대부분
조로증은 급속한 노화를 일으키는 희귀 유전 질환입니다.
불행히도 조로증에 대한 치료법은 없으며 예후가 좋지 않습니다. 그러나 치료적 대응책을 실행하면 환자의 수명을 몇 년 연장할 수 있습니다. 가까운 장래에 조로증을 인간 노화를 이해하기 위한 연구의 모델로 보는 연구에서 큰 진전이 기대됩니다.
DNA, RNA 및 단백질
조로증의 원인을 이해하려면 DNA, RNA 및 단백질이 무엇이며 유전자 발현이 의미하는 바에 대한 간략한 검토가 좋습니다.
- DNA에는 유전 정보, 즉 유전자가 들어 있습니다.
- RNA는 유전 정보를 "단순한" 언어로 전사하여 단백질로 번역하는 것입니다.
- 단백질은 DNA 유전자의 "일하는" 형태입니다.
유전자 발현 시스템이 제대로 기능하려면 DNA가 손상되지 않고 단백질로 번역이 정확하고 오류가 없어야 합니다.
조로증도 마찬가지
Progeria(그리스어 πρό Œ = 조기, 조기, γῆρας = 노년에서 유래)는 조기 노화를 유발하는 아동기의 유전 질환으로, Hutchinson-Gilford 증후군으로도 알려져 있습니다.
영향을받는 어린이는 생후 첫해에 이미 첫 징후를 보이기 시작합니다. 단기간에 증상이 점차 심해져서 청소년기에 사망에 이르게 되며 드물게는 20세까지 도달하는 경우도 있습니다.
Progeria는 이러한 관점에서 동료와 똑같은 젊은 환자의 정신 능력을 변경하지 않습니다.
역학
조로증은 매우 희귀한 질병으로 800만 명의 신생아가 출생할 때마다 한 명의 어린이에게 영향을 미칩니다. 현재 확인된 사례는 약 100건 정도인 것 같습니다. 그러나 전 세계적으로 100~150명의 진단되지 않은 환자가 더 있는 것으로 추정된다.
영향을 받는 대부분의 어린이는 심혈관 질환으로 13세 경에 사망합니다. 지금까지 주요 사망 원인인 심혈관 질환.
왜 "프로제리아를 공부합니까?
언급했듯이 Progeria는 발병률이 매우 낮습니다. 그러나 인간의 정상적인 노화가 어떻게 작동하는지 연구하는 모델이 될 수 있어 여러 연구자들의 관심을 끌고 있습니다. 이와 관련하여 우리는 만족스러운 결과를 가진 일반적인 메커니즘과 치료법을 찾고 있습니다.
원인
배경: 조로증과 같은 유전 질환은 DNA를 구성하는 많은 유전자 중 하나의 돌연변이로 인해 발생합니다. 유전자가 돌연변이되면 정상적인 건강한 단백질 대신 비정상적인 단백질이 생성됩니다. 영향을 받은 단백질이 생존 가능하다면 이 돌연변이의 영향은 관련된 유기체의 생명을 위험에 빠뜨립니다.
연구자들은 조로증을 담당하는 유전자가 소위 LMNA라는 것을 발견했습니다. LMNA 유전자는 1번 염색체에 위치하며 라미나 A라는 단백질을 생성합니다.
그림: 건강한 세포의 세포 핵(위)과 라미나 A가 없는 세포(아래)의 비교. http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria에서
라미나 A는 무엇이며 어떤 기능을 수행합니까?
Lamin A 단백질은 세포 핵에 필수적인 구조적 지원을 제공합니다. 그것이 없으면 코어는 다른 변형된 모양을 취합니다. A판에 의해 제공되는 지지가 부족한 변형된 핵은 유사분열과 같은 세포의 많은 중요한 기능에 영향을 미칩니다.
라미나 A와 프로제리아
조로증 환자에서 A판은 건강한 사람의 A판에 비해 약간의 차이가 있습니다. 차이점은 단 하나의 아미노산에 관한 것입니다. 이 작은 세부 사항은 극적인 상황을 결정하기에 충분합니다.
아래는 시트 A에 정확히 무슨 일이 일어나는지 알고 싶어하는 독자를 위한 심층 정보 시트입니다.
