않습니다. 메토트렉세이트의 척수강내 사용 후 중추신경계에서 발생할 수 있는 독성은 다음과 같이 분류될 수 있습니다: 두통, 요통, 목 경직 및 발열과 같은 증상을 나타내는 급성 화학 지주막염; 하나 이상의 척수 신경 뿌리의 침범 혼돈, 과민성, 졸음, 운동 실조, 치매, 발작 및 혼수와 함께 나타나는 만성 백혈병 중추 신경계는 진행성이며 심지어 치명적일 수 있습니다. 메토트렉세이트의 척수강내 투여 후 신경독성 징후(뇌막 자극, 영구적 또는 일시적 마비, 뇌병증)를 모니터링해야 합니다.
메토트렉세이트의 척수강내 및 정맥내 투여는 치명적인 결과를 초래하는 급성 뇌염 및 급성 뇌병증을 유발할 수 있습니다.
메토트렉세이트 경막내 투여로 뇌 탈출이 발생한 뇌실주위 중추신경계 림프종 환자에 대한 보고가 있었습니다.
메토트렉세이트와 시타라빈을 병용 투여한 청소년과 청소년에서 주로 두통에서 마비, 혼수 및 뇌졸중 유사 에피소드에 이르는 심각한 신경학적 이상반응 사례가 보고되었습니다.
호흡기 체계
메토트렉세이트로 치료하는 동안 발생하는 마른 비생산적인 기침, 발열, 기침, 흉통, 호흡곤란, 저산소혈증, 흉부 X선 침윤과 같은 폐 징후 및 증상 또는 비특이적 폐렴은 잠재적으로 유해한 손상을 나타낼 수 있으며 치료를 중단해야 하며, 모든 용량에서 폐 병변이 발생할 수 있으므로 감염(폐렴 포함)을 배제해야 합니다.
폐 기능 검사는 특히 기준 데이터가 있는 경우 폐 질환이 의심되는 경우 유용할 수 있습니다.
비뇨기계
메토트렉세이트는 급성 신부전으로 이어질 수 있는 신장 손상을 일으킬 수 있습니다. 적절한 수화, 소변의 알칼리화, 메토트렉사타 용량 및 신기능 평가를 포함하여 신기능에 각별한 주의를 기울일 것을 권장합니다.
가능하면 양성자 펌프 억제제(PPI)와 고용량 메토트렉세이트의 병용을 피하고 신장애 환자에게 주의를 기울여야 합니다.
피부
스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사(라이엘 증후군) 및 다형 홍반과 같은 심각하고 때때로 치명적인 피부 반응이 메토트렉세이트의 단일 또는 다중 투여 후에 보고되었습니다.
메토트렉세이트를 경구, 근육내, 정맥내 또는 척수강내 투여한 후 수일 이내에 반응이 발생했습니다. 치료 중단으로 치유가 보고됨
건선 병변은 자외선에 동시에 노출되면 악화될 수 있습니다.방사선 피부염과 일광 화상은 메토트렉세이트로 치료하면 악화될 수 있습니다.
실험실 테스트
일반적인
메토트렉세이트 치료를 받는 환자는 독성 영향을 즉시 감지할 수 있도록 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
메토트렉세이트 치료를 받거나 받는 환자의 적절한 임상 평가를 위해 다음과 같은 실험실 검사를 수행해야 합니다. X-선 검사도 수행해야 합니다. 이 검사의 목적은 기능 장애의 존재를 확인하는 것이며 치료 전, 치료 중 및 치료 종료 시에 수행해야 합니다. 더 자주 모니터링하는 것은 치료 시작 시 표시될 수도 있습니다. 요법 또는 용량이 변경될 때, 또는 메토트렉세이트의 높은 혈중 농도(예: 탈수)의 위험이 증가된 기간 동안. 치료 첫 달은 매일, 이후에는 주 3회 전혈구수를 측정해야 하며, 장기 또는 고용량 치료 시 간생검이나 골수생검이 유용하거나 중요할 수 있다.
류마티스 관절염, 건선 관절염 및 건선을 치료하는 동안 다음 매개변수를 모니터링하는 것이 권장됩니다. 최소 1개월마다 혈액학, 간 효소 수치 및 1-2개월마다 신장 기능. 암 치료 중에는 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다. 치료 시작 시 또는 용량이 변경될 때 또는 메토트렉세이트의 높은 혈중 농도(예: 탈수) 위험이 증가된 기간 동안 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다.
폐기능 검사
폐 기능 검사는 특히 기준 데이터가 있는 경우 폐 질환이 의심되는 경우 유용할 수 있습니다.
메토트렉세이트의 혈청 수치
Methotrexate의 혈청 수치를 모니터링하면 독성과 사망률을 크게 줄일 수 있습니다. 흉막삼출, 복수, 위장관 폐쇄, 이전 시스플라틴 요법, 탈수, 산뇨, 신기능 손상과 같은 상태의 환자는 메토트렉세이트 수치가 높거나 연장되는 경향이 있으며 정기적인 수치 모니터링이 도움이 됩니다.
일부 환자는 이러한 특성이 없는 경우 메토트렉세이트 제거가 연장될 수 있습니다. 엽산칼슘 구제가 42-48시간 이상 지연되면 메토트렉세이트의 독성이 회복되지 않을 수 있으므로 이러한 환자는 48시간 이내에 확인하는 것이 중요합니다.
메토트렉세이트 농도를 모니터링하는 방법은 센터마다 다릅니다.
메토트렉세이트 농도 모니터링에는 24시간, 48시간 또는 72시간에 메토트렉세이트 수치 측정과 메토트렉세이트 농도 감소율 평가(칼슘 엽산 구제를 지속할 기간을 결정하기 위해)가 포함되어야 합니다.
메토트렉세이트의 효과를 조절할 수 있는 약물이나 음식
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
경구 투여된 네오마이신은 메토트렉세이트를 비롯한 많은 물질의 흡수 장애 현상을 일으킵니다. 네오마이신과 같은 메커니즘을 가진 아미노글리코사이드는 메토트렉세이트의 장 흡수를 감소시킬 수 있습니다. 살리실산염, 일부 술폰아미드, 파라아미노벤조산(PABA), 페닐부타존, 디페닐히단토인, 테트라사이클린 및 클로람페니콜은 혈장 단백질 결합에서 메토트렉세이트를 대체할 수 있습니다. 살리실산염, 페닐부타존, 페니토인 및 설폰아미드와 같은 혈장 단백질과 페니실린, 테트라사이클린, 프리스티나마이신, 프로베네시드 및 클로람페니콜과 같은 일부 항생제에 결합합니다.
메토트렉세이트는 사구체 여과, 능동 세뇨관 분비 및 수동 세뇨관 재흡수 후 신장 배설에 의해 변화되지 않고 제거되기 때문에 모든 신독성 약물은 메토트렉세이트의 신장 배설을 감소시킬 수 있으므로 메토트렉세이트 치료 중에는 이러한 약물을 투여하지 않는 것이 좋습니다. 메토트렉세이트의 신세뇨관 수송은 프로베네시드에 의해 감소되므로 이 약과 함께 메토트렉세이트의 사용을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 메토트렉세이트와 조합된 페닐부타존은 일부 경우에 발열 및 피부 궤양, 골수 억제 및 패혈증의 사망과 함께 독성을 유발했습니다. 이 작용의 메커니즘은 세 가지입니다: 혈장 단백질에 대한 결합에서 메토트렉세이트의 변위, 신세뇨관 분비 억제 및 골수 억제. 또한, 페닐부타존은 메토트렉세이트 축적으로 이어질 수 있는 신장 손상을 일으키는 것으로 보입니다.
비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 골육종 치료에 사용되는 것과 같은 고용량 메토트렉세이트 요법 전 또는 병용하여 투여해서는 안 됩니다. 메토트렉세이트 요법은 시간이 지남에 따라 메토트렉세이트의 혈청 수준을 증가시키고 연장시켜 심각한 혈액학적 및 위장 독성으로 인해 사망을 초래합니다("특별 경고" 참조) NSAID 및 살리실산염은 동물 모델에서 메토트렉세이트의 세뇨관 분비를 감소시키는 것으로 보고되었으며 이를 강화할 수 있습니다. 메토트렉세이트 혈증 증가에 의한 독성 따라서 낮은 용량의 메토트렉세이트와 함께 NSAID 또는 살리실산염을 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다("특별 경고" 참조).
메토트렉세이트로 류마티스 관절염 및 건선 관절염을 치료하는 동안 저용량 아스피린, NSAID 및/또는 스테로이드 섭취를 계속할 수 있습니다.
살리실산염을 포함한 비스테로이드성 소염진통제와 병용투여 시 독성 증가의 가능성은 완전히 조사되지 않았습니다. 메토트렉세이트에 반응하는 환자에서 스테로이드는 점진적으로 감소될 수 있습니다. 메토트렉세이트와 금, 페니실라민, 하이드록시클로로퀸, 설파살라진 또는 세포독성제와의 병용 사용은 연구되지 않았습니다 잠재적인 상호 작용에도 불구하고 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 메토트렉세이트 연구에는 일반적으로 NSAID의 일정 용량 요법을 어려움 없이 병용하는 것이 포함되었습니다. 그러나 류마티스 관절염 및 건선 관절염에 사용되는 메토트렉세이트의 용량은 건선에 사용되는 용량보다 다소 낮으며 더 높은 용량은 예기치 않은 독성을 유발할 수 있습니다.
레플루노마이드와 메토트렉세이트를 병용하면 범혈구감소증의 위험이 증가할 수 있습니다.
잠재적인 신독성 화학요법제(예: 시스플라틴)와 병용 투여 시 고용량 메토트렉세이트에 의해 유도된 신독성 증가가 관찰되었습니다.
고용량 메토트렉세이트를 잠재적으로 신독성이 있는 화학요법제(예: 시스플라틴)와 함께 투여할 때 신독성 증가가 관찰될 수 있습니다. 메토트렉세이트의 제거는 시스플라틴에 의해 감소됩니다. 테트라사이클린, 클로람페니콜 및 광범위 위장(비흡수성) 항생제와 같은 경구 항생제는 장내 세균총을 억제하고 박테리아에 의한 약물 대사를 억제하여 메토트렉세이트의 장 흡수를 감소시키거나 장간 순환을 방해할 수 있습니다.
페니실린과 설폰아미드는 메토트렉세이트의 신장 청소율을 감소시킬 수 있습니다. 혈액학 및 위장 독성을 동반한 메토트렉세이트의 혈청 농도 증가가 저용량 및 고용량 모두에서 관찰되었습니다. 따라서 메토트렉세이트와 페니실린의 병용투여는 주의깊게 관찰되어야 하며 다른 간독성제와 메토트렉세이트의 병용투여로 인한 간독성 증가 가능성은 평가되지 않았으나 이러한 경우 간독성이 보고된 바 있다.
따라서 다른 잠재적 간독성 약물(예: 레플루노미드, 아자티오프린, 레티노이드, 설파살라진)을 복용하는 메토트렉세이트 환자는 간독성 위험 증가 가능성에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
트리메토프림/설파메톡사졸이 드물게 세뇨관 분비 감소 및/또는 부가적인 항염 효과로 인해 메토트렉세이트로 치료받은 환자에서 골수 억제를 증가시키는 것으로 보고되었습니다.
항원충제 피리메타민의 병용은 누적된 항엽작용 효과로 인해 메토트렉세이트의 독성 효과를 증가시킬 수 있습니다.
메토트렉세이트는 메르캅토퓨린의 혈장 농도를 증가시킵니다. 따라서 메토트렉세이트와 머캅토퓨린의 병용은 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
엽산 또는 유도체를 포함하는 비타민 제제는 전신 투여된 메토트렉세이트에 대한 반응을 감소시킬 수 있지만 엽산 결핍 상태는 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있습니다. 고용량의 류코보린은 척수강으로 투여되는 메토트렉세이트의 효능을 감소시킬 수 있습니다.
방사선 요법과 동시에 메토트렉세이트를 투여하면 연조직 괴사와 골괴사의 위험이 증가할 수 있습니다.
메토트렉세이트를 정맥 주사 시타라빈과 함께 투여하면 두통, 마비, 혼수 및 뇌졸중 유사 에피소드를 포함한 심각한 신경학적 이상반응의 위험이 증가할 수 있습니다("사용 시 주의사항" 참조).
농축 적혈구(포장 적혈구)
농축 적혈구와 메토트렉세이트를 동시에 투여할 때마다 주의를 기울여야 합니다. 24시간 메토트렉세이트 주입 및 후속 수혈을 받은 환자는 증가된 독성을 경험했으며, 이는 아마도 장기간 및 상승된 혈청 메토트렉세이트 농도로 인한 결과일 수 있습니다.
소랄렌 및 UVA 방사선 요법(PUVA)
피부암은 메토트렉세이트와 PUVA 요법(크산토톡신 및 자외선)의 병용 치료를 받는 일부 건선 또는 균상 식육종(피부 T 세포 림프종) 환자에서 보고되었습니다.
양성자 펌프 억제제
양성자 펌프 억제제(PPI)와 메토트렉세이트의 병용 투여는 메토트렉세이트의 청소율을 감소시켜 메토트렉세이트 독성의 임상 징후 및 증상과 함께 메토트렉세이트의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. 가능하면 PPI와 고용량 메토트렉세이트의 병용을 피하고 신장애 환자에게 주의를 기울여야 합니다.
아산화질소 마취
마취제로 사용되는 아산화질소는 엽산 대사에 대한 메토트렉세이트의 효과를 강화하여 심각하고 예측할 수 없는 구내염과 골수 억제를 초래합니다. 이 효과는 엽산을 "구조" 요법으로 사용하여 줄일 수 있습니다.메토트렉세이트는 테오필린의 청소율을 감소시킬 수 있습니다. 메토트렉세이트와 병용 투여 시 테오필린 수치를 모니터링해야 합니다.
이뇨제
트리암테렌과 메토트렉세이트의 병용투여 시 골수억제 및 엽산 수치 감소가 보고되었습니다.
아미오다론
건선 유발 궤양성 피부 병변에 대한 메토트렉세이트 치료 환자에게 아미오다론 투여.
L-아스파라기나제
L-아스파라기나제의 투여는 메토트렉세이트의 효과를 길항하는 것으로 보고되었습니다.
시프로플록사신
신세뇨관으로의 수송은 시프로플록사신에 의해 감소됩니다. 이 약과 함께 메토트렉세이트를 사용하는 경우 면밀히 모니터링해야 합니다.
음식의 효과
경구 투여된 메토트렉세이트의 생체 이용률은 음식, 특히 우유 및 유도체에 의해 감소됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
- 처방 의사는 처방전에서 복용 날짜를 지정할 수 있습니다.
- 환자는 주 1회 섭취를 준수하는 것의 중요성을 인식해야 합니다.
특히 노인 환자의 경우 주간 섭취가 아닌 잘못된 일일 섭취로 인한 치명적인 독성이 보고되었습니다. 환자는 류마티스 관절염 및 건선에 대해 권장 용량을 매주 복용해야 함을 강조해야 합니다.
심각한 독성 반응(치명적일 수 있음)의 가능성 때문에 메토트렉세이트는 생명을 위협하는 신생물 질환 또는 심각하고 완고하며 장애를 일으키고 반응이 부적절한 질환이 있는 류마티스 관절염 환자에게만 사용해야 합니다. 신생물, 건선 및 류마티스 관절염의 치료에 메토트렉세이트를 사용하여 사망한 사례가 보고되었습니다. 심각한 독성 반응의 가능성으로 인해 환자는 위험에 대해 의사에게 알리고 지속적인 의료 감독을 받아야 합니다.
