시스플라틴은 다음 계열에 속하는 화학 요법 약물입니다. 알킬화제. 그것은 강력한 항종양제로 간주되어 세계보건기구(WHO)가 작성한 필수 의약품 목록에 포함됩니다.
치료 적응증
시스플라틴은 다음을 포함한 다양한 유형의 암 치료를 위해 단독으로 또는 다른 항암제와 함께 사용할 수 있습니다.
- 난소암, 진행성 또는 전이성;
- 진행성 또는 전이성 방광암;
- 고환암, 진행성 또는 전이성;
- 진행성 또는 전이성 소세포 및 비소세포 폐암
- 두경부 편평세포암, 진행성 및 전이성.
시스플라틴은 고환암 치료에 특히 효과적입니다. 블레오마이신 (세포독성 항생제) 또는 빈블라스틴 (유사분열 억제) 회복 가능성을 크게 높입니다.
시스플라틴은 다음과 함께 사용할 수도 있습니다. 오거 요법, 특정 유형의 방사선 요법 저에너지 전자빔을 사용하여 종양을 구성하는 악성 세포를 조사합니다.
수행된 연구 및 임상 효능
1. 진행성 비소세포폐암 치료에서 시스플라틴과 병용요법
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
진행성 비소세포폐암 치료에서 각각 시스플라틴과 병용한 페메트렉세드 및 도세탁셀의 임상 효능 관찰
마, 청; Zhang, Junfeng; 리젠쥔; 바이, 친샤; 류옌탕
시스플라틴은 종종 다른 항암제와 함께 사용됩니다.
이 연구는 pemetrexed, docetaxel 및 cisplatin과의 병용 요법의 유효성 및 안전성을 확립하기 위해 수행되었습니다.
진행성 비소세포폐암 환자 97명을 대상으로 시행했다. 환자를 두 그룹으로 나누었습니다. 한 그룹은 시스플라틴과 함께 페메트렉세드 (에이전트 항대사물질), 다른 그룹에는 시스플라틴을 다음과 함께 투여했습니다. 도세탁셀 (에이전트 유사분열 방지제).
이 연구는 두 가지 치료 전략이 동일한 효능을 가지고 있음을 보여주었습니다. 그러나 pemetrexed 및 cisplatin 요법은 도세탁셀 요법에 비해 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 구역, 구토 등의 부작용 발생률이 유의하게 낮았다.
2. 진행성 위암 치료에서 시스플라틴, 플루오로우라실 및 엘레미 에멀젼과의 병용 요법
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
64건의 진행성 위암 치료에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 병용한 엘레미 경구 유제에 대한 임상 평가
자, 샤오후이
엘"엘레미 과에 속하는 식물의 줄기를 잘라 얻은 올레오레진이다. Burseraceae.
이 연구에서 진행성 위암을 앓고 있는 64명의 환자에게 시스플라틴과 플루오로우라실을 기반으로 하는 병용 요법에 "엘레미 에멀젼"의 경구 투여가 추가되었습니다. 이 연구는 약물-에멀젼 조합이 위암의 치료 효능을 유의하게 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 부작용을 증가시키지 않는 치료. 사실, 시스플라틴과 플루오로우라실 단독 요법에서 1년 생존율은 45%인 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 에멀젼을 첨가하면 생존율이 56%까지 증가하는 것으로 보인다.
3. 베티버 오일 섭취 후 시스플라틴에 의한 부작용 완화
식품 및 화학 독성학, 81, 120-128
베티버 오일(자바)은 스위스 흰둥이 쥐에서 시스플라틴 유발 산화 스트레스, 신독성 및 골수 억제를 약화시킵니다
신하, 소날리; 조티라마자얌, 마니반난; 고쉬, 마노시; 자나, 아디티; Chatterji, Urmi; 무케르지, 아니타
시스플라틴의 사용은 그 효과에도 불구하고 수반되는 심각한 부작용으로 인해 제한적입니다.