자세한 정보 시트
조로증에서 돌연변이된 라미나 A는 건강한 라미나 A와 1824번 위치에 아미노산이 다릅니다. 시토신 대신 c"는 티민입니다. 이 작은 차이는 단백질 자체의 성숙을 변화시키기에 충분합니다. 실제로, 라미나 A는 이전 핵심에 작용하는 작은 구조 조정을 거쳐야 작동합니다.
그러한 조정 중 하나는 파르네실(farnesyl)이라고 하는 분자에 단백질의 결합입니다. 건강한 라미나 A의 경우 결합이 일시적이고 파르네실이 제거됩니다. 돌연변이된 라미나 A의 경우 파르네실이 단백질에 결합된 채로 남아 있습니다.
Lamina A와 farnesyl이 결합을 유지하면 progeria를 결정하기 때문에 progerin이라는 비정상적인 단백질을 형성합니다.
돌연변이는 언제 발생합니까? 조로증은 부모에 의해 전염됩니까?
유전병이기 때문에 조로증도 유전병인지 의심스럽다. 글쎄, 2003 년 연구에 나타났습니다 자연, 조로증은 배우자(난자 또는 정자 세포) 또는 초기 단계의 배아에 영향을 미치는 자발적 돌연변이로 인해 발생한다고 증언했습니다. 따라서 부모는 보균자가 아니라 건강합니다. 이 사건을 유전학에서는 돌연변이라고 합니다. 드 노보.
반면에, 그렇지 않으면 불가능합니다. 대부분의 환자는 자녀를 갖기도 전에 청소년기에 사망합니다.
증상, 징후 및 합병증
추가 정보: 조로증 증상
조로증의 첫 증상은 출생 직후, 생후 12개월 이내에 나타납니다. 다음으로 구성됩니다.
- 성장 둔화
- 경피증
몇 년 안에 다음과 같은 병리학 적 증상이 나타나면서 증상 학적 그림이 완성됩니다.
- 작고 좁은 얼굴
- 머리가 크고 얼굴에 불균형
- 부리 코
- 눈에 띄는 눈
- 모발, 속눈썹 및 눈썹의 손실(전체 원형 탈모증)
- 얇은 입술
- 작고 낮은 턱(미세악악)
- 명백한 정맥
- 고음의 목소리 톤
- 비정상 및 지연된 젖니
- 근육의 긴장도와 체지방 감소
- 관절 강성
- 고관절 탈구
- 인슐린 저항성
- 부정맥
합병증
조로증 환자는 필연적으로 다양한 합병증에 직면합니다. 실제로 심혈관 문제, 죽상 동맥 경화증, 신부전, 시력 상실 및 진행성 근골격 변성이 발생합니다. 영향을 받은 사람들은 허약하고 또래와 동일한 운동 활동을 수행할 수 없습니다.
청소년기에 발생하는 주요 사망 원인은 무엇보다 심장 및 혈관 장애(사망의 90% 이상)와 관련이 있습니다.
우리가 생각하는 것과는 달리, 조기 노화는 전형적인 노년기 종양이나 신경퇴행성 질환에 대한 특정 소인을 결정하지 않습니다.
울혈 성 심부전증
뇌졸중
관상 동맥 기능 부전
우울증
우리가 처음에 말했듯이, 조로증 환자는 정신 지체를 나타내지 않습니다: 그는 뇌 발달의 관점에서 볼 때 그의 동료와 같습니다. 환자는 명료하므로 그와 신체적 차이를 훨씬 더 잘 알고 있습니다. .. 그리고 같은 또래의 아이들.이는 개인이 겪게 될 상황과 피할 수 없는 운명을 받아들이는 것을 더욱 어렵게 만들고, 이로 인해 우울증과 강한 도덕적 낙담감이 생긴다.
진단
조로증의 진단은 질병의 특징적인 징후에 대한 의사의 관찰을 기반으로 합니다. 전반적인:
- 성장 둔화
- 총 탈모증 원형
- 신체 말단의 피부 경화(경피증)
명확한 확인을 위해 의사는 환자에게 LMNA 유전자 돌연변이의 유무를 평가하는 유전자 검사를 실시할 수 있습니다.
요법
불행히도 조로증에 대한 특별한 치료법은 없습니다. 그러나 연구자들은 가치 있는 결과를 제공하는 것으로 보이는 "파르네실트랜스퍼라제 억제제"(FTI)로 알려진 약물을 개발하기 위해 열심히 노력하고 있습니다(연구 전용 장 참조).
추가 개발이 보류 중인 현재 가능한 유일한 치료 조치는 다음을 목표로 합니다.