골육종 치료에 권장되는 고용량의 메토트렉세이트 사용에는 특별한 주의가 필요합니다. 다른 신생물 질환에 대한 고용량 요법이 연구되고 있으며 치료적 이점이 확립되지 않았습니다.
방부제가 포함된 희석제와 메토트렉세이트의 제형은 척수강내 투여 또는 메토트렉세이트의 고용량 요법에 사용해서는 안 됩니다. 메토트렉세이트는 간독성, 간 섬유증 및 간경변을 유발하지만 일반적으로 장기간 사용 후에만 발생합니다. 간 효소의 급성 발병 증가가 자주 관찰되었습니다. 이들은 일반적으로 일시적이고 무증상이며 또한 후속 간 질환을 예측하는 것으로 보이지 않습니다. 장기간 사용 후 간 생검은 종종 조직학적 변화를 나타내며 섬유증 및 간경변이 보고되었습니다. 이 후자의 병변은 건선 환자 집단에서 증상 또는 변경된 간 기능 검사가 선행되지 않을 수 있습니다. 장기 치료를 받는 건선 환자에게는 일반적으로 주기적인 간 생검이 권장됩니다. 간 기능 검사의 지속적인 이상이 류마티스 관절염 환자에서 섬유증이나 간경변이 시작되기 전에 나타날 수 있습니다.
메토트렉세이트는 B형 간염을 재활성화시키거나 C형 간염을 악화시켜 어떤 경우에는 사망에 이르게 했습니다. 메토트렉세이트 중단 후 B형 간염 재활성화 사례가 일부 발생하였으므로 이전에 B형 및 C형 간염에 감염되었던 환자에서 기존의 간 질환을 평가하기 위해 임상 및 실험실 평가를 수행해야 합니다. 일부 환자.
심상성 건선 치료 중:
가능하면 구강 및 인두에서 점막 변화가 있는지 매일 검사해야 합니다: 점막 궤양이 백혈구 및 혈소판 저하보다 먼저 발생합니다 혈액학 및 간 기능 검사를 적어도 한 달에 한 번 수행해야 합니다 현저한 증가가 있는 경우 치료를 즉시 중단해야 합니다 아미노전이효소에서 또는 2000/mm3 이하의 호중구 과립구 또는 150,000/mm3 이하의 혈소판 감소가 지속되는 한.
메토트렉세이트는 흡수 후 혈청 알부민에 부분적으로 결합되며 살리실산염, 술폰아미드, 디페닐히단토인 및 테트라사이클린, 클로람페니콜 및 파라아미노벤조산과 같은 다양한 항균제와 같은 특정 약물에 의해 유도된 치환에 따라 독성이 증가할 수 있습니다. 항박테리아, 저혈당 또는 이뇨제 여부에 관계없이 이러한 약물, 특히 살리실산염 및 설폰아미드는 이러한 임상 데이터의 중요성과 중요성이 확립될 때까지 메토트렉세이트와 병용 투여해서는 안 됩니다. 엽산 또는 그 유도체를 함유하는 비타민 제제는 완전한 중화.
세 번째 공간에서 메토트렉세이트의 제거(예: 흉막 삼출 또는 복수)는 천천히 발생하며, 이는 최종 혈장 반감기의 연장 및 예상치 못한 독성을 초래합니다. 세 번째 공간에 상당한 체액 축적이 있는 환자의 경우 메토트렉세이트로 치료하기 전에 삼출액을 흡인하고 혈장 수준을 모니터링하는 것이 좋습니다.
메토트렉세이트는 감염, 소화성 궤양, 궤양성 대장염, 쇠약이 있는 경우와 아주 어리거나 아주 오래된 환자에게 극도의 주의를 기울여 사용해야 합니다. 설사 및 궤양성 구내염은 치료를 중단해야 하며, 그렇지 않으면 출혈성 장염 및 장 천공에 따른 사망이 발생할 수 있습니다.
메토트렉세이트는 기존 감염이 있는 경우 극도로 주의하여 사용해야 하며 일반적으로 명시적이거나 실험실에서 입증된 면역결핍 증후군이 있는 환자에게는 금기입니다.
치료 중 중증의 백혈구 감소증이 발생하면 세균 감염이 발생할 수 있으므로 이 약의 사용을 중단하고 적절한 항생제 치료를 시작하는 것이 좋습니다.
골수 활동이 심하게 저하되면 혈액 또는 혈소판 수혈이 필요합니다.
다른 세포독성 약물과 마찬가지로 메토트렉세이트는 빠르게 성장하는 종양이 있는 환자에서 "종양 용해 증후군"을 유발할 수 있습니다. 적절한 지지 및 약리학적 조치는 이러한 합병증을 예방하거나 완화할 수 있습니다.
생명을 위협하는 기회 감염, 특히 Pneumocystis carinii 폐렴은 메토트렉세이트 치료로 발생할 수 있습니다.
메토트렉세이트(보통 고용량)와 NSAID의 병용 투여에서 예기치 않게 심각한(때때로 치명적인) 골수 활성 억제, 재생 불량성 빈혈 및 위장 독성이 보고되었습니다.
급성 또는 만성 간질성 폐렴 및 흉수를 포함한 메토트렉세이트 유발 폐 질환은 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 낮은 복용량에서 보고되었습니다. 항상 완전히 되돌릴 수 있는 것은 아니며 치명적인 결과가 보고되었습니다. 폐 증상(특히 건조하고 비생산적인 기침)은 치료를 중단하고 신중한 검사가 필요할 수 있습니다. 이 효과는 환자의 면역학적 반응이 중요하거나 필수적일 수 있는 약물 사용을 평가할 때 고려되어야 합니다.
고용량 메토트렉세이트 요법 중에는 24시간 동안 최소 2리터의 이뇨와 6.5 이상의 소변 pH를 유지하는 것이 필수적이라는 점을 명심해야 합니다.
메토트렉세이트는 심각한 조혈 조직 억제를 유발할 수 있으므로 골수 손상이 있는 환자와 이전 또는 동반된 광시야 방사선 요법이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 메토트렉세이트 치료를 받는 모든 환자는 주의 깊게 모니터링해야 하며 다음 증상이 독성의 징후라는 점에 유의해야 합니다. 위장 궤양 및 출혈(구내염 포함), 골수 억제(주로 백색 계열의 요소에 영향을 미치는 골수 억제 및 탈모). 일반적으로 각 개인에서 독성은 용량과 직접적으로 관련됩니다.
방사선 요법과 동시에 메토트렉세이트를 투여하면 연조직 괴사와 골괴사의 위험이 증가할 수 있습니다.
정제에는 유당이 포함되어 있으므로 설탕에 대한 과민증이 확인되면 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
주사액용 분말과 주사액 모두 나트륨을 함유하고 있어 저염식을 해야 하는 분에게는 적합하지 않습니다.
임신, 모유 수유 및 불임
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
비옥
메토트렉세이트는 치료 중단 중 및 치료 중단 후 짧은 시간 동안 인간에서 생식 능력 장애, 정자 과잉증 및 월경 기능 장애를 일으키는 것으로 보고되었습니다.
임신
생식 영향의 위험은 메토트렉세이트를 투여받는 남녀 환자와 논의해야 합니다.
메토트렉세이트는 임신 중에 금기입니다. 이 약의 사용은 임산부에게 투여 시 기형 유발 효과, 태아 사망, 배아 독성 및 낙태를 유발할 수 있습니다. 메토트렉세이트는 건선이나 류마티스 관절염이 있는 임산부에게 금기이며 잠재적인 이점이 태아에 대한 위험을 초과하는 경우에만 신생물 질환 치료에 사용해야 합니다.
가임기 여성은 임신이 배제될 때까지 메토트렉세이트 치료를 시작해서는 안 됩니다. 메토트렉세이트로 치료하는 동안 임신이 발생하면 태아에 대한 심각한 위험에 대해 완전히 알려야 합니다. 파트너 중 한 명이 메토트렉세이트로 치료를 받고 있다면 임신을 피해야 합니다. 파트너가 메토트렉세이트로 치료를 종료하고 임신하기까지의 최적 시간 간격은 아직 명확하게 설정되지 않았습니다("금기" 참조). 출판된 문헌에서 가져온 시간 간격에 대한 권장 사항은 3개월에서 1년 사이입니다.
수유 시간
메토트렉세이트는 인간의 모유에서 발견됩니다. 메토트렉세이트는 유아에게 심각한 이상 반응을 일으킬 가능성이 있으므로 모유 수유 중인 여성에게 금기입니다.
모유에서 혈장에 대한 메토트렉세이트 농도의 가장 높은 비율은 0.08:1이었습니다.
수유 중 투여가 필요한 경우에는 투여를 시작하기 전에 투여를 중지해야 한다.
고령 환자에서 사용
특히 노인 환자의 경우 주간 섭취가 아닌 잘못된 일일 섭취로 인한 치명적인 독성이 보고되었습니다. 환자는 류마티스 관절염 및 건선에 대해 권장 용량을 매주 복용해야 함을 강조해야 합니다("사용상의 주의" 참조).
노인 환자의 간 및 신기능 장애와 엽산 비축량 감소로 인해 용량 감소를 고려해야 하며 이러한 환자는 독성의 초기 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
환자는 의사와 상의하여 가장 정확한 약 투여 방법을 알려야 합니다.
소아 환자에서 사용
소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 항암 화학요법 및 다관절 소아 특발성 관절염에 대해서만 확립되었습니다.
소아 특발성 관절염이 있는 소아 및 청소년(즉, 2~16세 환자)의 메토트렉세이트 사용을 평가한 발표된 임상 연구에서 성인 류마티스 관절염에서 관찰된 것과 유사한 안전성이 입증되었습니다.
정맥 및 수막강내 용량 계산의 오류로 인해 치명적인 독성이 보고되었습니다. 정맥내 및 수막강내 용량 계산의 오류로 인해 과량투여가 발생했습니다(특히 젊은이에서). 복용량 계산에 특별한주의를 기울여야합니다 ( "사용상의주의"참조).
따라서 나트륨을 함유한 의약품은 저염식이 요법을 따라야 하는 피험자에게 적합하지 않습니다.
벤질 알코올 방부제는 "헐떡거림 증후군" 및 소아 환자의 사망을 포함한 심각한 부작용과 관련이 있습니다. 증상으로는 격렬한 호흡 곤란, 저혈압, 서맥 및 심혈관 허탈이 있습니다. 이 제품의 정상적인 치료 용량은 일반적으로 "헐떡거림 증후군"과 관련하여 보고된 것보다 훨씬 적은 양의 벤질 알코올을 방출하지만 독성이 발생할 수 있는 벤질 알코올의 최소량은 알려져 있지 않습니다. 벤질 알코올 독성의 위험은 투여된 양과 화학 물질을 제거하는 간의 능력에 따라 다릅니다. 미숙아 및 저체중 유아는 독성이 발병할 가능성이 더 높을 수 있습니다.
종종 전신 발작 또는 국소 발작의 형태로 나타나는 심각한 신경 독성이 메토트렉세이트 정맥 주사(1g/m2)로 치료받은 급성 림프구성 백혈병 소아 환자에서 보고되었습니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
현기증 및 피로와 같은 "바람직하지 않은 영향" 섹션에 언급된 일부 영향은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
복용량 및 사용 방법 메토트렉세이트 사용 방법: 복용량
이 약을 복용하기 전에 메토트렉세이트 복용의 위험과 이점에 대해 의사와 상담하십시오.메토트렉세이트를 의사가 권장하는 대로 정확하게 복용하는 것이 매우 중요합니다. 사망을 포함한 심각한 질병이 발생할 수 있습니다.
메토트렉세이트를 매일 사용하지 마십시오
이 약을 얼마나 또는 얼마나 자주 복용해야 하는지 확실하지 않은 경우 의사, 간호사 또는 약사에게 문의하십시오. 어떤 경우에는 의사, 간호사 또는 약사가 메토트렉세이트 복용 방법에 대한 특별 지침을 제공할 수 있습니다.
항상 의사가 말한 대로 정확하게 메토트렉세이트를 복용하십시오. 필요한 메토트렉세이트의 정확한 양은 신중하게 결정되었습니다. 이 약을 복용하는 방법을 잘 모르는 경우 의사와 상의하십시오.
대부분의 경우 메토트렉세이트는 일주일에 한 번 복용합니다. 처방 된 복용량은 요일에 복용합니다.
어떤 경우에는 의사가 12시간마다 메토트렉세이트를 3회 복용하도록 지시할 수 있습니다. 일주일에 한 번만 하면 되며 매주 3회 이상 복용해서는 안 됩니다.
메토트렉세이트는 주중 매일 복용해서는 안됩니다.
메토트렉세이트를 매일 또는 처방된 것보다 많은 양으로 복용하면 심각한 합병증을 유발할 수 있으며 입원이 필요하며 경우에 따라 사망에 이를 수 있습니다.
일주일 미만 동안 매일 소량의 메토트렉세이트를 복용해도 사망을 포함한 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.
메토트렉세이트를 복용할 때 기억하기 더 쉽다고 생각되는 요일을 선택하여 매주 같은 요일에 복용하십시오.
처방전을 갱신할 때마다 복용해야 하는 복용량 및/또는 정제 수가 변경되었는지 확인하십시오.
종양학적 징후
환자는 치료 시작 시 적절한 실험실 장비를 갖춘 병원이나 진료소에 입원해야 합니다. 고용량의 메토트렉세이트는 자격을 갖춘 의사와 병원 환경(가급적 암 병동)에서만 사용해야 합니다. 백혈구 수는 다음 기간 동안 매일 수행해야 합니다. 치료 첫 달과 그 이후에는 주 3회 완전 혈구 수는 주 1회 수행해야 합니다. 골수 생검은 매주 또는 매월 수행해야 합니다.
출혈 시간, 응고 시간, 혈액형 결정은 수혈이나 수술 전에 이루어져야 합니다.
메토트렉세이트의 조기 제거 단계가 지연되는 환자는 "비가역적 핍뇨성 신부전"으로 발전할 가능성이 더 높습니다. 적절한 엽산칼슘 요법 외에도 이러한 환자는 지속적인 수분 공급 및 소변 알칼리화 및 면밀한 모니터링이 필요합니다. 체액 및 전해질 상태 혈청 메토트렉세이트 수치가 0.05μmol/l 아래로 떨어지고 "신부전이 해결되지 않을 때까지. 필요한 경우" 고유량 투석기로 간헐적 혈액 투석.
약물이 신속하고 거의 완전히 흡수되기 때문에 메토트렉세이트를 경구 투여하는 것이 바람직합니다. 그러나 비경구 형태도 이용 가능하며 근육내, 정맥내, 동맥내, 종양내 또는 척추강내로 투여될 수 있다.
신생아의 복용량은 1.25mg에서 2.5mg입니다. 2.5 mg에서 5 mg까지의 어린이의 경우; 성인의 경우 개인의 내성과 질병의 중증도에 따라 5mg~10mg을 주 3~6회 투여합니다. 또한 가장 최근의 문헌을 참조하는 것이 좋습니다.
눈에 띄는 결과를 얻는 데 걸리는 시간은 상당히 다를 수 있습니다. 많은 환자가 2-3주 이내에 만족스럽게 반응합니다. 다른 사람들은 치료의 두 번째 달까지 결과를 나타내지 않을 수 있습니다.