이 연구의 목적은 "의 보호 효과를 조사하는 것이었습니다.자바 베티버 오일. 평가는 시스플라틴 투여 전 7일 동안 경구 베티버 오일을 투여한 스위스 흰둥이 마우스에서 수행되었습니다. 이 기간 후에 약물이 투여되었습니다.이 연구는 시스플라틴에 의해 유도된 신장 독성 및 골수 억제의 현저한 약화를 보여주므로 이 연구는 시스플라틴 요법으로 유발된 부작용에 대한 베티버 오일의 흥미로운 보호 능력을 강조합니다.
경고
시스플라틴은 항암화학요법제 투여를 전문으로 하는 의사의 면밀한 감독하에 투여되어야 합니다.
이 약은 감광성이므로 어두운 병에 포장되어 있습니다. 따라서 빛을 피해 보관해야 합니다.
시스플라틴은 금속알루미늄과 반응하여 흑색 백금 침전물을 형성할 수 있으므로 알루미늄이 함유된 바늘, 주사기 및 카테터의 사용을 피하여 투여해야 한다.
전체 치료 기간 전, 도중 및 후에는 다음과 같아야 합니다. 모니터링 NS 신장 기능, 간장, 조혈 (혈구 수) 및 혈청 전해질 (칼슘, 마그네슘, 나트륨, 칼륨).
상호작용
다른 물질과 함께 시스플라틴 투여 신독성 예를 들어, 세팔로스포린, 아미노글리코사이드 또는 조영제와 같은 (즉, 신장에 독성) 신장에 대한 독성 효과를 강화합니다.
시스플라틴 치료 중 및 치료 후에는 주로 신장에서 배설되는 다른 약물을 주의해서 사용하는 것이 좋습니다.
약물의 동시 투여 이독성 (귀에 유독함) - 아미노글리코사이드 및 루프 이뇨제와 같은 - 귀에 대한 시스플라틴의 독성을 강화할 수 있습니다.
엘"이포스파미드 (NS 항종양 알킬화제) 시스플라틴 치료로 인한 청력 상실의 위험이 증가할 수 있습니다.
현대의 사용 골수억제제 아니면 그 방사선 요법 그들은 시스플라틴의 골수억제 활성을 증가시킬 수 있습니다.
시스플라틴을 병용 투여하는 경우 빈블라스틴 또는 블레오마이신 레이노 현상을 일으킬 수 있습니다.
시스플라틴 e의 병용투여 도세탁셀 유도할 수 있다 신경독성 효과 (신경계에 독성) 두 가지 약물의 단일 섭취로 유발되는 것보다 더 심각합니다.
일부를 복용하면 시스플라틴의 효과를 줄일 수 있습니다. 킬레이트제, 예를 들어 페니실라민.
부작용
시스플라틴 투여에 따른 부작용은 투여량과 단독요법과 병용요법에 따라 달라질 수 있다. 또한 개인과 다른 사람 사이에서도 반응의 큰 변동성이 있습니다.
다음은 시스플라틴 치료의 일부 부작용입니다.
신독성
시스플라틴은 극도로 신독성 (신장에 유독함), 특히 기존에 신장 기능 장애가 있는 환자에서. 시스플라틴의 신독성은 용량 제한 부작용: 이러한 유형의 독성은 환자에게 투여할 수 있는 약물의 용량을 감소시키는 것을 의미합니다.
신경독성
거기 신경독성 시스플라틴으로 인한 용량 의존적즉, 복용하는 약물의 용량이 증가함에 따라 증가합니다. 감각이상 (팔다리 또는 신체의 다른 부위의 감각 상실), 반사신경 (완전한 반사 상실) 고유감각 상실, 즉, 공간에서 신체의 위치를 인식하고 인식하는 능력의 상실입니다.
시스플라틴 치료 중 및 치료 후에 정기적인 신경학적 검사를 수행해야 합니다.
이독성
일반적으로 다음과 같은 형태로 나타납니다. 이명 (휘파람, 윙윙 거리는 소리, 바스락 거리는 소리 또는 귀에서 욱신 거리는 소리) 및 / 또는 청력 상실. 청력 손실은 일측성 또는 양측성일 수 있으며 반복 투여 시 더 심해지는 경향이 있습니다. 이러한 부작용을 예방할 효과적인 치료법은 없으며, 이는 성인보다 어린이에게 더 두드러질 수 있습니다.