- 증상 및 합병증의 중증도 감소
- 환자의 수명을 몇 년 연장
심혈관 질환은 주치의의 가장 큰 관심을 받을 가치가 있습니다. 매일 모니터링해야 합니다.
물리 치료, 세심한 식단, 심리 치료사의 도덕적 지원도 매우 중요합니다.
심혈관 질환의 치료
일부 환자의 경우 관상 동맥 우회 수술과 혈관 성형술을 받는 것이 중요할 수 있습니다. 이러한 방식으로 심장의 혈액 순환이 원활해지고 일시적이기는 하지만 심근경색의 가능성을 피할 수 있습니다.
또한 저용량의 아스피린, 스타틴 및 항응고제를 복용하는 것이 좋습니다.
성장 촉진
젊은 환자의 성장을 촉진하기 위해 때때로 성장 호르몬을 기반으로 한 요법이 사용됩니다. 효과가 항상 만족스러운 것은 아닙니다.
물리 치료, 신체 활동 및 정형 외과 조치
신체 활동과 물리 치료는 고관절 탈구와 같은 진행성 관절 경직과 근긴장도 감소에 대처하는 데 필수적입니다.
또한, 지속적인 체지방 감소는 특히 환자가 오랫동안 걸을 경우 발에 통증을 유발합니다. 이러한 상황에서 환자에게 "지면과의 충격을 흡수하는 내부 패딩"이 있는 특수 신발을 착용하는 것이 매우 유용합니다.
다이어트
조로증 환자는 경피증으로 고통받습니다. 따라서 그들은 지속적인 수분 섭취로 이익을 얻습니다. 특히 따뜻한 계절에 자주 마시는 것이 좋습니다.
더욱이, 근육과 성장 결손은 정상 칼로리 섭취보다 일정하고 높은 섭취량으로 약화되는 것으로 관찰되었습니다. 이와 관련하여 환자는 잠재적인 단식 상황을 피하기 위해 세 번의 표준 일일 식사를 여러 간식으로 나누는 것이 좋습니다.
심리치료
그것은 매우 자주 조로증 환자를 사로 잡는 우울증을 치료하는 데 사용됩니다.
심리 치료사는 또한 가족과 환자에게 난치병으로 고통받는 사람들과 그 가족을 돕기 위해 특별히 만들어진 지원 그룹에 의지할 것을 조언합니다. 이러한 위치에서 가능한 한 피할 수 없는 운명으로 인한 불편함을 완화하고 가장 가까운 친척에게 고통받는 개인과 가장 좋은 관계를 맺는 방법을 가르치기 위해 노력합니다.
예지
조로증의 예후는 결코 긍정적일 수 없습니다. 치료법이 없고 치료 효과가 거의 없기 때문입니다. 어떤 사람들은 다른 사람들보다 더 많은 혜택을 받아 수명을 몇 년 연장합니다. 그러나 사망은 거의 항상 20세 이전에 발생합니다.
따라서 가족 구성원의 애정과 환영하고 정보에 입각한 학교 환경이 근본적으로 중요합니다.
연구(2014년 2월)
조로증 치료에 대한 희망은 항종양 약물인 파르네실트랜스퍼라제 억제제로 대표됩니다. 로나파르닙이라고도 합니다.
연구원들은 이와 관련하여 상당한 연구를 수행하고 있으며 이는 라미나 A에서 파르네실기의 분리를 선호하는 것으로 보입니다(심층 정보 시트 참조). 동물 모델에서 실험은 긍정적인 결과를 보였습니다. A판에서 파르네실기가 분리되고 세포 핵이 정상 모양으로 돌아갔습니다. 쥐도 더 나았다. 2007년 5월, 로나파르닙의 인간 임상 2상이 시작되었으며 개발이 기다리고 있습니다.
또한, 이미 다른 목적으로 시판되고 있는 프라바스타틴(Pravastatin)과 졸레드로네이트(Zoledronate)의 두 가지 약물에 대한 일부 연구에서 위안이 되는 결과를 얻었습니다. 첫 번째는 콜레스테롤을 낮추는 역할을 하고 두 번째는 고칼슘혈증에 대해 복용합니다.로나파르닙과 함께 투여하면 파르네실기와 라미나 A 사이의 연결을 보다 효과적으로 예방할 수 있는 것 같습니다. 이것이 조로증의 해결책이 될 수 있습니까?