류마티스 관절염과 건선 관절염
류마티스 관절염과 건선 관절염을 치료하는 동안 다음 매개변수를 모니터링하는 것이 권장됩니다. 최소 1개월마다 혈액학, 간 효소 수치 및 1-2개월마다 신장 기능. 더 빈번한 모니터링은 일반적으로 암 치료 중에 나타납니다. 치료 시작 시 또는 용량 변경 시, 또는 메토트렉세이트의 높은 혈중 농도(예: 탈수) 위험이 증가하는 기간 동안 더 빈번한 모니터링이 권장됩니다. 류마티스 관절염 및 "건선성 관절염"의 치료에 권장되는 경구 용량은 주 1회 투여하거나 12시간마다 2.5mg을 굴절용량으로 총 3회 투여하되 주 1회 누적 투여량은 20mg을 초과해서는 안 된다.
- 이 약은 일주일에 한 번 복용해야 합니다.
- 처방 의사는 처방전에 복용 날짜를 지정할 수 있습니다.
류마티스 관절염 및 건선 관절염의 비경구 치료를 위해 5-15mg의 메토트렉세이트 i.m.의 공격 용량이 표준으로 간주됩니다. 한 주에. 용량은 주당 5mg씩 증량하여 주당 최대 20mg까지 증량할 수 있습니다.
일단 반응이 얻어지면, 사용된 투여 일정을 가장 낮은 유효 투여량으로 점차 줄여야 합니다. 류마티스 관절염 및 건선 관절염의 치료에 대한 반응은 3-6주 후에 예상할 수 있습니다. 치료를 중단하면 증상이 다시 나타날 수 있습니다. 류마티스 관절염 및 건선 관절염의 치료가 진행 중입니다.
다관절 소아 관절염
- 이 약은 일주일에 한 번 복용해야 합니다.
- 처방 의사는 처방전에 복용 날짜를 지정할 수 있습니다.
권장 시작 용량은 매주 1회 10mg/m2입니다. 소아 다관절 관절염 환자를 대상으로 한 발표된 임상 연구에서 보고된 메토트렉세이트의 용량은 4~17mg/m2 또는 0.1~1.1mg/kg/주 범위였습니다. 기간은 1개월에서 7.3년 사이였다. 이 연구의 대부분에서 메토트렉세이트는 경구 투여되었습니다. 그러나 어떤 경우에는 근육 내로 투여되었습니다.
건선
주간 치료는 2.5mg의 메토트렉세이트 정제로 수행됩니다.
- 이 약은 일주일에 한 번 복용해야 합니다;
- 처방 의사는 처방전에 복용 날짜를 지정할 수 있습니다.
경구 용량 증가에 반응이 없으면 5mg 병 또는 미리 채워진 주사기로 치료를 계속할 수 있습니다.
치료 시작을 위한 권장 계획:
- 일주일에 한 번 메토트렉세이트 10-25mg의 단일 용량
- 매주 12시간 간격으로 1회 용량을 3회로 나누어 투여합니다.
심상성 건선의 비경구 치료의 경우 일반적으로 10-25mg을 주 1회 투여합니다. 치료 요법을 시작하기 전에 5-10mg의 초기 테스트를 수행할 수 있습니다. 치료에 대한 최적의 반응이 달성될 때까지 용량을 점차적으로 증량합니다. 일반적으로 메토트렉세이트 30mg의 주간 용량을 초과해서는 안 됩니다. 원하는 결과를 얻은 후 메토트렉세이트의 무치료 간격을 연장하여 가능한 최저 유지 용량으로 점진적으로 감량할 수 있습니다. 메토트렉세이트를 사용하면 기존의 국소 요법을 회복할 수 있으므로 권장해야 합니다.
엽산 추가
소아 류마티스 관절염 또는 건선을 포함한 류마티스 관절염 환자에서 엽산 또는 엽산은 위장 증상, 구내염, 탈모증 및 간 효소 상승과 같은 메토트렉세이트 독성을 감소시킬 수 있습니다. 섹션 4.5 참조
엽산 보충제를 복용하기 전에 엽산 투여가 비타민 B12 결핍 증상을 가릴 수 있으므로 특히 50세 이상의 성인에서 B12 수치를 확인하는 것이 좋습니다.
사용 지침:
메토트렉세이트 정제
사용에 대한 특별한 지침은 없습니다.
주사용 용액용 메토트렉세이트 분말
솔루션 준비:
주사용 메토트렉세이트 분말은 5mg 병에 물 2ml, 50mg 병에 20ml를 사용하여 주사용수와 함께 사용 직전에 재구성해야 하며 두 경우 모두 결과 용액에는 ml당 2.5mg이 들어 있습니다.
병은 일회용입니다.
침전물이 형성되면 용액을 폐기해야 합니다.
동일한 주입으로 다른 약물과 메토트렉세이트를 투여하지 마십시오.
주사용 메토트렉세이트 용액
일회용 주사기 - 사용 후 약품 폐기 전용통에 버리십시오.
잔류 용액을 사용하지 마십시오.
용액이 탁하거나 침전물이 있는 경우에는 사용하지 마십시오.
주사기 및 액세서리가 포함된 패키지가 손상되었거나 손상되지 않은 경우 사용하지 마십시오. 용액이 피부나 점막에 닿지 않도록 하십시오.
우발적 인 접촉의 경우 해당 부위를 다량의 물로 씻으십시오.
암 약물과 접촉했거나 이러한 약물이 사용되는 지역에서 일하는 사람들은 공기 접촉이나 오염된 물체와의 직접 접촉을 통해 이러한 약물에 노출될 수 있습니다. 유해 약물의 준비, 투여, 운송 및 폐기에 관한 제도적 절차, 출판된 지침 및 현지 규정을 준수함으로써 잠재적인 건강 영향을 줄일 수 있습니다. 지침에서 권장하는 모든 절차가 필요하고 적절하다는 일반적인 동의는 없습니다.
메토트렉세이트를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요 이상으로 메토트렉세이트를 복용하는 경우
실수로 처방된 것보다 더 많은 양의 메토트렉세이트를 복용한 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
필요한 것보다 적은 양의 메토트렉세이트를 복용하는 경우
복용을 잊은 경우 즉시 의사에게 알리십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있으면 의사에게 문의하십시오.
시판 후 경험에서 정맥내 및 근육내 투여로 과량투여된 사례가 보고되었지만 일반적으로 경구 및 척수강내 투여로 메토트렉세이트 과량투여의 사례가 있었다.
주간 섭취 대신 잘못된 일일 섭취로 인해 때로는 치명적일 수도 있는 과다 복용 사례가 보고되었습니다. 이러한 경우에 일반적으로 보고된 증상은 혈액학적 및 위장 반응입니다.
경구섭취와 함께 과량투여한 경우는 주간용량(단일 또는 굴절용량)의 잘못된 일일섭취로 인해 발생하였다. 경구 과량 투여 후 일반적으로 보고되는 증상에는 약리학적 투여량, 특히 위장 및 혈액학적 반응에 대해 보고된 증상이 포함됩니다. 예를 들어, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈, 범혈구감소증, 골수억제, 점막염, 구내염, 구강 궤양, 메스꺼움, 구토, 위장관 궤양 및 위장관 출혈. 어떤 경우에는 증상이 보고되지 않았습니다. 과다복용으로 사망했다는 보고가 있다. 패혈증 또는 패혈성 쇼크, 신부전 및 재생 불량성 빈혈과 같은 사건도 이러한 경우에 보고되었습니다.
척수강 내 메토트렉세이트 과다 복용의 증상은 일반적으로 두통, 메스꺼움 및 구토, 경련 또는 발작, 급성 독성 뇌병증을 포함한 신경학적입니다. 어떤 경우에는 증상이 보고되지 않았습니다. 과량투여로 인한 사망에 대한 보고가 있었습니다. 증가된 두개내압 및 급성 독성 뇌병증과 관련된 소뇌 탈출도 이러한 사례에서 보고되었습니다.
문헌에 메토트렉세이트의 제거를 촉진하기 위해 카르복시펩티다제 G2의 정맥내 및 수막강내 치료를 사용한 과다복용 사례가 있습니다.
궤양, 출혈, 설사 또는 조혈계의 현저한 저하의 첫 징후가 나타나면 투여를 중단하거나 감량하십시오.
칼슘 엽산은 독성을 줄이고 무심코 투여한 메토트렉세이트 과량의 영향에 대응하는 것으로 표시됩니다. 칼슘 엽산의 투여는 가능한 한 빨리 시작되어야 합니다. 메토트렉세이트 투여와 칼슘 엽산 치료 시작 사이의 간격이 증가함에 따라 독성 중화 작용이 감소합니다.
메토트렉세이트의 특정 해독제인 칼슘 엽산은 조혈계와 소화계의 점막에 대한 항대사물질의 독성 효과를 중화시킵니다. 엽산칼슘은 해독제로서의 역할을 하기 때문에 얻을 수 있는 임상적 효과에 따라 용량을 달리하여 사용하며, 우발적인 과량투여의 경우에는 경쟁적 효과를 얻기 위해 엽산칼슘 정맥주사용을 권장한다(12시간 이내 100mg까지). ); 대사적 생화학적 효과를 얻으려면 칼슘 엽산을 근육내(4회 용량의 경우 6시간마다 10-12mg) 또는 경구(4회 용량의 경우 6시간마다 15mg)로 권장합니다.
우발적인 투여의 경우, 칼슘 폴리네이트는 첫 1시간 이내에 메토트렉세이트와 동일하거나 더 많은 용량으로 투여되어야 합니다. 이후에 칼슘 엽산을 투여하는 것은 덜 효과적입니다. 메토트렉세이트의 혈청 농도 모니터링은 엽산칼슘의 최적 용량과 치료 기간을 결정하는 데 필수적입니다.
다량의 과량투여 시 메토트렉세이트 및/또는 그 대사산물이 신세뇨관에 침전되는 것을 방지하기 위해 소변의 수화 및 알칼리화가 필요할 수 있습니다. 혈액투석이나 복막투석 모두 메토트렉세이트 제거를 개선하는 것으로 나타나지 않았습니다. 그러나 간헐적 혈액투석과 고유속 투석기를 사용한 경우 메토트렉세이트의 효과적인 제거가 보고되었습니다.
우발적인 척수강내 과량투여는 집중적인 전신 지원, 고용량의 엽산칼슘, 알칼리성 이뇨 및 빠른 CSF 배수, 심실요추 관류가 필요할 수 있습니다.
우발적으로 메토트렉세이트를 과량 섭취/섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
메토트렉세이트 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 메토트렉세이트의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 메토트렉세이트도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
메토트렉세이트와 관련된 이상 반응에 대한 정보는 관련 섹션을 참조하십시오.
가장 흔한 부작용은 궤양성 구내염, 백혈구 감소증, 메스꺼움 및 복부 불편입니다. 자주 보고되는 다른 부작용은 권태감 및 과도한 피로감, 오한 및 발열, 현기증, 감염에 대한 저항 감소입니다.
독성의 첫 징후는 일반적으로 구강 점막의 궤양으로 나타납니다.
급성 부작용의 중증도와 발생률은 일반적으로 투여량 및 빈도와 관련이 있습니다.
메토트렉세이트와 관련하여 기관 및 빈도별로 보고된 기타 가능한 이상반응은 다음과 같습니다. 종양학 환경에서 병용 치료 및 기존 질병으로 인해 특정 반응이 메토트렉세이트에 기인한다고 판단하기 어렵습니다. 치료 후를 포함하여 장기간 및 의학적으로 중요한 사건에 대한 구체적인 언급은 섹션 4.4를 참조하십시오. 용량(예: 간 독성).
빈도 범주는 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100,
표 2. 이상반응 표
* 주사 전용
다관절 청소년 관절염 연구에서 바람직하지 않은 영향
매주 경구 메토트렉세이트 용량(5~20mg/m2/주 또는 0.1~1.1mg/kg/주)으로 치료받은 소아 다관절 소아 관절염 환자에서 보고된 이상반응의 대략적인 발생률은 다음과 같습니다(사실상 모든 환자는 비스테로이드성 항염증제를 동시에 복용하고 있으며 일부는 소량의 코르티코스테로이드를 복용하고 있음): 간 기능 검사 상승 14%, 위장 반응(메스꺼움, 구토, 설사) 11%, 구내염 2%, 백혈구 감소증 2%, 두통 1.2 %, 탈모증 0.5%, 현기증 0.2%, 발진 0.2% 다관절 청소년 관절염에서 주당 최대 30mg/m2의 용량을 사용한 경험이 있지만 20mg/m2/주 이상의 용량에 대해 발표된 데이터는 제공하기에는 너무 제한적입니다. 부작용 발생률에 대한 신뢰할 수 있는 추정치.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse"의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
주사 용액용 정제 및 분말:
25 °를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오
빛과 습기로부터 보호하십시오.
미리 채워진 주사기:
25 °를 넘지 않는 온도에서 보관하십시오
원래 포장에 보관하십시오.
빛으로부터 보호하십시오. 얼지 마십시오.
주사기가 들어 있는 개별 트레이를 개봉하기 위해서는 슬롯 2개를 분리한 후 사용을 권장하며, 실제 사용 시에는 각 트레이를 보호하기 위해 부착되어 있는 박피지를 제거하는 작업을 진행하는 것이 좋습니다.
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
표시된 만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 유효 기간이 지난 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
사용 후에는 용기를 주변 환경에 폐기하지 마십시오.
의약품 폐기는 전용통을 이용하세요.
어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 약품을 보관하십시오. 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 경우 METHOTREXATE를 핸드피스하지 마십시오.
구성
메토트렉세이트 2.5mg 정제:
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 2.742mg은 메토트렉세이트 2.5mg과 동일합니다.
부형제: 전분, 유당 일수화물, 마그네슘 스테아레이트.
주사용 용액용 메토트렉세이트 5 mg 분말:
동결 건조 분말 한 병에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 5.484mg은 메토트렉세이트 5mg과 동일합니다.
부형제: 염화나트륨, 수산화나트륨.
방부제를 포함하지 않습니다.
주사용 메토트렉세이트 7.5 mg/ml 용액
1회용 1ml 사전 충전 주사기에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 8.226mg은 메토트렉세이트 7.5mg과 동일합니다.
부형제: 염화나트륨, 수산화나트륨, 주사용수.
방부제를 포함하지 않습니다.
주사용 메토트렉세이트 10 mg / 1.33 ml 용액:
1.33ml 일회용 사전 충전 주사기 1개에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 10.968mg은 메토트렉세이트 10mg과 동일합니다.
부형제: 염화나트륨, 수산화나트륨, 주사용수.
방부제를 포함하지 않습니다.
주사용 메토트렉세이트 15 mg / 2 ml 용액:
1개의 2ml 일회용 사전 충전 주사기에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 16.452mg은 메토트렉세이트 15mg과 동일합니다.
부형제: 염화나트륨, 수산화나트륨, 주사용수.
방부제를 포함하지 않습니다
주사용 메토트렉세이트 20 mg / 2.66 ml 용액:
2.66ml 일회용 사전 충전 주사기 1개에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 21.936mg은 메토트렉세이트 20mg과 동일합니다.
부형제: 염화나트륨, 수산화나트륨, 주사용수.
방부제를 포함하지 않습니다.
약학적 형태 및 내용
경구용 2.5mg 25정;
경구용 2.5mg 100정;
주사용 용액 5mg 분말 1병;
7.5mg/주사용 용액 1ml의 일회용 미리 채워진 주사기 4개;
4 10mg/1.33ml 주사용 용액의 일회용 미리 채워진 주사기;
15 mg / 2 ml 주사용 용액의 1회용 미리 채워진 주사기 4개;
4 20 mg / 2.66 ml 주사용 용액의 1회용 사전 충전 주사기
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
메토트렉세이트
02.0 질적 및 양적 구성
메토트렉세이트 2.5mg 정제:
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 2.742mg은 메토트렉세이트 2.5mg과 동일합니다.
주사용 용액용 메토트렉세이트 5 mg 분말:
동결 건조 분말 한 병에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 5.484mg은 메토트렉세이트 5mg과 동일합니다.