시스플라틴 치료를 시작하기 전과 투여 사이에 신중한 청력 검사를 수행해야 합니다.
골수억제
시스플라틴은 다음을 유발할 수 있습니다. 골수억제, 그것은 호의를 베푸는 것입니다 골수 억제. 이 삭제 결과 조혈 감소 (혈구 합성 감소).
감소된 혈구 합성은 다음을 유발할 수 있습니다.
- 빈혈증 (혈액 내 헤모글로빈 양 감소);
- 백혈구 감소증 (백혈구 수 감소) 감염에 대한 감수성 증가;
- 혈소판 감소증 (혈소판 수 감소) 출혈 위험 증가.
골수억제는 부작용이다 용량 의존적.
메스꺼움과 구토
시스플라틴은 강력한 구토 유발 (구토를 유도함) 및 - 항구토제(항진제) 약물을 투여하지 않는 한 - 이 부작용은 거의 항상 발생합니다.
일반적으로 항구토제(예: 온단센트론) 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손).
전해질 장애
시스플라틴은 다음을 유발할 수 있습니다. 저마그네슘혈증, 저칼륨혈증 그리고 저칼슘혈증, 또는 - 각각 - 혈액 내 마그네슘, 칼륨 및 칼슘 수치의 감소.
심장 병리
시스플라틴 요법은 다음을 유발할 수 있습니다. 심장 부정맥, 포함 서맥 그리고 빈맥. 특히, 시스플라틴을 다른 세포독성 약물과 병용할 때 이러한 효과가 관찰되었습니다.
스스로를 드러낼 수 있다 고혈압 어떤 경우에는 발생할 수 있습니다. 심근 경색증 치료가 끝난 지 몇 년 후에도.
혈관 병리
발생하는 경우가 매우 흔합니다 정맥염 시스플라틴을 주사하는 부위.
그들은 또한 발생할 수 있습니다 뇌허혈 또는 심근.
호흡기 병리학
시스플라틴 치료 후 발생할 수 있습니다. 호흡곤란, 호흡 부전 그리고 어떤 경우에는 폐렴.
간담도 장애
시스플라틴은 간 기능을 손상시키고 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. 트랜스아미나제 (간 손상 가능성을 감지하는 지표로 사용되는 효소) 및 빌리루빈 (헤모글로빈의 이화작용에 의해 생성되는 담즙에 함유된 노란색 색소).
피부 및 피하 조직 장애
그들은 자신을 나타낼 수 있습니다 홍진, 궤양 그리고 피부 발진 시스플라틴을 주사한 부위에 발생할 수 있습니다. 탈모증.
행동의 메커니즘
모든 알킬화제와 마찬가지로 시스플라틴은 DNA를 구성하는 두 가닥과 결합을 형성할 수 있습니다.
DNA는 이중 나선을 형성하기 위해 서로 결합된 두 가닥으로 구성됩니다.
DNA는 뉴클레오타이드라고 하는 많은 단량체로 구성됩니다. 뉴클레오타이드에는 4가지 유형이 있습니다: 아데닌(A), 구아닌(G), 시토신(C) 및 티민(T)은 수소 결합으로 함께 유지되는 고유한 AT(아데닌-티민) 및 CG(시토신-구아닌) 쌍과 결합합니다. .
DNA 분자를 따라 존재하는 염기 서열은 유전 정보를 전달합니다.
DNA의 이중 가닥은 4개의 기본 단위로 구성되어 있습니다. 질소염기: 이들 분자는 시토신, 티민, 아데닌 및 구아닌입니다. 시스플라틴은 구아닌의 구조에 존재하는 질소 원자에 결합하여 세포독성 작용을 나타내지만 아데닌과 결합을 형성할 수도 있습니다. NS 프로그램된 세포 사멸 (세포자멸사).