주사용 메토트렉세이트 7.5 mg/ml 용액:
1회용 1ml 사전 충전 주사기에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 8.226mg은 메토트렉세이트 7.5mg과 동일합니다.
주사용 메토트렉세이트 10 mg / 1.33ml 용액:
1.33ml 일회용 사전 충전 주사기 1개에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 10.968mg은 메토트렉세이트 10mg과 동일합니다.
주사용 메토트렉세이트 15 mg / 2ml 용액:
1개의 2ml 일회용 사전 충전 주사기에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 16.452mg은 메토트렉세이트 15mg과 동일합니다.
주사용 메토트렉세이트 20 mg / 2.66ml 용액:
2.66ml 일회용 사전 충전 주사기 1개에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 메토트렉세이트 나트륨 염 21.936mg은 메토트렉세이트 20mg과 동일합니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
- 경구용 정제
- 비경구용 동결건조 분말
- 일회용 미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 솔루션입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
종양학적 징후
메토트렉세이트는 급성 백혈병 치료에 사용됩니다.
임상 연구에 따르면 성인 백혈병보다 소아 백혈병에 훨씬 더 효과적이며 일부 급성 백혈병의 경우 임상 개선과 수주에서 2년까지의 기간 동안 생존 기간을 연장하는 것으로 나타났습니다. Methotrexate 투여 후 혈액 검사 및 골수 도말 검사에서 다양한 기간 동안 정상과 거의 구별할 수 없게 될 수 있습니다. 골수와 혈액에 매우 미성숙한 형태가 존재하는 것을 특징으로 하는 급성 백혈병에서 가장 좋은 효과가 관찰되었습니다. 여성 융모막암에서 메토트렉세이트로 얻은 유리한 결과가 보고되었습니다. 사용된 복용량은 일상적으로 사용되는 것보다 상당히 높았습니다. 치료는 근육 내 및 경구 투여되는 10 - 30 mg의 일일 투여량으로 5일 동안의 치료 과정으로 구성되었습니다. 사례의 필요에 따라 반복 주기를 구현할 수 있습니다. 주기 사이의 일반적인 간격은 7일에서 12일까지 다양할 수 있으며 이전 주기로 인한 독성 징후가 사라질 때까지 약물 투여를 중단해야 합니다.
류머티스 성 관절염
메토트렉세이트 2.5mg 정제, 메토트렉세이트 5mg 동결건조 분말 및 미리 채워진 주사기에 주입하는 메토트렉세이트 용액도 성인의 류마티스 관절염 치료에 사용됩니다. 이 치료법의 사용은 1차 요법에 대한 부적절한 반응이나 불내성의 경우에 표시됩니다.
건선성 관절염
메토트렉세이트 2.5mg 정제, 메토트렉세이트 5mg 동결건조 분말 및 미리 채워진 주사기에 주입하는 메토트렉세이트 용액도 성인 건선성 관절염 치료에 사용됩니다. 이 치료법의 사용은 1차 요법에 대한 부적절한 반응이나 불내성의 경우에 표시됩니다.
메토트렉세이트의 비경구 투여는 장 독성의 가역적 원인과 엽산 요법의 올바른 사용을 염두에 두고 경구 투여량 증량에 반응하지 않는 경우 표시됩니다.
다관절 소아 류마티스 관절염
메토트렉세이트는 소아의 활동성 다관절 소아 류마티스 관절염 치료제로, 1차 요법(NSAID 포함)에 대한 반응이 불충분하거나 불내성이 있는 경우에 적용된다.
건선
메토트렉세이트 2.5mg 정제, 메토트렉세이트 5mg 동결건조 분말 및 미리 채워진 주사기에 주입하는 메토트렉세이트 용액은 다른 형태의 치료에 적절하게 반응하지 않는 중증의 재발성 및 무력화 건선의 증상을 조절하는 데 사용됩니다. 건선 재발이 수반되는 면역 질환으로 인한 것이 아님을 확인하는 것이 중요합니다.
메토트렉세이트의 비경구 투여는 장 독성의 가역적 원인과 엽산 요법의 올바른 사용을 염두에 두고 경구 투여량 증량에 반응하지 않는 경우 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
종양학적 징후
치료 시작 시 환자는 적절한 검사 장비를 갖춘 병원이나 의원에 입원해야 합니다.고용량의 메토트렉세이트는 자격을 갖춘 의사와 병원 환경(바람직하게는 암 병동)에서만 사용해야 합니다. 백혈구 수는 치료 첫 달 동안 매일, 그 이후에는 주 3회 실시해야 합니다. 완전한 혈구 수는 일주일에 한 번 수행해야 합니다. 골수 생검은 매주 또는 매월 실시해야 합니다.
출혈 시간, 응고 시간, 혈액형 결정은 수혈이나 수술 전에 이루어져야 합니다.
메토트렉세이트의 조기 제거 단계가 지연되는 환자는 "비가역적 핍뇨성 신부전"으로 발전할 가능성이 더 높습니다. 적절한 엽산칼슘 요법 외에도 이러한 환자는 지속적인 수분 공급 및 소변 알칼리화 및 면밀한 모니터링이 필요합니다. 체액 및 전해질 상태 혈청 메토트렉세이트 수치가 0.05μmol/l 아래로 떨어지고 "신부전이 해결되지 않을 때까지. 필요한 경우" 고유량 투석기로 간헐적 혈액 투석.
약물이 신속하고 거의 완전히 흡수되기 때문에 메토트렉세이트를 경구 투여하는 것이 바람직합니다. 그러나 비경구 형태도 이용 가능하며 근육내, 정맥내, 동맥내, 종양내 또는 척추강내로 투여될 수 있다.
신생아의 복용량은 1.25mg에서 2.5mg입니다. 2.5 mg에서 5 mg까지의 어린이의 경우; 성인의 경우 개인의 내성과 질병의 중증도에 따라 5mg~10mg을 주 3~6회 투여합니다. 또한 가장 최근의 문헌을 참조하는 것이 좋습니다.
눈에 띄는 결과를 얻는 데 걸리는 시간은 상당히 다를 수 있습니다. 많은 환자가 2-3주 이내에 만족스럽게 반응합니다. 다른 사람들은 치료의 두 번째 달까지 결과를 나타내지 않을 수 있습니다. 피험자의 일반적인 상태가 허용하는 경우 해당 환자에게 효과가 없는 것으로 간주하기 전에 이 요법을 6-8주 동안 계속하는 것이 좋습니다.
류마티스 관절염과 건선 관절염
류마티스 관절염과 건선 관절염을 치료하는 동안 다음 매개변수를 모니터링하는 것이 권장됩니다. 최소 1개월마다 혈액학, 간 효소 수치 및 1-2개월마다 신장 기능. 더 빈번한 모니터링은 일반적으로 암 치료 중에 나타납니다. 치료 시작 시 또는 용량이 변경될 때 또는 메토트렉세이트의 높은 혈중 농도(예: 탈수) 위험이 증가된 기간 동안 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다.
류마티스 관절염 및 건선 관절염 치료에 권장되는 경구 용량은 주당 7.5mg 또는 12시간마다 2.5mg을 굴절 용량으로 총 3회 투여하며 주 1회 주기로 투여합니다. 그러나 누적 주간 용량은 20mg을 초과해서는 안됩니다.
이 약은 일주일에 한 번 복용해야 합니다.
처방 의사는 처방전에 복용 날짜를 지정할 수 있습니다.
류마티스 관절염 및 건선 관절염의 비경구 치료를 위해 5-15mg의 메토트렉세이트 i.m.의 공격 용량이 표준으로 간주됩니다. 한 주에. 용량은 주당 5mg씩 증량하여 주당 최대 20mg까지 증량할 수 있습니다.
일단 반응이 얻어지면, 사용된 투여 일정을 가장 낮은 유효 투여량으로 점차 줄여야 합니다. 류마티스 관절염 및 건선 관절염의 치료에 대한 반응은 3-6주 후에 예상할 수 있습니다. 치료를 중단하면 증상이 다시 나타날 수 있습니다. 류마티스 관절염 및 건선 관절염의 치료가 진행 중입니다.
다관절 소아 관절염
이 약은 일주일에 한 번 복용해야 합니다.
처방 의사는 처방전에 복용 날짜를 지정할 수 있습니다.
권장 시작 용량은 매주 1회 10mg/m2입니다. 소아 다관절 관절염 환자를 대상으로 한 발표된 임상 연구에서 보고된 메토트렉세이트의 용량은 4~17mg/m2 또는 0.1~1.1mg/kg/주 범위였습니다. 기간은 1개월에서 7.3년 사이였다. 이 연구의 대부분에서 메토트렉세이트는 경구 투여되었습니다. 그러나 어떤 경우에는 근육 내로 투여되었습니다.
건선
매주 치료는 2.5mg의 메토트렉세이트 정제로 수행됩니다.
이 약은 일주일에 한 번 복용해야 합니다.
처방 의사는 처방전에 복용 날짜를 지정할 수 있습니다.
경구 용량 증가에 반응이 없으면 5mg 병 또는 미리 채워진 주사기로 치료를 계속할 수 있습니다.
치료 시작을 위한 권장 계획:
일주일에 한 번 메토트렉세이트 10-25mg의 단일 용량.
1회 용량을 12시간 간격으로 매주 3회로 나누어 투여합니다.
심상성 건선의 비경구 치료의 경우 일반적으로 10-25mg을 주 1회 투여합니다. 치료 요법을 시작하기 전에 5-10mg의 초기 테스트를 수행할 수 있습니다. 치료에 대한 최적의 반응이 달성될 때까지 용량을 점차적으로 증량합니다. 일반적으로 메토트렉세이트 30mg의 주간 용량을 초과해서는 안 됩니다. 원하는 결과를 얻은 후 메토트렉세이트의 무치료 간격을 연장하여 가능한 최저 유지 용량으로 점진적으로 감량할 수 있습니다. 메토트렉세이트를 사용하면 기존의 국소 요법을 회복할 수 있으므로 권장해야 합니다.
엽산 추가
소아 류마티스 관절염, 건선 관절염 또는 건선을 포함한 류마티스 관절염 환자에서 엽산 또는 엽산은 위장 증상, 구내염, 탈모 및 간 효소 상승과 같은 메토트렉세이트의 독성을 감소시킬 수 있습니다. 섹션 4.5도 참조하십시오.
엽산 보충제를 복용하기 전에 엽산 투여가 비타민 B12 결핍 증상을 가릴 수 있으므로 특히 50세 이상의 성인에서 B12 수치를 확인하는 것이 좋습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
메토트렉세이트는 임신 중에 금기입니다. 이 약의 사용은 임산부에게 투여 시 기형 유발 효과, 태아 사망, 배아 독성 및 낙태를 유발할 수 있습니다. 메토트렉세이트는 건선이나 류마티스 관절염이 있는 임산부에게 금기이며 잠재적인 이점이 태아에 대한 위험을 초과하는 경우에만 신생물 질환 치료에 사용해야 합니다.
가임기 여성은 임신이 배제될 때까지 메토트렉세이트 치료를 시작해서는 안 됩니다. 메토트렉세이트로 치료하는 동안 임신이 발생하면 태아에 대한 심각한 위험에 대해 완전히 알려야 합니다. 파트너 중 한 명이 메토트렉세이트로 치료를 받고 있다면 임신을 피해야 합니다. 파트너가 메토트렉세이트 치료를 종료하고 임신하기까지의 최적 시간 간격은 아직 명확하게 설정되지 않았습니다(4.4 참조). 출판된 문헌의 권장 시간 간격은 3개월에서 1년 사이입니다. 메토트렉세이트는 인간의 모유에서 발견됩니다. 메토트렉세이트는 유아에게 심각한 이상 반응을 일으킬 가능성이 있으므로 모유 수유 중인 여성에게 금기입니다.
모유에서 혈장에 대한 메토트렉세이트 농도의 가장 높은 비율은 0.08:1이었습니다.
방부제가 포함된 메토트렉세이트 제제 및 희석제는 척수강내 투여 또는 메토트렉세이트의 고용량 요법에 사용해서는 안 됩니다.
메토트렉세이트는 환자가 알코올 중독, 알코올 간 질환, 기타 유형의 만성 간 질환으로 고통받는 경우 류마티스 관절염, 건선 관절염 및 건선의 치료에 사용해서는 안 됩니다. 명백한 면역결핍 증후군 또는 실험실 조사에 의해 입증됨; 골수 형성 부전, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 심각한 빈혈과 같은 기존 혈액 장애 또는 임신의 경우.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
일반적인
처방 의사는 처방전에서 복용 날짜를 지정할 수 있습니다.
환자는 주 1회 섭취를 준수하는 것의 중요성을 인식해야 합니다.
특히 노인 환자의 경우 주간 섭취가 아닌 잘못된 일일 섭취로 인한 치명적인 독성이 보고되었습니다. 환자는 류마티스 관절염 및 건선에 대해 권장 용량을 매주 복용해야 함을 강조해야 합니다.
심각한 독성 반응(치명적일 수 있음)의 가능성 때문에 메토트렉세이트는 생명을 위협하는 신생물 질환 또는 심각하고 완고하며 장애를 일으키고 반응이 부적절한 질환이 있는 류마티스 관절염 환자에게만 사용해야 합니다. 신생물, 건선 및 류마티스 관절염의 치료에 메토트렉세이트를 사용하는 경우 사망 사례가 보고되었습니다. 심각한 독성 반응의 가능성으로 인해 환자는 위험에 대해 의사에게 알리고 지속적인 의료 감독을 받아야 합니다.
골육종 치료에 권장되는 고용량의 메토트렉세이트 사용에는 특별한 주의가 필요합니다. 다른 신생물 질환에 대한 고용량 요법이 연구되고 있으며 치료적 이점이 확립되지 않았습니다. 방부제가 포함된 메토트렉세이트 제제 및 희석제는 척수강내 투여 또는 메토트렉세이트의 고용량 요법에 사용해서는 안 됩니다.
메토트렉세이트는 임신 중에 금기입니다. 이 약의 사용은 임산부에게 투여 시 기형 유발 효과, 태아 사망, 배아 독성 및 낙태를 유발할 수 있습니다. 메토트렉세이트는 건선이나 류마티스 관절염이 있는 임산부에게 금기이며 잠재적인 이점이 태아에 대한 위험을 초과하는 경우에만 신생물 질환 치료에 사용해야 합니다.
가임기 여성은 임신이 배제될 때까지 메토트렉세이트 치료를 시작해서는 안 됩니다. 메토트렉세이트로 치료하는 동안 임신이 발생하면 태아에 대한 심각한 위험에 대해 완전히 알려야 합니다. 파트너 중 한 명이 메토트렉세이트로 치료를 받고 있다면 임신을 피해야 합니다. 파트너가 메토트렉세이트 치료를 종료하고 임신하기까지의 최적 시간 간격은 아직 명확하게 설정되지 않았습니다(4.3 참조). 출판된 문헌에서 가져온 시간 간격에 대한 권장 사항은 3개월에서 1년 사이이며 의사는 약물의 다양한 특성과 임상 용도에 대해 잘 알고 있어야 합니다.
메토트렉세이트 치료를 받는 환자는 가능한 한 빨리 독성 또는 부작용의 징후와 증상을 식별하고 평가하기 위해 면밀히 모니터링해야 합니다.메토트렉세이트를 화학요법에 사용하기 위해서는 약물에 의한 조혈 기능에 대한 억제 효과가 있을 수 있으므로 치료 전 모니터링과 정기적인 혈액학적 검사가 필요하며, 이는 저용량에서도 언제든지 갑자기 발생할 수 있습니다.
혈구 수가 급격히 감소하면 즉시 약물 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 함을 나타냅니다.암 및 기존 골수 무형성증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 빈혈이 있는 환자에서는 이 제품을 주의해서 사용해야 하며 반드시 필요한 경우에만 사용해야 합니다. 메토트렉세이트는 주로 신장을 통해 배설되며, 신기능이 저하된 경우 메토트렉세이트의 소실이 지연되기 때문에 메토트렉세이트를 극도로 주의하여 용량을 줄여야 합니다. 환자의 신기능을 측정해야 합니다. 중증의 신부전이 발견되면 메토트렉세이트 치료 전과 치료 중 매우 주의하여 결정해야 하며, 이 경우 신기능이 개선될 때까지 용량을 줄이거 나 약물을 중단해야 합니다.
메토트렉세이트는 간독성, 간 섬유증 및 간경변을 유발하지만 일반적으로 장기간 사용 후에 발생합니다.
간 효소의 급성 발병 증가가 자주 관찰되었습니다. 이들은 일반적으로 일시적이고 무증상이며 또한 후속 간 질환을 예측하는 것으로 보이지 않습니다. 장기간 사용 후 간 생검은 종종 조직학적 변화를 나타내며 섬유증 및 간경변이 보고되었습니다. 이 후자의 병변은 건선 환자 집단에서 증상 또는 변경된 간 기능 검사가 선행되지 않을 수 있습니다.
장기 치료를 받는 건선 환자에게는 일반적으로 주기적인 간 생검이 권장됩니다. 간 기능 검사의 지속적인 이상이 류마티스 관절염 환자에서 섬유증이나 간경변이 시작되기 전에 나타날 수 있습니다.
메토트렉세이트는 B형 간염을 재활성화시키거나 C형 간염을 악화시켜 어떤 경우에는 사망에 이르게 했습니다. 메토트렉세이트 중단 후 B형 간염 재활성화 사례가 일부 발생하였으므로 이전에 B형 및 C형 간염에 감염되었던 환자에서 기존의 간 질환을 평가하기 위해 임상 및 실험실 평가를 수행해야 합니다. 일부 환자.
심상성 건선 치료 중:
가능하면 구강 및 인두에서 점막 변화가 있는지 매일 검사해야 합니다: 점막 궤양이 백혈구 및 혈소판 저하보다 먼저 발생합니다 혈액학 및 간 기능 검사를 최소 한 달에 한 번 수행해야 합니다. 지속되는 한 아미노전이효소의 상당한 증가 또는 2,000/mm3 미만의 호중구 과립구 또는 150,000/mm3 미만의 혈소판 감소.
메토트렉세이트 치료를 받는 환자는 독성 영향을 조기에 진단하기 위해 면밀히 모니터링해야 합니다.
류마티스 관절염, 건선 관절염 및 건선에 대한 권장 용량은 매주이며, 실수로 매일 동일한 용량을 복용하면 치명적인 독성이 발생한다는 점을 환자에게 지적해야 합니다.
출혈 시간, 응고 시간 및 혈액형 결정은 수혈 또는 수술 전에 수행해야 합니다.
메토트렉세이트는 흡수 후 혈청 알부민에 부분적으로 결합되며 살리실레이트, 설폰아미드, 디페닐히단토인 및 테트라사이클린, 클로람페니콜 및 파라아미노-벤조산과 같은 다양한 항균제와 같은 특정 약물에 의해 유도된 치환에 따라 독성이 증가할 수 있습니다. 항박테리아, 저혈당 또는 이뇨제 여부에 관계없이 이러한 약물, 특히 살리실산염 및 설폰아미드는 이러한 임상 데이터의 중요성과 중요성이 확립될 때까지 메토트렉세이트와 병용 투여해서는 안 됩니다. 엽산 또는 그 유도체를 함유하는 비타민 제제는 완전한 중화.
"제3의 공간"에서 메토트렉세이트의 제거(예: 흉막 삼출 또는 복수)는 천천히 발생하며, 이는 최종 혈장 반감기의 연장 및 예상치 못한 독성을 초래합니다. 세 번째 공간에 상당한 체액 축적이 있는 환자의 경우 메토트렉세이트로 치료하기 전에 삼출액을 흡인하고 혈장 수준을 모니터링하는 것이 좋습니다.
메토트렉세이트는 감염, 소화성 궤양, 궤양성 대장염, 쇠약이 있는 경우와 아주 어리거나 아주 오래된 환자에게 극도의 주의를 기울여 사용해야 합니다. 설사 및 궤양성 구내염은 치료를 중단해야 하며, 그렇지 않으면 출혈성 장염 및 장 천공에 따른 사망이 발생할 수 있습니다.
메토트렉세이트는 활동성 감염이 있는 경우 극도로 주의해서 사용해야 하며 일반적으로 명시적이거나 실험실에서 입증된 면역결핍 증후군이 있는 환자에게는 금기입니다.
치료 중 중증의 백혈구 감소증이 발생하면 세균 감염이 발생할 수 있으므로 이 약의 사용을 중단하고 적절한 항생제 치료를 시작하는 것이 좋습니다. 골수 활동이 심하게 저하되면 혈액 또는 혈소판 수혈이 필요합니다.
다른 세포독성 약물과 마찬가지로 메토트렉세이트는 빠르게 성장하는 종양이 있는 환자에서 "종양 용해 증후군"을 유발할 수 있습니다. 적절한 지지 및 약리학적 조치는 이러한 합병증을 예방하거나 완화할 수 있습니다.
메토트렉세이트(보통 고용량)와 NSAID의 병용 투여에서 예기치 않게 심각한(때때로 치명적인) 골수 활성 억제, 재생 불량성 빈혈 및 위장 독성이 보고되었습니다.
급성 또는 만성 간질성 폐렴 및 흉수를 포함한 메토트렉세이트 유발 폐 질환은 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 낮은 복용량에서 보고되었습니다. 항상 완전히 되돌릴 수 있는 것은 아니며 치명적인 결과가 보고되었습니다. 폐 증상(특히 건조하고 비생산적인 기침)은 치료를 중단하고 신중한 검사가 필요할 수 있습니다.
메토트렉세이트는 면역억제 작용을 하는 것으로 밝혀졌으며 환자의 면역학적 반응이 중요하거나 필수적일 수 있는 경우 약물 사용을 평가할 때 이 효과를 고려해야 합니다.
메토트렉세이트로 치료 중인 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다. 메토트렉세이트는 심각한 독성을 유발할 수 있습니다. 어쨌든 메토트렉세이트를 화학 요법에 사용할 때 의사는 독성 효과 또는 부작용의 위험에 대해 제제의 필요성과 유용성을 평가해야 합니다.독성 효과는 빈도 및 심각도에서 용량 또는 빈도와 관련될 수 있습니다. 그러나 독성 모든 용량에서 관찰되었으며 치료 중 언제든지 발생할 수 있음 대부분의 이상반응은 조기에 진단하면 가역적임 이러한 이상반응이 발생한 경우에는 용량을 감량하거나 투여를 중단해야 함 약물을 투여하고 적절한 치료(과용량 참조)를 수행한다 필요한 경우 , 이러한 치료에는 엽산칼슘의 사용 및/또는 고유속 투석기를 사용한 간헐적 혈액투석이 포함될 수 있습니다. 메토트렉세이트 요법을 재개하는 경우 매우 신중하게 수행해야 합니다. 약물의 추가 필요성을 충분히 고려하고 주의를 높임 가능성에 및 독성의 재발.
고용량 메토트렉세이트 요법 중에는 24시간 동안 최소 2리터의 이뇨와 6.5 이상의 소변 pH를 유지하는 것이 필수적이라는 점을 명심해야 합니다.
메토트렉세이트는 심각한 조혈 조직 억제를 유발할 수 있으므로 골수 손상이 있는 환자와 이전 또는 동반된 광시야 방사선 요법이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 메토트렉세이트 치료를 받는 모든 환자는 주의 깊게 모니터링해야 하며 다음 증상이 독성의 징후라는 점에 유의해야 합니다. 위장 궤양 및 출혈(구내염 포함), 골수 억제(주로 백색 계열의 요소에 영향을 미치는 골수 억제 및 탈모). 일반적으로 각 개인에서 독성은 용량과 직접적으로 관련됩니다.
악성 림프종은 저용량 메토트렉세이트를 투여받는 환자에서 발생할 수 있으며, 이는 메토트렉세이트 치료 중단 후 퇴행할 수 있으므로 세포독성 치료가 필요하지 않을 수 있습니다. 먼저 메토트렉세이트를 중단하고 림프종이 퇴행하지 않으면 적절한 치료를 시작하십시오.
방사선 요법과 동시에 메토트렉세이트를 투여하면 연조직 괴사와 골괴사의 위험이 증가할 수 있습니다.
메토트렉세이트는 환자에게 6-7일의 치료에 필요한 용량보다 많은 양을 한 번에 처방해서는 안 되는 의사의 개인적이고 면밀한 감독하에 투여되어야 합니다. 매주 전체 혈구 수를 측정해야 합니다. 궤양, 출혈, 설사 또는 심각한 우울증의 첫 징후가 나타난 직후에는 투여를 중단하거나 용량을 감량해야 합니다.
대부분의 항암제 및 면역억제제와 마찬가지로 메토트렉세이트는 특정 실험 조건에서 동물에게 발암성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 메토트렉세이트는 대사물질 분야에 경험이 있는 의사만 사용해야 합니다.
환자는 메토트렉세이트 사용의 잠재적 위험 및 이점(초기 증상 및 독성 징후 포함), 필요한 경우 의사와 신속하게 상담할 필요성, 의료 검사를 포함한 면밀한 추적 관찰의 필요성에 대해 알려야 합니다. 독성 생식 능력에 대한 영향의 위험은 메토트렉세이트로 치료를 받고 있는 여성 및 남성 환자와 논의해야 합니다.
엽산 결핍 상태는 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있습니다.
내약성
위장 시스템
구토, 설사, 탈수를 유발하는 구내염이 발생한 경우에는 증상이 해소될 때까지 메토트렉세이트를 중단해야 한다.
조혈 시스템
메토트렉세이트는 조혈을 억제하여 빈혈, 재생불량성 빈혈, 범혈구감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증 및/또는 혈소판감소증을 유발할 수 있습니다. 메토트렉세이트는 특히 악성 질환 및 기존 조혈 결핍증이 있는 환자에서 주의해서 사용해야 합니다. 메토트렉세이트는 잠재적인 경우에만 계속해야 합니다. 건선 및 류마티스 관절염의 경우 혈구 수가 크게 감소하면 메토트렉세이트를 즉시 중단해야 합니다.
간계
메토트렉세이트는 급성 간염 및 만성 간독성(섬유증 및 간경변증)을 유발합니다.만성 독성은 생명을 위협하며 일반적으로 장기간 사용(보통 2년 이상) 및 최소 1.5g의 누적 누적 용량 후에 발생합니다. 건선 환자에 대한 연구에서 간독성은 총 누적 용량 및 알코올 중독, 비만, 당뇨병 및 노년기에 의해 증가하는 것으로 보입니다. 간 매개변수의 일시적인 이상이 메토트렉세이트 투여 후 자주 관찰되며 일반적으로 치료를 수정해야 하는 이유를 나타내지 않습니다. 지속적인 간 이상 및/또는 혈청 알부민 감소는 심각한 간 독성을 나타낼 수 있습니다.
건선 환자에서 혈청 알부민 측정 및 프로트롬빈 시간을 포함한 간 기능 및 손상 검사는 용량이 확정되기 전에 반복적으로 수행되어야 하지만 섬유증 또는 간경변이 진행되는 동안 종종 정상입니다.
이러한 병변은 생검으로만 발견할 수 있습니다. 간 생검이 권장됩니다.
치료 시작 전 또는 치료 시작 직후(2-4개월);
1.5g의 누적 총 용량에 도달했을 때;
1.0 ~ 1.5g의 추가 용량 후;
중등도의 섬유증 또는 모든 유형의 간경변의 경우, 치료를 중단하십시오. 경미한 섬유증의 경우 일반적으로 6개월 후에 생검을 반복하는 것이 좋습니다.
지방간 및 낮은 등급의 문맥 염증과 같은 경미한 조직학적 변화는 치료를 시작하기 전에 비교적 일반적입니다.
이러한 사소한 변화가 일반적으로 메토트렉세이트 치료를 중단하거나 처방하지 않는 이유를 나타내지는 않지만 약물을 주의해서 사용해야 합니다.
류마티스 관절염의 치료에서 메토트렉세이트의 첫 투여 당시 환자의 나이와 치료 기간이 간독성의 위험인자로 보고되었다. 간 기능 검사의 지속적인 이상이 류마티스 관절염 환자에서 섬유증이나 간경변이 시작되기 전에 나타날 수 있습니다. 이러한 환자에서 간 기능 검사는 치료 시작 전에 수행되어야 하며 이후 4-8주 간격으로 수행되어야 합니다.
다음과 같은 환자는 치료 시작 전 간 생검을 실시해야 합니다. 과도한 알코올 섭취의 이력, 간 기능 검사 기준값이 지속적으로 비정상적이거나, 만성 B형 또는 C형 간염이 있는 환자, 치료 중 생검을 실시해야 합니다. 간 기능 검사 이상 또는 혈청 알부민 수치가 정상 이하로 떨어지는 경우("잘 조절된" 류마티스 관절염에서).
간생검 결과에 약간의 변화가 있는 경우(Roenigk scale I, II, IIIa), 위의 권고사항에 따라 환자를 모니터링하여 메토트렉세이트 치료를 계속할 수 있습니다. 메토트렉세이트 치료는 지속적인 간 기능 검사 이상을 보이고 간 생검을 거부하는 모든 환자와 간 생검에서 중등도에서 중증의 변화를 보이는 모든 환자에서 중단되어야 합니다(Roenigk IIIb 척도 또는 IV).
면역 상태
메토트렉세이트는 활동성 감염이 있는 경우 극도로 주의하여 사용해야 하며 일반적으로 명시적이거나 실험실에서 입증된 면역결핍 증후군이 있는 환자에게는 금기입니다.
면제
예방접종은 메토트렉세이트 요법 동안 면역원성이 낮을 수 있습니다. 생바이러스 백신 접종은 일반적으로 권장되지 않습니다. 메토트렉세이트를 투여받는 환자에서 천연두 바이러스 접종 후 전파된 백신 감염이 보고되었습니다.
감염
폐렴이 발생할 수 있습니다(일부 경우 호흡 부전으로 이어질 수 있음). 생명을 위협하는 기회 감염, 특히 폐렴이 메토트렉세이트 치료로 발생할 수 있습니다. Pneumocystis carinii. 환자가 폐 증상을 보이는 경우, Pneumocystis carinii 폐렴의 가능성을 항상 고려해야 합니다.
신경계
두개척수 방사선 조사를 받는 환자에게 메토트렉세이트를 정맥내 투여한 후 백질뇌병증 사례가 보고되었습니다. 국소 발작 또는 전신 발작으로 자주 나타나는 중증 신경독성이 중간 용량의 메토트렉세이트를 정맥내(1g/m2) 투여하여 치료한 급성 림프구성 백혈병 소아 환자에서 예기치 않게 빈도가 증가한 것으로 보고되었습니다. 증상이 있는 환자에서 진단 영상 방법을 사용한 연구에서 미세혈관병증성 백질뇌병증 및/또는 석회화가 일반적으로 관찰되었습니다. 두개골에 방사선 조사 없이도 칼슘 엽산 구제와 함께 고용량의 메토트렉세이트를 반복적으로 투여받은 환자에서 만성 백질뇌병증이 보고되었습니다. 경구 메토트렉세이트를 투여받은 환자에서 백혈병이 발생한 사례도 있었습니다. 메토트렉세이트의 중단이 항상 완전한 회복으로 이어지는 것은 아닙니다.