사용 방법 - 복용량
시스플라틴은 투명한 담황색 액체입니다. 관리는 일반적으로 정맥 주입 6-8시간 이내에.
투여되는 시스플라틴의 용량은 치료하려는 암의 유형과 약물을 단독으로 사용하는지 또는 다른 약물과 함께 사용하는지에 따라 다릅니다.
단독 요법
시스플라틴만 단독으로 두 가지 다른 방식으로 투여할 수 있습니다.
- 단일 복용량, 3-4주마다 체표면의 50-120 mg/m2 범위의 양으로;
- 분수 복용량, 3-4주마다 연속 5일 동안 1일 15-20 mg/m2 범위의 양으로.
이 용량은 성인과 어린이 모두에게 투여할 수 있습니다.
병용 화학 요법
시스플라틴을 병용 화학요법에 사용하는 경우 투여량을 줄여야 하며, 일반적으로 20 mg/m2 이상을 3-4주 간격으로 1회 투여한다.
자궁경부암 치료의 경우 시스플라틴을 방사선 요법과 병용하는 경우가 많으며 이 경우 통상 투여량은 6주 동안 주당 40mg/m2이다.
시스플라틴은 신독성 때문에 신기능장애 환자에서 투여량을 줄여야 한다.
시스플라틴으로 인한 신장 손상을 피하거나 최소한 억제하기 위해 환자는 염화물이 포함된 용액으로 수분을 공급해야 합니다. 그들은 관리 될 수 있습니다 식염수 이뇨제 또는 만니톨 치료 중 및 치료 후 지속적인 약물 배설을 촉진합니다.
임신과 모유 수유
임산부의 시스플라틴 사용에 대한 데이터는 충분하지 않지만 심각한 선천적 기형을 유발할 수 있다고 의심됩니다.
그러나 동물에 대한 연구에 따르면 생식 독성 그리고 경태반 발암성. 따라서 시스플라틴은 임산부에게 투여할 경우 태아에 독성이 있을 수 있으므로 사용을 피하는 것이 좋습니다.
임신을 피하기 위해 시스플라틴 치료 중 및 치료 후 최소 6개월 동안 남녀 모두 예방 조치를 취해야 합니다.
시스플라틴은 모유로도 분비되기 때문에 모유 수유 중에는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
금기 사항
시스플라틴의 사용은 약물 자체 또는 기타 백금 함유 화합물에 알레르기가 있는 환자에게 금기입니다.
시스플라틴은 골수억제 환자, 신기능 장애 환자 및 탈수 환자에게 금기입니다. 청각 장애가 있는 환자에게도 금기입니다.
시스플라틴의 발견
화학과 의학의 세계에 혁명을 일으킨 많은 발견과 마찬가지로 시스플라틴의 세포독성 작용도 우연히 발견되었습니다.
원래 시스플라틴은 1845년 이탈리아 화학자 Michele Peyrone에 의해 처음 기술되었으며 오랫동안 "Peyrone chloride"로 알려졌습니다.
실험은 세균 배양액에 대해 수행되었습니다. 대장균 2개의 백금 전극을 포함하는 챔버에서 염화암모늄(박테리아 성장에 필요)을 포함하는 배양 배지에서 배양합니다.
과학자들은 전기장이 가해지면 박테리아 복제가 중단된다는 점에 주목했습니다. 박테리아의 성장은 중단되지 않았지만 더 이상 정상적인 방식으로 성장하지 않고 비정상적인 방식으로 성장했습니다.과학자들은 전기장을 적용하면 박테리아 성장을 변경하고 복제를 차단할 수 있는 화학 종을 생성한다고 추론했습니다. Rosenberg의 연구는 세포독성 작용이 유기금속 복합체의 형성으로 인한 것임을 이해할 때까지 계속되었습니다. 시스플라틴.
그 후, 암 치료에서 시스플라틴의 가능성을 평가하기 위한 수많은 연구가 수행되었습니다.
1978년 12월 미국 식품의약국(FDA)은 고환암과 난소암 치료에 시스플라틴의 사용을 승인했고, 이듬해 다른 유럽 국가에서도 승인을 받았다.
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