고용량 요법으로 치료받은 환자에서 일과성 급성 신경 증후군이 관찰되었습니다. 이 신경계 증후군의 징후에는 행동 이상, 일시적 실명을 포함한 국소 감각 운동 징후 및 비정상적인 반사가 포함될 수 있습니다. 정확한 원인은 알려져 있지 않습니다.
메토트렉세이트의 척수강 내 사용 후 중추 신경계에서 발생할 수 있는 독성은 다음과 같이 분류될 수 있습니다: 두통, 요통, 목 경직 및 발열과 같은 증상을 나타내는 급성 화학 지주막염; 하나 이상의 척수 신경 뿌리가 침범된 경우 혼돈, 과민성, 졸림, 운동 실조, 치매, 발작 및 혼수 상태와 함께 나타나는 만성 백질뇌병 중추 신경계는 진행성이며 심지어 치명적일 수 있습니다. 메토트렉세이트의 척수강내 투여 후 신경독성 징후(뇌막 자극, 영구적 또는 일과성 마비, 뇌병증)를 모니터링해야 합니다.
메토트렉세이트의 척수강내 및 정맥내 투여는 치명적인 결과를 초래하는 급성 뇌염 및 급성 뇌병증을 유발할 수 있습니다.
메토트렉세이트 경막내 투여로 뇌 탈출이 발생한 뇌실주위 중추신경계 림프종 환자에 대한 보고가 있었습니다.
메토트렉세이트와 시타라빈을 병용 투여한 청소년과 청소년에서 주로 두통에서 마비, 혼수 및 뇌졸중 유사 에피소드에 이르는 심각한 신경학적 이상반응 사례가 보고되었습니다.
호흡기 체계
메토트렉세이트로 치료하는 동안 발생하는 마른 비생산적인 기침, 발열, 기침, 흉통, 호흡곤란, 저산소혈증 및 흉부 X선 침윤과 같은 폐 징후 및 증상 또는 메토트렉세이트 치료 중 발생하는 비특이성 폐렴은 잠재적으로 유해한 손상을 나타낼 수 있으며 치료를 중단해야 하고 치료를 중단해야 합니다. 모든 용량에서 폐 병변이 발생할 수 있으므로 감염(폐렴 포함)을 배제해야 합니다.
폐 기능 검사는 특히 기준 데이터가 있는 경우 폐 질환이 의심되는 경우 유용할 수 있습니다.
비뇨기계
메토트렉세이트는 급성 신부전으로 이어질 수 있는 신장 손상을 일으킬 수 있습니다. 적절한 수화, 소변의 알칼리화, 메토트렉사트혈증 용량 및 신기능 평가를 포함하여 신기능에 각별한 주의를 기울일 것을 권장합니다.
피부
스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사(라이엘 증후군) 및 다형 홍반과 같은 심각하고 때때로 치명적인 피부 반응이 메토트렉세이트의 단일 또는 다중 투여 후에 보고되었습니다.
메토트렉세이트를 경구, 근육내, 정맥내 또는 척수강내 투여한 후 수일 이내에 반응이 발생했습니다. 치료 중단과 함께 치유가 보고되었습니다.
건선 병변은 자외선에 동시에 노출되면 악화될 수 있습니다. 방사선 피부염과 일광 화상은 메토트렉세이트로 치료하면 악화될 수 있습니다.
실험실 테스트
일반적인
메토트렉세이트 치료를 받거나 받는 환자의 적절한 임상 평가를 위해 다음과 같은 실험실 검사를 수행해야 합니다. X-선 검사도 수행해야 합니다. 이 검사의 목적은 기능 장애의 존재를 확인하는 것이며 치료 전, 치료 중 및 치료 종료 시에 수행해야 합니다. 더 자주 모니터링하는 것은 치료 시작 시 표시될 수도 있습니다. 요법 또는 용량이 변경될 때, 또는 메토트렉세이트의 높은 혈중 농도(예: 탈수)의 위험이 증가된 기간 동안. 치료 첫 달은 매일, 이후에는 주 3회 전혈구수를 측정해야 하며, 장기 또는 고용량 치료 시 간생검이나 골수생검이 유용하거나 중요할 수 있다.
류마티스 관절염, 건선 관절염 및 건선을 치료하는 동안 다음 매개변수를 모니터링하는 것이 권장됩니다. 최소 1개월마다 혈액학, 간 효소 수치 및 1-2개월마다 신장 기능. 암 치료 중에는 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다. 치료 시작 시 또는 용량이 변경될 때 또는 메토트렉세이트의 높은 혈중 농도(예: 탈수) 위험이 증가된 기간 동안 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다.
폐기능 검사
폐 기능 검사는 특히 기준 데이터가 있는 경우 폐 질환이 의심되는 경우 유용할 수 있습니다.
메토트렉세이트의 혈청 수치
Methotrexate의 혈청 수치를 모니터링하면 독성과 사망률을 크게 줄일 수 있습니다. 흉막삼출, 복수, 위장관 폐쇄, 이전 시스플라틴 요법, 탈수, 산뇨, 신기능 손상과 같은 상태의 환자는 메토트렉세이트 수치가 높거나 연장되는 경향이 있으며 정기적인 수치 모니터링이 도움이 됩니다.
일부 환자는 이러한 특성이 없는 경우 메토트렉세이트 제거가 연장될 수 있습니다. 엽산칼슘 구제가 42-48시간 이상 지연되면 메토트렉세이트의 독성이 회복되지 않을 수 있으므로 이러한 환자는 48시간 이내에 확인하는 것이 중요합니다.
메토트렉세이트 농도를 모니터링하는 방법은 센터마다 다릅니다.
메토트렉세이트 농도 모니터링에는 24시간, 48시간 또는 72시간에 메토트렉세이트 수치 측정과 메토트렉세이트 농도 감소 속도 평가(칼슘 엽산 구제를 얼마나 오래 지속할지 결정하기 위해)가 포함되어야 합니다.
고령 환자에서 사용:
특히 노인 환자의 경우 주간 섭취가 아닌 잘못된 일일 섭취로 인한 치명적인 독성이 보고되었습니다. 환자는 류마티스 관절염 및 건선에 대해 권장 용량을 매주 복용해야 함을 강조해야 합니다.
노인 환자의 간 및 신기능 장애와 엽산 비축량 감소로 인해 용량 감소를 고려해야 하며 이러한 환자는 독성의 초기 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
소아 환자에서 사용
소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 항암 화학요법 및 다관절 소아 관절염에 대해서만 확립되었습니다.
소아 및 청소년(예: 2~16세 환자)에서 다관절 소아 관절염이 있는 메토트렉세이트 사용을 평가한 발표된 임상 연구에서 성인 류마티스 관절염에서 관찰된 것과 유사한 안전성이 입증되었습니다.
정맥 및 수막강내 용량 계산의 오류로 인해 치명적인 독성이 보고되었습니다. 선량 계산에 특별한 주의를 기울여야 합니다.
정제에는 유당이 포함되어 있으므로 유당분해효소 결핍증, 갈락토스혈증 또는 포도당/갈락토스 흡수장애 증후군이 있는 사람에게는 적합하지 않습니다.
빈약한 주사용액과 주사용액 모두 나트륨을 함유하고 있어 저염식을 해야 하는 사람에게는 적합하지 않다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
경구 투여된 네오마이신은 메토트렉세이트를 비롯한 많은 물질의 흡수 장애 현상을 일으킵니다. 네오마이신과 같은 메커니즘을 가진 아미노글리코사이드는 메토트렉세이트의 장 흡수를 감소시킬 수 있습니다. 살리실산염, 일부 설폰아미드, 파라아미노벤조산(PABA), 페닐부타존, 디페닐히단토인, 테트라사이클린 및 클로람페니콜은 혈장 단백질 결합에서 메토트렉세이트를 대체할 수 있습니다. 살리실산염, 페닐부타존, 페니토인 및 설폰아미드와 같은 혈장 단백질.
메토트렉세이트는 사구체 여과, 능동 세뇨관 분비 및 수동 세뇨관 재흡수 후 신장 배설에 의해 변화되지 않고 제거되기 때문에 모든 신독성 약물은 메토트렉세이트의 신장 배설을 감소시킬 수 있으므로 메토트렉세이트 치료 중에는 이러한 약물을 투여하지 않는 것이 좋습니다. 메토트렉세이트의 신세뇨관 수송은 프로베네시드에 의해 감소되므로 이 약과 함께 메토트렉세이트의 사용을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 메토트렉세이트와 조합된 페닐부타존은 일부 경우에 발열 및 피부 궤양, 골수 억제 및 패혈증의 사망과 함께 독성을 유발했습니다. 이 작용의 메커니즘은 세 가지입니다: 혈장 단백질에 대한 결합에서 메토트렉세이트의 변위, 신세뇨관 분비 억제 및 골수 억제. 또한, 페닐부타존은 메토트렉세이트 축적으로 이어질 수 있는 신장 손상을 일으키는 것으로 보입니다.
비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 골육종 치료에 사용되는 것과 같은 고용량의 메토트렉세이트 요법 전 또는 병용하여 투여해서는 안 됩니다. 메토트렉세이트는 시간이 지남에 따라 메토트렉세이트의 혈청 수준을 증가시키고 연장시켜 심각한 혈액학적 및 위장 독성으로 인한 사망을 초래합니다(4.4 참조) NSAID 및 살리실산염은 동물 모델에서 메토트렉세이트의 세뇨관 분비를 감소시키는 것으로 보고되었으며 독성을 강화할 수 있습니다. , 낮은 용량의 메토트렉세이트(4.4 참조)와 함께 NSAID 또는 살리실산염을 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다.
메토트렉세이트로 류마티스 관절염 및 건선 관절염을 치료하는 동안 저용량 아스피린, NSAID 및/또는 스테로이드 섭취를 계속할 수 있습니다.
살리실산염을 포함한 NSAID의 병용 사용으로 인한 "독성 증가" 가능성은 완전히 조사되지 않았습니다. 메토트렉세이트에 반응하는 환자에서 스테로이드를 점진적으로 줄일 수 있습니다. 금, 페니실라민, 하이드록시클로로퀸, 설파살라진 또는 세포독성제와 메토트렉세이트의 병용 사용은 연구되지 않았으며 부작용의 발생률을 증가시킬 수 있습니다. 잠재적인 상호 작용에도 불구하고 류마티스 관절염 환자에 대한 메토트렉세이트 연구에는 일반적으로 NSAID의 고정 용량 요법의 병용이 어려움 없이 포함되었습니다. 건선 및 고용량의 경우 예상치 못한 독성을 유발할 수 있습니다.
레플루노마이드와 메토트렉세이트를 병용하면 범혈구감소증의 위험이 증가할 수 있습니다.
잠재적인 신독성 화학요법제(예: 시스플라틴)와 병용 투여 시 고용량 메토트렉세이트에 의해 유도된 신독성 증가가 관찰되었습니다.
테트라사이클린, 클로람페니콜 및 광범위 위장(비흡수성) 항생제와 같은 경구 항생제는 장내 세균총을 억제하고 박테리아에 의한 약물 대사를 억제하여 메토트렉세이트의 장 흡수를 감소시키거나 장간 순환을 방해할 수 있습니다.
페니실린과 설폰아미드는 메토트렉세이트의 신장 청소율을 감소시킬 수 있습니다. 혈액학 및 위장 독성을 동반한 메토트렉세이트의 혈청 농도 증가가 저용량 및 고용량 모두에서 관찰되었습니다. 따라서 페니실린과 함께 메토트렉세이트의 사용을 면밀히 모니터링해야 합니다.
다른 간독성 제제와 메토트렉세이트의 병용 투여와 관련된 간독성의 잠재적 증가는 평가되지 않았습니다. 그러나 그러한 경우에는 간독성이 보고되었습니다. 따라서 다른 잠재적 간독성 약물(예: 레플루노미드, 아자티오프린, 레티노이드, 설파살라진)을 복용하는 메토트렉세이트 환자는 간독성 위험 증가 가능성에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
메토트렉세이트는 테오필린의 청소율을 감소시킬 수 있습니다. 메토트렉세이트와 병용 투여 시 테오필린 수치를 모니터링해야 합니다.
트리메토프림/설파메톡사졸이 드물게 세뇨관 분비 감소 및/또는 부가적인 항염 효과로 인해 메토트렉세이트로 치료받은 환자에서 골수 억제를 증가시키는 것으로 보고되었습니다.
메토트렉세이트는 메르캅토퓨린의 혈장 농도를 증가시킵니다. 따라서 메토트렉세이트와 머캅토퓨린의 병용은 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
엽산 또는 유도체를 포함하는 비타민 제제는 전신 투여된 메토트렉세이트에 대한 반응을 감소시킬 수 있지만 엽산 결핍 상태는 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있습니다. 고용량의 류코보린은 척수강으로 투여되는 메토트렉세이트의 효능을 감소시킬 수 있습니다.
방사선 요법과 동시에 메토트렉세이트를 투여하면 연조직 괴사와 골괴사의 위험이 증가할 수 있습니다.
시타라빈과 함께 메토트렉세이트를 투여하면 두통, 마비, 혼수 및 뇌졸중 유사 에피소드를 포함한 심각한 신경학적 이상반응의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.4. "사용에 대한 특별 경고 및 주의사항" 참조).
시프로플록사신: 시프로플록사신에 의해 신세뇨관의 수송이 감소합니다. 이 약과 함께 메토트렉세이트를 사용하는 경우 면밀히 모니터링해야 합니다.
음식의 효과
경구 투여된 메토트렉세이트의 생체 이용률은 식품, 특히 우유 및 파생물에 의해 감소됩니다.
04.6 임신과 수유
섹션 4.3 및 4.4를 참조하십시오.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
현기증 및 피로와 같은 섹션 4.8에 언급된 일부 영향은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
가장 흔한 부작용은 궤양성 구내염, 백혈구 감소증, 메스꺼움 및 복부 불편입니다. 자주 보고되는 다른 부작용은 권태감 및 과도한 피로감, 오한 및 발열, 현기증, 감염에 대한 저항 감소입니다. 급성 부작용의 중증도와 발생률은 일반적으로 투여량 및 빈도와 관련이 있습니다.
다른 가능한 부작용은 아래에 나열되어 있습니다.
피부: 홍반성 발진, 다형홍반, 독성표피괴사(라이엘증후군), 스티븐스-존슨증후군, 피부괴사, 박리성피부염, 피부궤양, 가려움증, 두드러기, 광과민성, 색소침착변화, 탈모, 반상출혈, 모세혈관확장증, 여드름, 외모 결절.
림프계 및 혈액의 장애: 골수활성저하, 조혈억제, 백혈구감소증, 범혈구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증, 무과립구증, 호산구감소증, 빈혈, 저감마글로불린혈증, 다양한 부위의 출혈, 패혈증, 재생불량성 빈혈, 가역성 림프구증식 장애(림프구증식 장애 및 림프종 포함)
대사 및 영양 장애: 당뇨병.
소화 시스템: 췌장염, 장염, 치은염, 인두염, 구내염, 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 설사, 토혈, 흑색변, 위장관궤양 및 출혈, 간독성으로 인한 급성 간 위축, 괴사, 지방변성, 만성 섬유증 또는 간경변, 급성 간염, 감소 혈청 알부민 수치, 간 효소 증가, 간부전.
비뇨생식기: 중증 신병증/신부전증, 질소혈증, 방광염, 혈뇨, 난자 또는 정자형성의 변화, 일과성 정자부족증, 월경장애, 백질, 질분비물, 배뇨곤란, 불임, 유산, 태아기형, 성욕감퇴, 발기부전, 불임
신경계 장애: 두통, 졸음, 시야흐림, 구음 및 실어증을 포함한 언어장애, 백질뇌병증(경구 투여 후), 편마비, 마비 및 경련(비경구 투여 후). 저용량 요법에서 일시적인 인지 기능 장애, 기분 변화, 비정상적인 머리 감각, 백질뇌병증 에피소드, 뇌병증(비경구 투여 후만)이 보고되었습니다. 실어증, 편마비, 마비 및 경련이 발견된 경우 일반적으로 내부 출혈 또는 합병증과 관련이 있습니다. -동맥 카테터 삽입 척수강내 투여 후 경련, 마비, 뇌척수액압 증가가 발견되었습니다.
면역 체계의 장애: 아나필락시양 반응, 저감마글로불린혈증.
심장 순환 시스템:심낭염, 심낭 삼출, 저혈압 및 혈전색전성 사건(동맥 혈전증, 뇌 혈전증, 심부정맥 혈전증, 망막 정맥 혈전증, 혈전정맥염 및 폐색전증 포함), 혈관염.
감염 및 감염: 치명적인 감염을 포함한 기회 감염 사례가 종양 및 비종양 질환에 대해 메토트렉세이트 치료를 받는 환자에서 보고되었습니다. 가장 흔한 감염은 뉴모시스티스 카리니(Pneumocystis carinii) 폐렴을 포함한 폐렴이었고, 기타 보고된 감염으로는 노카르디아증, 히스토플라스마증, 크립토콕시스, 대상포진, 단순포진간염 및 파종성 단순포진, 치명적 패혈증, 거대세포바이러스성 폐렴을 포함한 거대세포바이러스 감염, B형 간염의 재활성화, 악화 등이 있습니다. C형 간염 감염.
정신 장애:기분 변화, 일시적인 인지 기능 장애.
안구: 결막염, 원인 불명의 심한 시력 변화, 일시적인 실명/실명, 시야 흐림.
양성 및 악성 신생물(낭포성 형태 및 용종 포함): 가역성 림프종을 포함한 림프종, 종양 용해 증후군(비경구 투여 후에만).
임신, 주산기 및 산욕기:태아 기형, 태아 사망, 낙태.
호흡기 체계: 폐 섬유증; 사망, 흉막삼출을 포함한 간질성 폐렴; 만성폐쇄성폐질환, 폐포염, 인두염이 간혹 발생하였다.
기타 부작용: 관절통/근육통, 대사이상, 당뇨병, 골다공증, 단백뇨, 연조직 괴사와 골괴사, 각종 조직의 세포 이형, 건선 플라크의 통증 미란, 스트레스 골절. 아나필락시양 반응과 돌연사도 보고되었습니다.
다관절 청소년 관절염 연구에서 바람직하지 않은 영향
매주 경구 메토트렉세이트 용량(5~20mg/m2/주 또는 0.1~1.1mg/kg/주)으로 치료받은 소아 다관절 소아 관절염 환자에서 보고된 이상반응의 대략적인 발생률은 다음과 같습니다(사실상 모든 환자는 비스테로이드성 항염증제를 동시에 복용하고 있으며 일부는 소량의 코르티코스테로이드를 복용하고 있음): 간 기능 검사 상승 14%, 위장 반응(메스꺼움, 구토, 설사) 11%, 구내염 2%, 백혈구 감소증 2%, 두통 1.2 %, 탈모증 0.5%, 현기증 0.2%, 발진 0.2% 다관절 청소년 관절염에서 주당 최대 30mg/m2의 용량을 사용한 경험이 있지만 20mg/m2/주 이상의 용량에 대해 발표된 데이터는 제공하기에는 너무 제한적입니다. 부작용 발생률에 대한 신뢰할 수 있는 추정치.
04.9 과다 복용
시판 후 경험에서 메토트렉세이트 과량투여의 경우는 일반적으로 경구 및 경막내 투여에서 발생했지만 정맥내 및 근육내 투여 시 과량투여된 사례가 보고되었습니다.
주간 섭취 대신 잘못된 일일 섭취로 인해 때로는 치명적일 수도 있는 과다 복용 사례가 보고되었습니다. 이러한 경우에 일반적으로 보고된 증상은 혈액학적 및 위장 반응입니다.
경구섭취와 함께 과량투여한 경우는 주간용량(단일 또는 굴절용량)의 잘못된 일일섭취로 인해 발생하였다. 경구 과량 투여 후 일반적으로 보고되는 증상에는 약리학적 투여량, 특히 위장 및 혈액학적 반응에 대해 보고된 증상이 포함됩니다. 예를 들어, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈, 범혈구감소증, 골수억제, 점막염, 구내염, 구강 궤양, 메스꺼움, 구토, 위장관 궤양 및 위장관 출혈. 어떤 경우에는 증상이 보고되지 않았습니다. 과다복용으로 사망했다는 보고가 있다. 패혈증 또는 패혈성 쇼크, 신부전 및 재생 불량성 빈혈과 같은 사건도 이러한 경우에 보고되었습니다.
척수강 내 메토트렉세이트 과다 복용의 증상은 일반적으로 두통, 메스꺼움 및 구토, 경련 또는 발작, 급성 독성 뇌병증을 포함한 신경학적입니다. 어떤 경우에는 증상이 보고되지 않았습니다. 과량투여로 인한 사망에 대한 보고가 있었습니다. 증가된 두개내압 및 급성 독성 뇌병증과 관련된 소뇌 탈출도 이러한 사례에서 보고되었습니다.
문헌에 메토트렉세이트의 제거를 촉진하기 위해 카르복시펩티다제 G2의 정맥내 및 수막강내 치료를 사용한 과다복용 사례가 있습니다.
궤양, 출혈, 설사 또는 조혈계의 현저한 저하의 첫 징후가 나타나면 투여를 중단하거나 감량하십시오.
칼슘 폴리네이트는 독성을 감소시키고 부주의하게 투여된 메토트렉세이트 과량 투여의 영향에 대응하는 것으로 나타납니다. 칼슘 엽산의 투여는 가능한 한 빨리 시작되어야 합니다. 메토트렉세이트 투여와 칼슘 엽산 치료 시작 사이의 간격이 증가함에 따라 독성 중화 작용이 감소합니다.
메토트렉세이트의 특정 해독제인 칼슘 엽산은 조혈계와 소화계의 점막에 대한 항대사물질의 독성 효과를 중화시킵니다. 엽산칼슘은 해독제로서의 역할을 하기 때문에 얻을 수 있는 임상적 효과에 따라 용량을 달리하여 사용하며, 우발적인 과량투여의 경우에는 경쟁적 효과를 얻기 위해 엽산칼슘 정맥주사용을 권장한다(12시간 이내 100mg까지). ); 대사적 생화학적 효과를 얻으려면 칼슘 엽산을 근육내(4회 용량의 경우 6시간마다 10-12mg) 또는 경구(4회 용량의 경우 6시간마다 15mg)로 권장합니다.
우발적인 투여의 경우, 칼슘 폴리네이트는 첫 1시간 이내에 메토트렉세이트와 동일하거나 더 많은 용량으로 투여되어야 합니다. 이후에 칼슘 엽산을 투여하는 것은 덜 효과적입니다. 메토트렉세이트의 혈청 농도 모니터링은 엽산칼슘의 최적 용량과 치료 기간을 결정하는 데 필수적입니다.
다량의 과량투여 시 메토트렉세이트 및/또는 신세뇨관 내 대사산물의 침전을 방지하기 위해 소변의 수화 및 알칼리화가 필요할 수 있습니다. 혈액투석이나 복막투석 모두 메토트렉세이트 제거를 개선하는 것으로 나타나지 않았습니다. 그러나, 고용량 투석기를 사용한 간헐적 혈액투석의 사용에서 메토트렉세이트의 효과적인 제거가 보고되었습니다.
우발적인 척수강내 과량투여는 집중적인 전신 지원, 고용량의 엽산칼슘, 알칼리성 이뇨 및 빠른 CSF 배액, 심실-요추 관류가 필요할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항종양 및 항류마티스
ATC 코드: L01BA01
Methotrexate는 경쟁적인 엽산 길항제이며 분자 수준에서 Methotrexate의 작용 기전은 세 가지입니다. thymidylatosynthetase의 직접적인 억제; 퓨린 신생합성에 관여하는 엽산 의존성 효소의 억제. 그것은 강력하지만 가역적으로 dihydrofolicoreductase에 결합하여 folic acid의 tetrahydrofolic으로의 효소적 전환을 억제합니다.이 효소 정지는 thymidyl acid의 생합성과 관련된 많은 생화학 반응에서 단일 탄소 단위의 전달에 필요한 환원된 엽산의 고갈로 이어집니다. DNA에 특이적인 nucleotide)와 DNA와 RNA 합성에 필요한 purine의 inosinic acid 전구체 그러나 thymidyl acid 합성의 억제는 메토트렉세이트의 세포독성의 가장 중요한 기전이다. 따라서 메토트렉세이트는 DNA 합성 및 복구 및 세포 복제를 방해합니다. 메토트렉세이트의 작용 기전은 세포 주기와 밀접하게 연결되어 있으며, 무엇보다도 S기의 DNA 합성 동안 작용합니다. 실제로 높은 성장 분율을 가진 빠르게 증식하는 세포(주기에 있는 세포)는 메토트렉세이트의 세포독성 효과에 가장 민감합니다. 암세포, 골수 세포, 배아 세포, 구강 및 장 점막 및 방광 세포와 같이 활발하게 증식하는 조직은 일반적으로 메토트렉세이트보다 이 효과에 더 민감합니다. 종양 조직의 세포 증식이 대부분의 정상 조직보다 클 때 메토트렉세이트는 정상 조직에 돌이킬 수 없는 손상을 일으키지 않고 종양 성장을 손상시킬 수 있습니다.
고용량 메토트렉세이트 후 칼슘 엽산 구제는 비전이성 골육종 환자의 치료의 일부로 사용됩니다. 고용량 메토트렉세이트 요법의 초기 근거는 칼슘 엽산에 의한 선택적 "구조" 개념에 기초했습니다. 보다 최근의 증거는 고용량의 메토트렉세이트가 활성 수송 기전 장애, 메토트렉세이트에 대한 디히드로폴레이트 환원효소의 감소된 친화성, 증폭 유전자로 인한 디히드로폴레이트 환원효소 수준 증가 또는 메토트렉세이트의 폴리글루타민화 감소로 인한 메토트렉세이트에 대한 내성을 극복할 수 있음을 시사합니다. 현재의 작용 기전은 알려져 있지 않으며, 류마티스 관절염 치료에서 메토트렉세이트의 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않습니다. 메토트렉세이트는 단독 요법으로 그리고 다른 요법과 함께 사용됩니다.
저용량의 메토트렉세이트는 G1, G2 또는 M기 세포에서 활성이 없는 동안 약 20시간 동안 S기 백혈병 골수아세포를 정지시킬 수 있습니다. G2 단계에서 S 단계로의 세포 통과를 늦춥니다.
메토트렉세이트는 또한 환원된 엽산이 아미노산 글리신을 세린으로, 호모시스테인을 메티오닌으로 상호전환시키는 보조인자로 작용하기 때문에 단백질 합성을 억제합니다. 이것은 G1기 세포를 정지시키는 고용량 메토트렉세이트의 작용을 설명하는 메커니즘일 수 있습니다. Folicoreductase는 세포 내 Methotrexate 농도가 높을 때 이차 표적입니다. 사실, 이러한 특정 조건에서 thymidylatosynthetase와 purine 신생합성이 주요 표적이 되며 즉각적인 세포용해를 담당하는 것은 이 화학적 병변입니다.
사실, folicoreductase는 Methotrexate에 대한 "고친화성 수용체"를 나타내는 반면 퓨린 생합성 및 thymidylatosynthetase와 관련된 효소는 "저친화성 수용체"로 작용합니다.
류마티스 관절염 치료에서 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않습니다. 메토트렉세이트는 단독으로 사용되거나 다른 유형의 수술과 함께 사용됩니다. 류마티스 관절염 치료에서 메토트렉세이트는 질병 변형 항류마티스 약물(DMARD)로 분류됩니다.
05.2 약동학적 특성
성인의 경우 경구 흡수는 용량 의존적입니다.
공복 상태의 환자에서 경구 투여된 메토트렉세이트의 혈액 피크는 1-2시간 내에 도달합니다. 이미 30 "투여 후 혈액에서 찾을 수 있습니다.Methotrexate의 혈장 청소율은 즉각적인 피크를 보인 다음 3상 곡선에 따라 감소합니다. 첫 번째 단계의 반감기는 분포 단계에 해당하는 약 45"입니다. 두 번째 단계의 반감기는 가변적입니다. 2시간에서 3시간 사이이며 신장 청소율에 해당합니다. 마지막 단계의 반감기는 8-12시간이며, 이 단계의 연장은 세포 구획에서 방출, 장간 순환 및 신세뇨관에서 재흡수의 복합 효과를 나타냅니다.척수강, 근육 또는 복강 내 투여 후, 혈액 피크는 15-30 "에서 발생합니다. 약물을 척수강내로 투여하면 뇌척수액에서 다소 느리게 빠져나가며 IV 투여 후보다 혈장 농도가 2~3배 더 오래 유지됩니다. 따라서 경막내 투여는 비경구 투여보다 더 큰 독성을 유발할 수 있습니다.
30 mg/m2 이하의 용량에서 메토트렉세이트는 일반적으로 약 60%의 평균 생체이용률로 잘 흡수됩니다. 80 mg / m2를 초과하는 용량의 흡수는 아마도 포화 효과로 인해 현저히 적습니다.
소아 백혈병 환자의 경우에도 메토트렉세이트의 경구 흡수는 용량 의존적이며 광범위하게 변화하는 것으로 보고되어 있습니다(23%~95%).최고 및 최저 피크(Cmax)의 20배 차이가 보고되었습니다. : 0.11 20 mg / m2의 용량 후 2.3 마이크로몰까지.
피크 농도에 이르는 시간(15 mg/m2 투여 후 4시간에서 0.67~4시간의 Tmax) 및 흡수된 투여량의 분율에 대해서도 상당한 개인간 변동성이 관찰되었습니다. 40 mg/m2보다 큰 용량의 흡수는 더 낮은 용량보다 훨씬 적은 것으로 보고되었습니다.
소아 백혈병 환자의 경우, "소아 다관절 소아 관절염 환자에서 메토트렉세이트의 혈장 농도의 개인간 큰 변동이 보고되었습니다. 소아 다관절 소아 환자에서 6.4 ~ 11.2 mg/m2/주 용량의 메토트렉세이트를 경구 투여한 후 관절염에서 평균 혈장 농도는 1시간에 0.59마이크로몰(범위 0.03~1.40), 2시간에 0.44마이크로몰(범위 0.01~1.00), 3시간에 0.29마이크로몰(범위 0.06~0.58)이었습니다. 백혈병(6.3~30mg/m2) 또는 소아 관절염 다관절(3.75~26.2mg/m2)에서 최종 반감기는 각각 0.7~5.8시간 또는 0.9~2.3시간 범위인 것으로 보고되었습니다.
혈장 단백질 결합:
투여된 메토트렉세이트의 50~70%는 혈장 단백질, 주로 알부민에 가역적으로 결합합니다.반면 간질액에서는 단백질에 대한 결합이 0~17%로 낮습니다.혈청-단백질 그림의 변화는 영향을 미칩니다. 유리(세포외) 메토트렉세이트의 양과 결과적으로 세포 내 침투 및 신장 청소에 대한 살리실레이트, 설폰아미드, PABA, 페닐부타존 등과 같은 많은 약물이 이 연결을 놓고 경쟁합니다.
겉보기 분포의 부피, 조직 확산:
정맥 투여 후 메토트렉세이트는 세포외 공간에 해당하는 체중의 18%에 해당하는 부피로 빠르게 분포되며 따라서 유기체의 총 수분에 해당하는 체중의 76%에 해당합니다. 메토트렉세이트는 정맥내 투여 3시간 후 4 및 24시간 후 8의 간/혈장 비율로 간에 농축됩니다. 80 mg / m2. 약물은 혈장 수준의 > 1000배까지 담낭에 농축되어 담즙과 함께 분비되고 최종적으로 장 점막에 의해 부분적으로 재흡수됩니다. 지주막하 공간, 흉막 및 복막강에서 메토트렉세이트의 확산은 천천히 발생하며 수동 수송과 유사한 특성을 보입니다. 이러한 "세 번째 공간"이 복수 또는 흉막 삼출의 경우와 같이 병리학적으로 확장된 경우, 예비 공간으로 작용하여 혈장 구획에서 메토트렉세이트의 지속성을 연장할 수 있습니다. 우유, 눈물, 액체 및 타액에 대한 혈장 중 메토트렉세이트의 농도 비율은 각각 20/1, 33/1, 300/1입니다. 메토트렉세이트가 우선적으로 국소화되는 조직은 네프론의 근위 세뇨관, 장 상피 및 간세포입니다. 정상 및 신생물 세포로의 메토트렉세이트 침투 메커니즘은 막 운반체에 의해 매개되므로 에너지 소비와 함께 활성화됩니다. 메토트렉세이트는 다음과 경쟁합니다. 단일 능동 수송체에 의해 매개되는 과정을 통해 세포막을 가로지르는 능동 수송을 위한 환원된 엽산 100 마이크로몰 이상의 혈청 농도에서 수동 확산은 효과적인 세포내 농도를 달성할 수 있는 주요 경로가 됩니다. 개에서 메토트렉세이트 농도 경구 투여 후 활액에서 염증이 있는 관절이 비염증 관절보다 더 높았습니다.살리실산염이 이 확산을 방해하지 않았지만, 프레드니손으로 이전 치료는 하부 관절의 확산을 감소시켰습니다. 염증이 없는 수준으로 ammate. 건강한 피험자와 백혈병 환자에서 골수모세포에 의한 약물 흡수는 약간의 느림으로 발생하며 평형이 확립되기까지 1-4시간이 걸립니다. 건강한 조직보다 종양 조직에서 더 높은 농도의 메토트렉세이트가 달성됩니다.
혈액뇌장벽 통과 역학:
혈뇌장벽은 전신투여된 메토트렉세이트의 중추신경계로의 진입을 방해한다 치료용량의 메토트렉세이트는 경구 또는 비경구 투여시 혈뇌장벽을 투과하지 못함 뇌척수액 내 메토트렉세이트의 고농도는 척수강내 투여를 통해 얻을 수 있음 CSF의 비율 혈장 농도는 0.02 - 0.05입니다. 고용량의 메토트렉세이트 50mg/kg에서 CSF 농도는 7 x 10-6 M/l(주입 6시간 후)에 도달하는 반면 100mg/kg과 동일한 용량의 경우 3 x 10-6 M/l. 메토트렉세이트의 경막내 투여 후, 약물은 이 구획을 천천히 떠나 바이모달 역학에 따라 순환계로 전달됩니다: 두 반감기 a 및 b는 각각 1.7 및 6.6시간입니다. 수명 b는 acetazolamide 동시 투여 시 7.3시간, 프로벤 투여 시 7.7시간으로 연장 cid(2,500mg) 또는 두개내 고혈압이 있는 경우 7.9시간에 투여합니다.
제거 경로 및 동역학:
메토트렉세이트는 소변, 대변 및 담즙에서 제거됩니다. 혈장에서 메토트렉세이트의 제거는 약 110mg/min/m2이며, 이 중 90% 이상이 신장 기능에 기인합니다(신기능이 온전한 경우) 투여된 용량의 약 43%가 첫 시간에 소변에 나타납니다 거의 절반 IV 투여량 중 6시간 이내에 변화 없이 소변으로 배설되며, 이 비율은 24시간 내에 90%, 30시간 이내에 95%로 증가합니다. 약물의 신장 제거 및 여과에 의한 사구체는 주로 활성 세뇨관 분비에 의해 발생합니다. . i.v.당 주어진 용량의 2% 미만. 그것은 대변으로 배설됩니다. 경구로 투여하는 경우, 대변 배설은 투여된 용량(장 흡수율과 관련하여)에 비례하며 값 범위는 총 30mg/m2의 4.6%에서 총 80mg의 28.6%입니다. / m2 큰 흉막 또는 복막 삼출액의 경우와 같이 "제3의 공간 예비"가 있는 경우 약물 제거 지연이 발생할 수 있습니다.
신장 배설은 주요 배설 경로이며 용량 및 투여 경로에 따라 다릅니다.IV 투여 시 투여된 용량의 80-90%가 24시간 이내에 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 투여 용량의 약 10% 이하에 해당하는 제한된 담즙 배설이 있습니다. 메토트렉세이트의 장간 순환이 가정되었습니다.
신장 배설은 사구체 여과 및 활성 세뇨관 분비를 통해 이루어지며, 신장 기능이 손상되고 세뇨관 분비가 일어나는 약유기산과 같은 약물의 병용은 메토트렉세이트의 혈청 수준을 현저하게 증가시킬 수 있습니다. 메토트렉세이트 청소율 및 내인성 크레아티닌 청소율. 메토트렉세이트 제거율은 매우 다양하며 일반적으로 고용량에서 감소합니다. 지연된 약물 제거는 메토트렉세이트의 독성에 책임이 있는 주요 요인 중 하나로 확인되었습니다. 정상 조직에 대한 메토트렉세이트의 독성은 도달한 최대 농도보다 약물에 대한 노출 기간에 더 의존한다는 가설이 세워져 있습니다. 원인으로 인해 메토트렉세이트의 혈청 농도가 장기간 상승된 상태로 유지될 수 있습니다.
고용량 요법이나 배설 지연의 잠재적 독성은 혈장에서 메토트렉세이트를 제거하는 최종 단계에서 엽산칼슘 투여로 감소됩니다.
대사:
흡수 후, 메토트렉세이트는 세포내 및 간 대사에 의해 폴리글루타메이트 형태로 전환되고, 이는 가수분해효소에 의해 다시 메토트렉세이트로 전환될 수 있습니다. 이 폴리글루타메이트는 디히드로폴레이트 환원효소 및 티미딜레이트 합성효소의 억제제로 작용합니다. 소량의 폴리글루타메이트 메토트렉세이트가 조직에 장기간 남아 있을 수 있습니다. 이러한 활성 대사 산물로 인한 체류 및 연장된 약리학적 작용은 다양한 유형의 세포, 조직 및 종양에 따라 다릅니다. 일반적으로 처방되는 용량에서 소량의 7-하이드록시메토트렉세이트로 전환될 수 있습니다. 이 대사 산물의 축적은 골형성 육종에 사용되는 고용량에서 현저해질 수 있습니다. 7-하이드록시메토트렉세이트의 수용해도는 메토트렉세이트보다 3-5배 낮습니다. 메토트렉세이트는 경구 투여 후 장내 세균총에 의해 부분적으로 대사됩니다.
투여된 용량의 약 6% i.v. 경구 투여된 용량의 35%는 aldehyde oxidase의 작용에 의해 장간 순환에서 7-hydroxy-methotrexate로, 장내 세균총의 작용에 의해 2,4 diamino-N10-methylpteroic acid(DAMPA)로 대사됩니다. . 이 대사산물은 환자의 혈장과 소변에서 분리되어 확인되었으며 메토트렉세이트의 폴리글루타메이트 유도체는 간에서 발견되었습니다. 7-하이드록시-메토트렉세이트는 낮은 수용성으로 인해 고용량에서 사용되는 약물의 신독성에 대한 책임이 있습니다.
반감기: 보고된 메토트렉세이트의 최종 반감기는 류마티스 관절염 치료 또는 저용량 암 치료(30mg/m2 미만)를 받는 환자의 경우 약 3-10시간입니다. 고용량의 메토트렉세이트를 투여받는 환자의 경우 최종 반감기는 8~15시간입니다.
급성 림프구성 백혈병(6.3~30mg/m2) 또는 다관절 소아 관절염(3.75~26.2mg/m2)으로 메토트렉세이트를 투여받는 소아 환자에서 말기 반감기는 각각 0.7~5.8시간 또는 0.9~2.3시간으로 다양하다고 보고되었습니다. .
음식의 효과
경구 투여된 메토트렉세이트의 생체 이용률은 음식, 특히 우유 및 파생물에 의해 감소됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
마우스의 LD50은 94였습니다. + 복강내 투여의 경우 9 mg/kg; 대신 180과 같았습니다. + 경구 투여 시 45 mg/kg.
쥐에서 LD50은 i.p.
메토트렉세이트를 임신 14일에서 18일 사이에 쥐에게 투여하면 모체의 체중 감소, 흡수, 유산 또는 태아 위축을 유발할 수 있습니다. 이 약물은 생쥐, 쥐, 토끼와 같은 다양한 동물 종에서 임신 중절을 유발할 수 있습니다. 0.5 mg/kg 이상의 반복 용량으로 이 약을 투여받은 동물에서 때때로 식욕 부진, 물 설사 및 질 출혈이 관찰되었습니다. 1.6 mg/kg 그러한 효과는 발견되지 않았습니다. 대부분의 항암제 및 면역억제제와 마찬가지로 메토트렉세이트는 특정 실험 조건에서 동물에서 발암성을 나타냈습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
메토트렉세이트 2.5mg 정제: 전분, 유당일수화물, 스테아르산마그네슘.
주사용 용액용 메토트렉세이트 5 mg 분말: 염화나트륨, 수산화나트륨.
방부제를 포함하지 않습니다.
주사용 메토트렉세이트 7.5 mg/ml 용액: 염화나트륨, 수산화나트륨, 주사용수.
방부제를 포함하지 않습니다.
주사용 메토트렉세이트 10 mg / 1.33 ml 용액: 염화나트륨, 수산화나트륨, 주사용수.
방부제를 포함하지 않습니다.
주사용 메토트렉세이트 15 mg / 2 ml 용액: 염화나트륨, 수산화나트륨, 주사용수.
방부제를 포함하지 않습니다.
주사용 메토트렉세이트 20 mg / 2.66 ml 용액: 염화나트륨, 수산화나트륨, 주사용수.
방부제를 포함하지 않습니다.
06.2 비호환성
메토트렉세이트는 다음과 호환됩니다: 링거 젖산염의 포도당, 링거 젖산염의 포도당, 염화나트륨의 포도당, 물의 포도당, 링거 젖산염, 염화나트륨.
메토트렉세이트는 같은 주입으로 다른 약물과 함께 투여해서는 안됩니다.
06.3 유효기간
메토트렉세이트 정제: 5년.
메토트렉세이트 동결건조 분말: 2년.
주사용 메토트렉세이트 용액: 2년.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
주사용 정제 및 분말:
25 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오. 빛과 습기로부터 보호하십시오.
주사 가능한 솔루션:
원래 포장 상태로 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
빛으로부터 보호하십시오. 얼지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
메토트렉세이트 정제:
PVC/알루미늄 물집
-2.5mg 25정이 들어있는 패키지
- 2.5mg 100정이 들어있는 패키지
주사용 용액용 메토트렉세이트 분말:
Type III 유리병 - 상단이 알루미늄인 동결건조 분말용 고무 마개.
- 5mg 1병
주사용 메토트렉세이트 용액:
유형 I 무색 유리 미리 채워진 주사기 - 2-메르캅토벤조티아졸이 없는 부틸 고무, 멸균 바늘 및 폴리프로필렌 플런저로 만든 밀봉 디스크 및 푸셔 마개:
- 4개의 일회용 7.5 mg / 1 ml 미리 채워진 주사기
- 4개의 일회용 10mg/1.33ml 미리 채워진 주사기
- 1회용 15mg/2ml 미리 채워진 주사기 4개
- 4개의 일회용 20mg/2.66ml 사전 충전 주사기
06.6 사용 및 취급 지침
메토트렉세이트 정제
사용에 대한 특별한 지침은 없습니다.
주사용 용액용 메토트렉세이트 분말
솔루션 준비:
주사용 메토트렉세이트 분말은 5mg 병에 물 2ml를 사용하여 주사용수로 사용하기 직전에 재구성해야 합니다.
생성된 용액은 ml당 2.5mg을 함유합니다.
병은 일회용입니다.
침전물이 형성되면 용액을 폐기해야 합니다.
동일한 주입으로 다른 약물과 메토트렉세이트를 투여하지 마십시오.
주사용 메토트렉세이트 용액
미리 채워진 일회용 주사기 - 사용 후 의약품 폐기를 위한 적절한 쓰레기통에 버리고 잔여 용액을 사용하지 마십시오.
용액이 탁하거나 침전물이 있는 경우에는 사용하지 마십시오.
주사기 및 액세서리가 포함된 패키지가 손상되었거나 손상되지 않은 경우 사용하지 마십시오.
용액이 피부나 점막에 닿지 않도록 하십시오.
우발적 인 접촉의 경우 해당 부위를 다량의 물로 씻으십시오.
암 약물과 접촉했거나 이러한 약물이 사용되는 지역에서 일하는 사람들은 공기 접촉이나 오염된 물체와의 직접 접촉을 통해 이러한 약물에 노출될 수 있습니다. 유해 약물의 준비, 투여, 운송 및 폐기에 관한 제도적 절차, 출판된 지침 및 현지 규정을 준수함으로써 잠재적인 건강 영향을 줄일 수 있습니다. 지침에서 권장하는 모든 절차가 필요하고 적절하다는 일반적인 동의는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
WYETH LEDERLE S.p.A. Nettunense를 통해, 90 - 04011 아프릴리아(LT)
08.0 마케팅 승인 번호
메토트렉세이트 2.5mg 정제 - 25개 정제: A.I.C. 번호 019888015
메토트렉세이트 2.5 mg 정제 - 100 정제: A.I.C. 번호 019888027
주사용 용액용 메토트렉세이트 5 mg 분말: 1병 A.I.C. 번호 019888039
주사용 메토트렉세이트 7.5 mg/ml 용액
4개의 일회용 미리 채워진 주사기 A.I.C. 번호 019888116
주사용 메토트렉세이트 10 mg / 1.33 ml 용액
4개의 일회용 미리 채워진 주사기 A.I.C. 번호 019888128
주사용 메토트렉세이트 15 mg / 2 ml 용액
4개의 일회용 미리 채워진 주사기 A.I.C. 번호 019888130
주사용 메토트렉세이트 20 mg / 2.66 ml 용액
4개의 일회용 미리 채워진 주사기 A.I.C. 번호 019888142
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
메토트렉세이트 2.5mg 정제 - 25개 정제: 1989년 5월 / 2010년 6월
메토트렉세이트 2.5mg 정제 - 100정: 1989년 5월 / 2010년 6월
주사용 메토트렉세이트 5mg 분말: 1962년 5월 / 2010년 6월
주사용 메토트렉세이트 7.5 mg/ml 용액: 2001년 7월 / 2010년 6월
메토트렉세이트 10 mg / 1.33 ml 주사 용액: 2001년 7월 / 2010년 6월
메토트렉세이트 15 mg / 2 ml 주사 용액: 2001년 7월 / 2010년 6월
메토트렉세이트 20 mg / 주사용 2.66 ml 용액: 2001년 7월 / 2010년 6월
10.0 텍스트 개정일
2012년 5월